Slimhinde- og systemisk immunitet efter viral udfordring af raske frivillige vaccineret med inaktiveret influenzavaccine via den intranasale versus intramuskulære rute

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Større end eller lig med 18 og under eller lig med 55 år.
  2. Ikke ryger.
  3. Har ikke modtaget influenzavaccination af nogen type (uanset om det er licenseret eller ikke-licenseret eksperimentel vaccine) den 1. september 2018 eller senere. Deltagere, der tilmelder sig vores undersøgelse, skal informeres om Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefaling for at modtage sæsonbestemt influenzavaccination årligt. Tilmeldte accepterer, at halvdelen af ​​undersøgelsens deltagere vil modtage godkendt godkendt vaccination på den sædvanlige vej, og halvdelen vil modtage den ad en ikke-godkendt vej med ukendt effekt og bivirkninger. Tilmeldte bør ikke planlægge at modtage sæsonbestemt influenzavaccination fra en anden kilde fra tilmeldingen til det sidste studiebesøg (fase 2, dag 56).
  4. Vilje til at forblive i isolation under varigheden af ​​viral udskillelse (minimum 9 dage) og til at overholde alle undersøgelseskrav.

  5. En mandlig forsøgsperson er berettiget til undersøgelsen, hvis han opfylder et af følgende kriterier, begyndende mindst 4 uger før tilmelding og fortsætter indtil 8 uger efter administration af den humane udfordringsvirus:

     1. Er infertil, inklusive historie med vellykket vasektomi.
     2. Indvilliger i at praktisere afholdenhed.
     3. Er enig i, at han ved heteroseksuel samleje med en fertil kvindelig partner vil bruge kondom med sæddræbende middel, og at hans kvindelige partner (inklusive dem, der har gennemgået bilateral tubal ligering) vil bruge en acceptabel form for prævention (se inklusionskriterium 6c).

  6. En kvindelig deltager er kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og opfylder et af følgende kriterier, begyndende mindst 4 uger før tilmelding og fortsætter indtil 8 uger efter administration af den humane udfordringsvirus:

     1. infertil, inklusive postmenopausal status, (som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år) eller historie med hysterektomi.
     2. Indvilliger i at praktisere afholdenhed.
     3. Er enig i, at hun ved heteroseksuelt samleje med en fertil mandlig partner vil bruge en acceptabel form for prævention, og hendes mandlige partner vil bruge kondom med sæddræbende middel. Acceptable effektive metoder til kvindelig prævention omfatter følgende: bilateral tubal ligering, implantation af levonorgestrel, injicerbart gestagen, orale p-piller til intrauterin anordning og mellemgulv med sæddræbende middel.
  7. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.
  8. HIV uinficeret med en negativ test inden for 60 dage efter fase 2, dag 0.

  9. Accepterer ikke at bruge IN-medicin (herunder men ikke begrænset til nasal

     sprays, bihuleskylninger), håndkøbsmedicin (herunder men ikke

     begrænset til aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og urtemedicin (inklusive, men ikke begrænset til urtete eller perikon), fra 14 dage før studietilmelding til det sidste studiebesøg (Fase 2, dag 56), medmindre det er godkendt af efterforskeren

  10. Indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter fra tilmeldingen til det sidste studiebesøg (fase 2, dag 56).

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kronisk lungesygdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
   3. Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
   4. Immunsuppression, immundefekt (såsom IgA-mangel) eller vedvarende malignitet.
   5. Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. Bells parese, cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
   6. Postinfektiøse eller postvaccine neurologiske følgesygdomme inklusive Guillain Barre syndrom.
   7. Person med kropsmasseindeks mindre end eller lig med 18 og større end eller lig med 40.

2. Har tætte eller husstandskontakter (dvs. deler samme lejlighed eller hus) højrisikokontakter, herunder men ikke begrænset til:

   1. Personer over eller lig med 65 år.
   2. Børn under eller lig med 5 år.
   3. Beboere på plejehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medicinske tilstande såsom:

      • Kronisk lungesygdom (f.eks. svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom).
      • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
      • Kontaktpersoner, der har krævet medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år på grund af kronisk stofskiftesygdom (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller kræft.
      • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
      • Personer, der modtager langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinder, der er gravide, eller som forsøger at blive gravide.
3. Akut sygdom inden for 7 dage før quadrivalent IIV-administration eller inokulering med human challenge-virus.
4. Personer, der har grad 3 eller derover klinisk signifikante laboratorieværdier uden for de grænser, der således er angivet af normale laboratorieparametre.
5. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI ved ekkokardiografi (ECHO) test.
6. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på lungefunktionstesten (PFT).
7. Kendt allergi over for influenzavaccination eller hjælpestoffer indeholdt i den anvendte influenzavaccine.
8. Kendt allergi over for lidocain eller phenylephrin.
9. Kendt allergi over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
10. Kendt allergi over for 2 eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
11. Anatomiske eller funktionelle defekter i nasopharynx, der kan påvirke næseprøvetagning, såsom kronisk rhinitis, næseseptumdefekt, næsepolypper eller nylig eller fjern næsekirurgi
12. Modtagelse af blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inden for 3 måneder før tilmelding.
13. Donation af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før studietilmelding.
14. Modtagelse af ethvert ikke-licenseret lægemiddel inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før tilmelding.
15. Modtagelse af enhver ulicenseret vaccine inden for 6 måneder før tilmelding.
16. Selvrapporteret eller kendt anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding, eller positiv urintest for misbrugsstoffer (dvs. amfetaminer, kokain, benzodiazepiner, opiater, metabolitter eller tetrahydrocannabinol) på tidspunktet for indlæggelse for viral udfordring.
17. Selvrapporteret eller kendt historie med psykiatriske eller psykologiske problemer, der kræver behandling og af PI anses for at være en kontraindikation for protokoldeltagelse.
18. Enhver tilstand eller begivenhed, der efter PI'ens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer deltagerens evne til at give informeret samtykke.