Immunità mucosale e sistemica dopo sfida virale di volontari sani vaccinati con vaccino influenzale inattivato per via intranasale rispetto a via intramuscolare

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 55 anni.
  2. Non fumatore.
  3. Non aver ricevuto la vaccinazione antinfluenzale di alcun tipo (vaccino sperimentale autorizzato o non autorizzato) a partire dal 1° settembre 2018. I partecipanti che si iscrivono al nostro studio devono essere informati della raccomandazione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) di ricevere annualmente la vaccinazione contro l'influenza stagionale. Gli iscritti accettano che metà dei partecipanti allo studio riceva la vaccinazione approvata con licenza per la via abituale e metà la riceverà per via non approvata con efficacia ed effetti collaterali sconosciuti. Gli iscritti non devono pianificare di ricevere la vaccinazione contro l'influenza stagionale da un'altra fonte dall'arruolamento fino alla visita di studio finale (Fase 2, Giorno 56).
  4. Disponibilità a rimanere in isolamento per la durata della diffusione virale (almeno 9 giorni) e a rispettare tutti i requisiti dello studio.

  5. Un soggetto di sesso maschile è idoneo per lo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri, iniziando almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e continuando fino a 8 settimane dopo la somministrazione del virus della sfida umana:

     1. È sterile, inclusa una storia di vasectomia riuscita.
     2. Accetta di praticare l'astinenza.
     3. Concorda che, in caso di rapporti eterosessuali con una partner femminile fertile, utilizzerà un preservativo con spermicida e la sua partner (comprese quelle sottoposte a legatura bilaterale delle tube) utilizzerà una forma accettabile di contraccezione (vedere criterio di inclusione 6c).

  6. Una partecipante di sesso femminile è idonea per questo studio se non è incinta o in allattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri, iniziando almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e continuando fino a 8 settimane dopo la somministrazione del virus della sfida umana::

     1. infertile, compreso lo stato postmenopausale (come definito da assenza di mestruazioni per un periodo maggiore o uguale a 1 anno) o anamnesi di isterectomia.
     2. Accetta di praticare l'astinenza.
     3. Accetta che, con un rapporto eterosessuale con un partner maschio fertile, userà una forma accettabile di contraccezione e il suo partner maschio userà un preservativo con spermicida. Metodi efficaci accettabili di contraccezione femminile includono quanto segue: legatura bilaterale delle tube, impianto di levonorgestrel, progestinico iniettabile, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive orali e diaframma con spermicida.
  7. Disposto a conservare campioni per ricerche future.
  8. HIV non infetto con test negativo entro 60 giorni dalla Fase 2, Giorno 0.

  9. Accetta di non utilizzare farmaci IN (incluso ma non limitato a nasale

     spray, risciacquo sinusale), farmaci da banco (inclusi ma non

     limitato ad aspirina, decongestionanti, antistaminici e altri farmaci antinfiammatori non steroidei) e farmaci a base di erbe (inclusi ma non limitati a tisane o erba di San Giovanni), da 14 giorni prima dell'arruolamento allo studio fino alla visita finale dello studio (Fase 2, giorno 56), salvo approvazione da parte dello sperimentatore

  10. Accetta di non donare sangue o emoderivati ​​dall'arruolamento fino alla visita di studio finale (Fase 2, Giorno 56).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Presenza di condizioni mediche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico, inclusi ma non limitati a:

   1. Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, enfisema).
   2. Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
   3. Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
   4. Immunosoppressione, deficienza immunitaria (come la deficienza di IgA) o tumore maligno in corso.
   5. Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. paralisi di Bell, paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
   6. Sequele neurologiche post-infettive o post-vaccino inclusa la sindrome di Guillain Barre.
   7. Individuo con indice di massa corporea minore o uguale a 18 e maggiore o uguale a 40.

2. Avere contatti stretti o familiari (ad esempio, condividere lo stesso appartamento o casa) ad alto rischio inclusi ma non limitati a:

   1. Persone di età superiore o uguale a 65 anni.
   2. Bambini di età inferiore o uguale a 5 anni.
   3. Residenti di case di cura.

   4. Persone di qualsiasi età con condizioni mediche croniche significative come:

      • Malattia polmonare cronica (ad esempio, asma grave, malattia polmonare ostruttiva cronica).
      • Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
      • Contatti che hanno richiesto follow-up medico o ricovero negli ultimi 5 anni a causa di malattie metaboliche croniche (ad es. diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
      • Immunosoppressione o cancro.
      • Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
      • Individui che stanno ricevendo una terapia aspirina a lungo termine.
      • Donne in gravidanza o che stanno cercando di rimanere incinta.
3. Malattia acuta entro 7 giorni prima della somministrazione quadrivalente IIV o dell'inoculazione con il virus della sfida umana.
4. Individui che hanno valori di laboratorio clinicamente significativi di grado 3 o superiore al di fuori dei limiti così specificati dai normali parametri di laboratorio.
5. Anomalia clinicamente significativa come ritenuta dal PI sui test ecocardiografici (ECHO).
6. Anomalia clinicamente significativa come ritenuta dal PI sul test di funzionalità polmonare (PFT).
7. Allergia nota alla vaccinazione antinfluenzale o agli eccipienti contenuti nel vaccino antinfluenzale utilizzato.
8. Allergia nota alla lidocaina o alla fenilefrina.
9. Allergia nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi ma non limitati a oseltamivir o farmaci antinfiammatori non steroidei).
10. Allergia nota a 2 o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
11. Difetti anatomici o funzionali del rinofaringe che potrebbero influenzare il prelievo nasale come rinite cronica, difetto del setto nasale, polipi nasali o chirurgia nasale recente o remota
12. Ricezione di sangue o emoderivati ​​(comprese le immunoglobuline) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
13. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
14. Ricezione di qualsiasi farmaco senza licenza entro 3 mesi o 5,5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dell'arruolamento.
15. Ricezione di qualsiasi vaccino senza licenza entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
16. Storia autodichiarata o nota di alcolismo o abuso di droghe entro 6 mesi prima dell'arruolamento o test delle urine positivo per droghe d'abuso (ad es. Anfetamine, cocaina, benzodiazepine, oppiacei, metaboliti o tetraidrocannabinolo) al momento del ricovero per sfida virale.
17. Storia auto-riferita o nota di problemi psichiatrici o psicologici che richiedono un trattamento e sono ritenuti dal PI una controindicazione alla partecipazione al protocollo.
18. Qualsiasi condizione o evento che, a giudizio del PI, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità del partecipante di dare il consenso informato.