Slimhinne- og systemisk immunitet etter virusutfordring av friske frivillige vaksinert med inaktivert influensavaksine via intranasal versus intramuskulær rute

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Større enn eller lik 18 og under eller lik 55 år.
  2. Ikke-røyker.
  3. Har ikke mottatt influensavaksine av noen type (enten lisensiert eller ulisensiert eksperimentell vaksine) på eller etter 1. september 2018. Deltakere som melder seg på vår studie må informeres om Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefaling for å motta sesonginfluensavaksinasjon årlig. Påmeldte aksepterer at halvparten av studiedeltakerne vil motta lisensiert godkjent vaksinasjon på vanlig vei, og halvparten vil motta den på en ikke-godkjent vei med ukjent effekt og bivirkninger. Deltakere bør ikke planlegge å motta sesongmessig influensavaksinasjon fra en annen kilde fra påmelding til det siste studiebesøket (fase 2, dag 56).
  4. Vilje til å forbli isolert under varigheten av viral utsletting (minimum 9 dager) og til å overholde alle studiekrav.

  5. En mannlig forsøksperson er kvalifisert for studien hvis han oppfyller ett av følgende kriterier, som begynner minst 4 uker før påmelding og fortsetter til 8 uker etter administrering av det humane utfordringsviruset:

     1. Er infertil, inkludert historie med vellykket vasektomi.
     2. Godtar å praktisere avholdenhet.
     3. Er enig i at han ved heteroseksuelt samleie med en fertil kvinnelig partner vil bruke kondom med sæddrepende middel og at hans kvinnelige partner (inkludert de som har gjennomgått bilateral tubal ligering) vil bruke en akseptabel form for prevensjon (se inklusjonskriterium 6c).

  6. En kvinnelig deltaker er kvalifisert for denne studien hvis hun ikke er gravid eller ammer og oppfyller ett av følgende kriterier, som begynner minst 4 uker før påmelding og fortsetter til 8 uker etter administrering av det humane utfordringsviruset:

     1. infertil, inkludert postmenopausal status, (som definert ved ingen menstruasjon på mer enn eller lik 1 år) eller historie med hysterektomi.
     2. Godtar å praktisere avholdenhet.
     3. Er enig i at hun ved heteroseksuell samleie med en fertil mannlig partner vil bruke en akseptabel form for prevensjon og hennes mannlige partner vil bruke kondom med sæddrepende middel. Akseptable effektive metoder for kvinnelig prevensjon inkluderer følgende: bilateral tubal ligering, implantasjon av levonorgestrel, injiserbart gestagen, intrauterine p-piller og diafragma med spermicid.
  7. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
  8. HIV uinfisert med en negativ test innen 60 dager etter fase 2, dag 0.

  9. Godtar å ikke bruke IN-medisiner (inkludert men ikke begrenset til nasal

     spray, bihuleskylling), reseptfrie medisiner (inkludert men ikke

     begrenset til aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) og urtemedisiner (inkludert, men ikke begrenset til urtete eller johannesurt), fra 14 dager før studieregistrering gjennom det siste studiebesøket (Fase 2, dag 56), med mindre det er godkjent av etterforskeren

  10. Godtar å ikke donere blod eller blodprodukter fra påmelding til siste studiebesøk (fase 2, dag 56).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kronisk lungesykdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
   3. Kroniske medisinske tilstander som krever tett medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nyresvikt, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppresjon, immunsvikt (som IgA-mangel) eller pågående malignitet.
   5. Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. Bells parese, cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
   6. Postinfeksiøse eller postvaksine nevrologiske følgetilstander inkludert Guillain Barre syndrom.
   7. Person med kroppsmasseindeks mindre enn eller lik 18 og større enn eller lik 40.

2. Ha nære eller husstandskontakter (dvs. deler samme leilighet eller hus) høyrisikokontakter inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Personer over eller lik 65 år.
   2. Barn under eller lik 5 år.
   3. Beboere på sykehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medisinske tilstander som:

      • Kronisk lungesykdom (f.eks. alvorlig astma, kronisk obstruktiv lungesykdom).
      • Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
      • Kontakter som trengte medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene på grunn av kronisk metabolsk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nedsatt nyrefunksjon, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppresjon eller kreft.
      • Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
      • Personer som får langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinner som er gravide eller som prøver å bli gravide.
3. Akutt sykdom innen 7 dager før administrasjon av kvadrivalent IIV eller inokulering med det humane utfordringsviruset.
4. Personer som har grad 3 eller høyere klinisk signifikante laboratorieverdier utenfor grensene som er spesifisert av normale laboratorieparametre.
5. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI ved ekkokardiografi (ECHO) testing.
6. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI på lungefunksjonstesten (PFT).
7. Kjent allergi mot influensavaksine eller hjelpestoffer i influensavaksinen som brukes.
8. Kjent allergi mot lidokain eller fenylefrin.
9. Kjent allergi mot behandlinger for influensa (inkludert men ikke begrenset til oseltamivir eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
10. Kjent allergi mot 2 eller flere klasser av antibiotika (f.eks. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
11. Anatomiske eller funksjonelle defekter i nasofarynx som kan påvirke neseprøvetaking som kronisk rhinitt, neseseptumdefekt, nesepolypper eller nylig eller ekstern nesekirurgi
12. Mottak av blod eller blodprodukter (inkludert immunglobuliner) innen 3 måneder før påmelding.
13. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før studieregistrering.
14. Mottak av ulisensiert medikament innen 3 måneder eller 5,5 halveringstider (den som er størst) før påmelding.
15. Mottak av ulisensiert vaksine innen 6 måneder før påmelding.
16. Selvrapportert eller kjent historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før påmelding, eller positiv urinprøve for misbruk av rusmidler (dvs. amfetamin, kokain, benzodiazepiner, opiater, metabolitter eller tetrahydrocannabinol) på tidspunktet for innleggelse for virusutfordring.
17. Selvrapportert eller kjent historie med psykiatriske eller psykologiske problemer som krever behandling og som av PI anses å være en kontraindikasjon for protokolldeltakelse.
18. Enhver tilstand eller hendelse som, etter PIs vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker deltakerens evne til å gi informert samtykke.