Mucosale en systemische immuniteit na virale uitdaging van gezonde vrijwilligers gevaccineerd met geïnactiveerd griepvaccin via de intranasale versus intramusculaire route

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar.
  2. Niet-roker.
  3. Op of na 1 september 2018 geen griepvaccinatie van welk type dan ook (geregistreerd of niet-gelicentieerd experimenteel vaccin) hebben gekregen. Deelnemers die zich inschrijven voor onze studie moeten op de hoogte worden gebracht van de aanbeveling van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) om jaarlijks seizoensgriepvaccinatie te krijgen. Ingeschrevenen accepteren dat de helft van de deelnemers aan de studie goedgekeurde, goedgekeurde vaccinatie krijgt via de gebruikelijke route, en de andere helft via een niet-goedgekeurde route met onbekende werkzaamheid en bijwerkingen. Ingeschrevenen mogen vanaf de inschrijving tot en met het laatste studiebezoek (fase 2, dag 56) geen vaccinatie tegen seizoensgriep uit een andere bron plannen.
  4. Bereidheid om geïsoleerd te blijven voor de duur van de virusuitscheiding (minimaal 9 dagen) en om te voldoen aan alle studievereisten.

  5. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als hij voldoet aan een van de volgende criteria, beginnend ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en voortgezet tot 8 weken na toediening van het human challenge virus:

     1. Is onvruchtbaar, inclusief geschiedenis van succesvolle vasectomie.
     2. Stemt ermee in om onthouding te oefenen.
     3. Stemt ermee in dat hij bij heteroseksuele omgang met een vruchtbare vrouwelijke partner een condoom met zaaddodend middel zal gebruiken en dat zijn vrouwelijke partner (ook degenen die bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan) een aanvaardbare vorm van anticonceptie zal gebruiken (zie inclusiecriterium 6c).

  6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en voldoet aan een van de volgende criteria, beginnend ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en doorgaand tot 8 weken na toediening van het human challenge virus::

     1. onvruchtbaar, inclusief postmenopauzale status (zoals gedefinieerd door geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar) of voorgeschiedenis van hysterectomie.
     2. Stemt ermee in om onthouding te oefenen.
     3. Stemt ermee in dat zij bij heteroseksuele omgang met een vruchtbare mannelijke partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie zal gebruiken en dat haar mannelijke partner een condoom met zaaddodend middel zal gebruiken. Aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn onder andere: bilaterale afbinding van de eileiders, implantatie van levonorgestrel, injecteerbaar progestageen, spiraaltje, orale anticonceptiepillen en pessarium met zaaddodend middel.
  7. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.
  8. HIV niet-geïnfecteerd met een negatieve test binnen 60 dagen na fase 2, dag 0.

  9. Stemt ermee in geen IN-medicatie te gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot nasale

     sprays, sinusspoelingen), vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief maar niet

     beperkt tot aspirine, decongestiva, antihistaminica en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) en kruidenmedicatie (inclusief maar niet beperkt tot kruidenthee of sint-janskruid), vanaf 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving tot en met het laatste studiebezoek (Fase 2, Dag 56), tenzij goedgekeurd door de onderzoeker

  10. Stemt ermee in geen bloed of bloedproducten te doneren vanaf de inschrijving tot en met het laatste studiebezoek (fase 2, dag 56).

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Chronische longziekte (bijvoorbeeld astma, emfyseem).
   2. Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
   3. Chronische medische aandoeningen waarvoor nauwgezette medische opvolging of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
   4. Immunosuppressie, immuundeficiëntie (zoals IgA-deficiëntie) of aanhoudende maligniteit.
   5. Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. Bell's palsy, cerebrale parese, epilepsie, beroerte, toevallen).
   6. Neurologische gevolgen na infectie of na vaccinatie, waaronder het syndroom van Guillain Barre.
   7. Individu met een body mass index kleiner dan of gelijk aan 18 en groter dan of gelijk aan 40.

2. Heb naaste of huishoudelijke (d.w.z. delen hetzelfde appartement of huis) risicovolle contacten, waaronder maar niet beperkt tot:

   1. Personen ouder dan of gelijk aan 65 jaar.
   2. Kinderen jonger dan of gelijk aan 5 jaar.
   3. Bewoners van verpleeghuizen.

   4. Personen van elke leeftijd met significante chronische medische aandoeningen zoals:

      • Chronische longziekte (bijv. Ernstige astma, chronische obstructieve longziekte).
      • Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
      • Contacten die de afgelopen 5 jaar medische opvolging of ziekenhuisopname nodig hadden vanwege chronische stofwisselingsziekte (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
      • Immunosuppressie of kanker.
      • Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
      • Personen die langdurige aspirinetherapie krijgen.
      • Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden.
3. Acute ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan quadrivalente IIV-toediening of inenting met het human challenge virus.
4. Individuen met graad 3 of hoger klinisch significante laboratoriumwaarden buiten de limieten die aldus worden gespecificeerd door normale laboratoriumparameters.
5. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op echocardiografische (ECHO) testen.
6. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op de longfunctietest (PFT).
7. Bekende allergie voor griepvaccinatie of hulpstoffen in het gebruikte griepvaccin.
8. Bekende allergie voor lidocaïne of fenylefrine.
9. Bekende allergie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
10. Bekende allergie voor 2 of meer klassen antibiotica (bijv. penicillines, cefalosporines, fluorchinolonen of glycopeptiden).
11. Anatomische of functionele defecten van de nasofarynx die van invloed kunnen zijn op nasale monsterneming, zoals chronische rhinitis, defect van het neusseptum, neuspoliepen of recente of externe neusoperaties
12. Ontvangst van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobulinen) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
13. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
14. Ontvangst van een niet-geregistreerd medicijn binnen 3 maanden of 5,5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan inschrijving.
15. Ontvangst van een vaccin zonder vergunning binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
16. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of positieve urinetest voor drugsmisbruik (d.w.z. amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, opiaten, metabolieten of tetrahydrocannabinol) op het moment van opname voor virale provocatie.
17. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van psychiatrische of psychologische problemen die behandeling vereisen en die door de PI worden beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het protocol.
18. Elke omstandigheid of gebeurtenis die, naar het oordeel van de PI, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, belemmert.