通过鼻内和肌内途径接种灭活流感疫苗的健康志愿者在病毒攻击后的粘膜和全身免疫

• 纳入标准：

  1. 大于或等于 18 岁且小于或等于 55 岁。
  2. 非吸烟者。
  3. 在 2018 年 9 月 1 日或之后未接受任何类型的流感疫苗接种（无论是许可的还是未经许可的实验性疫苗）。 参加我们研究的参与者必须了解疾病控制和预防中心 (CDC) 每年接受季节性流感疫苗接种的建议。 登记者接受一半的研究参与者将按照常规途径接受许可的批准疫苗接种，另一半将通过未经批准的途径接种疫苗，其疗效和副作用未知。 从入组到最终研究访视（第 2 阶段，第 56 天）期间，参与者不应计划从其他来源接种季节性流感疫苗。
  4. 愿意在病毒排出期间（至少 9 天）保持隔离并遵守所有研究要求。

  5. 如果男性受试者符合以下标准之一，则他有资格参加研究，至少在登记前 4 周开始，并持续到人类挑战病毒给药后 8 周：

     1. 不育，包括成功的输精管切除术史。
     2. 同意实行禁欲。
     3. 同意，在与有生育能力的女性伴侣进行异性性交时，他将使用带有杀精剂的避孕套，而他的女性伴侣（包括接受过双侧输卵管结扎的女性伴侣）将使用可接受的避孕方式（参见纳入标准 6c）。

  6. 如果女性参与者未怀孕或未哺乳并且符合以下标准之一，则该女性参与者有资格参加本研究，至少在入组前 4 周开始，并持续至人类挑战病毒给药后 8 周：

     1. 不孕，包括绝经后状态（定义为大于或等于 1 年无月经）或子宫切除史。
     2. 同意实行禁欲。
     3. 同意，在与有生育能力的男性伴侣进行异性性交时，她将使用可接受的避孕方式，而她的男性伴侣将使用含有杀精子剂的避孕套。 女性避孕可接受的有效方法包括：双侧输卵管结扎术、植入左炔诺孕酮、注射孕激素、宫内节育器口服避孕药和杀精子隔膜。
  7. 愿意为未来的研究存储样本。
  8. 在第 2 阶段第 0 天后的 60 天内未感染 HIV，检测呈阴性。

  9. 同意不使用 IN 药物（包括但不限于鼻

     喷雾剂、鼻窦冲洗液）、非处方药（包括但不

     仅限于阿司匹林、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药）和草药（包括但不限于凉茶或圣约翰草），从参加研究前 14 天到最后一次研究访问（第 2 阶段，第 56 天），除非研究者批准

  10. 同意从入组到最终研究访视（第 2 阶段，第 56 天）期间不捐献血液或血液制品。

排除标准：

1. 存在自我报告或有医学记录的重大健康状况，包括但不限于：

   1. 慢性肺病（例如哮喘、肺气肿）。
   2. 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
   3. 在过去 5 年内需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如，胰岛素依赖型糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）。
   4. 免疫抑制、免疫缺陷（如 IgA 缺陷）或持续性恶性肿瘤。
   5. 神经和神经发育状况（例如，贝尔麻痹、脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
   6. 感染后或疫苗后神经系统后遗症，包括格林巴利综合征。
   7. 体重指数小于或等于18且大于或等于40的个体。

2. 有密切或家庭（即共享同一公寓或房屋）高风险联系人，包括但不限于：

   1. 大于或等于 65 岁的人。
   2. 小于或等于 5 岁的儿童。
   3. 疗养院的住户。

   4. 患有严重慢性疾病的任何年龄段的人，例如：

      • 慢性肺病（例如，严重的哮喘、慢性阻塞性肺病）。
      • 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
      • 在过去 5 年内因慢性代谢疾病（例如胰岛素依赖型糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）需要医疗随访或住院治疗的接触者。
      • 免疫抑制或癌症。
      • 神经和神经发育状况（例如脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
      • 接受长期阿司匹林治疗的人。
      • 怀孕或准备怀孕的妇女。
3. 四价 IIV 给药或接种人类攻击病毒前 7 天内出现急性疾病。
4. 具有 3 级或以上临床意义的实验室值超出正常实验室参数规定的限值的个体。
5. PI 在超声心动图 (ECHO) 测试中认为具有临床意义的异常。
6. PI 在肺功能测试 (PFT) 上认为有临床意义的异常。
7. 已知对流感疫苗或所用流感疫苗中含有的赋形剂过敏。
8. 已知对利多卡因或去氧肾上腺素过敏。
9. 已知对流感治疗过敏（包括但不限于奥司他韦或非甾体抗炎药）。
10. 已知对 2 类或更多类抗生素（例如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）过敏。
11. 可能影响鼻腔取样的鼻咽解剖或功能缺陷，例如慢性鼻炎、鼻中隔缺损、鼻息肉或近期或远期鼻部手术
12. 入组前 3 个月内收到血液或血液制品（包括免疫球蛋白）。
13. 参加研究前 3 个月内捐献过血液或血液制品。
14. 在入组前 3 个月或 5.5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何未经许可的药物。
15. 在注册前 6 个月内收到任何未经许可的疫苗。
16. 入组前 6 个月内自我报告或已知有酒精中毒或药物滥用史，或在入院进行病毒攻击时对滥用药物（即安非他明、可卡因、苯二氮卓类药物、阿片类药物、代谢物或四氢大麻酚）进行阳性尿检。
17. 自我报告或已知的需要治疗的精神病或心理问题史，并且被 PI 视为参与协议的禁忌症。
18. 根据 PI 的判断，任何条件或事件是协议参与的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力。