Slizniční a systémová imunita po virové výzvě zdravých dobrovolníků očkovaných inaktivovanou vakcínou proti chřipce intranazální versus intramuskulární cestou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk vyšší nebo rovný 18 a nižší nebo rovný 55 letům.
  2. Nekuřák.
  3. Neobdrželi jste očkování proti chřipce jakéhokoli typu (ať už licencovanou nebo nelicencovanou experimentální vakcínou) dne 1. září 2018 nebo později. Účastníci, kteří se zapíší do naší studie, musí být informováni o doporučení Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), aby byli každoročně očkováni proti sezónní chřipce. Účastníci akceptují, že polovina účastníků studie dostane licencované schválené očkování obvyklou cestou a polovina ji dostane neschválenou cestou s neznámou účinností a vedlejšími účinky. Účastníci by neměli plánovat očkování proti sezónní chřipce z jiného zdroje od zařazení do závěrečné studijní návštěvy (fáze 2, den 56).
  4. Ochota zůstat v izolaci po dobu šíření viru (minimálně 9 dní) a splnit všechny požadavky studie.

  5. Mužský subjekt je způsobilý pro studii, pokud splňuje jedno z následujících kritérií, počínaje alespoň 4 týdny před zařazením a pokračovat do 8 týdnů po podání lidského provokačního viru:

     1. Je neplodný, včetně historie úspěšné vasektomie.
     2. Souhlasí s praktikováním abstinence.
     3. Souhlasí s tím, že při heterosexuálním styku s fertilní partnerkou bude používat kondom se spermicidem a jeho partnerka (včetně těch, které podstoupily oboustranné podvázání vejcovodů) bude používat přijatelnou formu antikoncepce (viz zařazovací kritérium 6c).

  6. Účastnice je způsobilá pro tuto studii, pokud není těhotná nebo nekojí a splňuje jedno z následujících kritérií, počínaje nejméně 4 týdny před zařazením a pokračovat až do 8 týdnů po podání lidského provokačního viru::

     1. neplodnost, včetně postmenopauzálního stavu (jak je definováno bez menstruace po dobu delší nebo rovnající se 1 roku) nebo anamnéza hysterektomie.
     2. Souhlasí s praktikováním abstinence.
     3. Souhlasí s tím, že při heterosexuálním styku s plodným partnerem bude používat přijatelnou formu antikoncepce a její partner bude používat kondom se spermicidem. Mezi přijatelné účinné metody ženské antikoncepce patří: bilaterální podvázání vejcovodů, implantát levonorgestrelu, injekční gestagen, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepční pilulky a bránice se spermicidem.
  7. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.
  8. HIV neinfikovaný s negativním testem do 60 dnů od fáze 2, dne 0.

  9. Souhlasí s tím, že nebude používat IN léky (včetně, ale bez omezení na nazální

     spreje, výplachy dutin), volně prodejné léky (včetně, ale nikoli

     omezeno na aspirin, dekongestanty, antihistaminika a další nesteroidní protizánětlivá léčiva) a bylinné léky (včetně, ale bez omezení na bylinný čaj nebo třezalku tečkovanou), od 14 dnů před zařazením do studie do poslední studijní návštěvy (Fáze 2, den 56), pokud to neschválí zkoušející

  10. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev nebo krevní produkty od registrace až po závěrečnou studijní návštěvu (fáze 2, den 56).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního stavu včetně, ale bez omezení na:

   1. Chronické plicní onemocnění (např. astma, emfyzém).
   2. Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
   3. Chronické zdravotní stavy vyžadující pečlivé lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let (např. inzulín-dependentní diabetes mellitus, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
   4. Imunosuprese, imunodeficience (jako je nedostatek IgA) nebo probíhající malignita.
   5. Neurologické a neurovývojové stavy (např. Bellova obrna, dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
   6. Postinfekční nebo postvakcinační neurologické následky včetně syndromu Guillain Barre.
   7. Jedinec s indexem tělesné hmotnosti nižším nebo rovným 18 a vyšším nebo rovným 40.

2. Mít blízko nebo v domácnosti (tj. sdílet stejný byt nebo dům) vysoce rizikové kontakty, mimo jiné:

   1. Osoby starší nebo rovné 65 letům.
   2. Děti mladší nebo rovné 5 letům.
   3. Obyvatelé pečovatelských domů.

   4. Osoby jakéhokoli věku s významnými chronickými zdravotními stavy, jako jsou:

      • Chronické plicní onemocnění (např. těžké astma, chronická obstrukční plicní nemoc).
      • Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
      • Kontakty, které vyžadovaly lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let z důvodu chronického metabolického onemocnění (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
      • Imunosuprese nebo rakovina.
      • Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
      • Jedinci, kteří dostávají dlouhodobou léčbu aspirinem.
      • Ženy, které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět.
3. Akutní onemocnění během 7 dnů před podáním kvadrivalentní IIV nebo inokulací lidským provokačním virem.
4. Jedinci, kteří mají klinicky významné laboratorní hodnoty stupně 3 nebo vyšší mimo takto stanovené limity normálními laboratorními parametry.
5. Klinicky významná abnormalita, jak ji považuje PI na echokardiografickém (ECHO) testování.
6. Klinicky významná abnormalita podle PI v testu plicních funkcí (PFT).
7. Známá alergie na očkování proti chřipce nebo pomocné látky obsažené v použité vakcíně proti chřipce.
8. Známá alergie na lidokain nebo fenylefrin.
9. Známá alergie na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení, oseltamiviru nebo nesteroidních protizánětlivých léků).
10. Známá alergie na 2 nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).
11. Anatomické nebo funkční defekty nosohltanu, které by mohly ovlivnit odběr vzorků z nosu, jako je chronická rýma, defekt nosní přepážky, nosní polypy nebo nedávná nebo vzdálená operace nosu
12. Příjem krve nebo krevních produktů (včetně imunoglobulinů) do 3 měsíců před zápisem.
13. Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před zápisem do studie.
14. Příjem jakéhokoli nelicencovaného léku do 3 měsíců nebo 5,5 poločasu (podle toho, co je větší) před registrací.
15. Obdržení jakékoli nelicencované vakcíny do 6 měsíců před registrací.
16. Samostatně hlášená nebo známá anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog během 6 měsíců před zařazením nebo pozitivní test moči na zneužívání drog (tj. amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, opiáty, metabolity nebo tetrahydrokanabinol) v době přijetí k virové provokaci.
17. Samostatně hlášená nebo známá historie psychiatrických nebo psychologických problémů, které vyžadují léčbu a jsou považovány PI za kontraindikaci účasti v protokolu.
18. Jakákoli podmínka nebo událost, která je podle úsudku PI kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas.