超音波スペックル追跡法で測定した多発性硬化症患者の筋緊張 (MUST)

最初の試験登録で概説されているように、超音波スペックルトラッキング（STU）を使用して、ファムプリジンを投与されている多発性硬化症（MS）患者と受けていない患者の筋収縮を監視し、これらの結果をパフォーマンスベースに関連付けることを目的とした主要な研究疾患の進行と筋活動を調査するための測定とバイオマーカーはキャンセルされました。 代わりに、最初の試験登録に由来するが、修正された目的、結果の測定値、および時点を含む4つの探索的研究が準備されました-「文書セクション」の下に提出された統計分析計画に含まれるDEVIATIONS TO TRIAL PROTOCOLを参照してください

元の試用登録に含まれていた詳細な説明:

効果的な治療にもかかわらず、多発性硬化症 (MS) 患者の大多数は、歩行困難や歩行器または車椅子の必要性を経験しています。 2009 年以降、ファンプリジンによる歩行障害の治療が可能になり、約 40% の患者で有効であることが証明されました。

現在、治療は、単純なパフォーマンス ベースの歩行テストによって評価される測定可能な改善された歩行機能に基づいて提供されます。 これらの検査を完了するのに十分な歩行機能を持たない多発性硬化症患者は、日常生活の他の活動においてファンプリジン治療の恩恵を受ける可能性があります. しかし、これらの患者は現在、測定可能な改善された効果が必要であるため、ファンプリジン治療に適格ではありません。

超音波スペックル トラッキング (UST) は、非侵襲的な超音波技術であり、筋肉の筋肉の緊張を直接分析できる可能性があります。 UST は動的心筋検査用に設計されていますが、骨格筋検査用に修正バージョンで使用できます。 この技術は、MS患者を対象とした小規模なパイロット研究ですでにテストされています。

本研究の目的は、UST を使用して、ファムプリジンを投与された MS 患者と、この治療を受けていない患者の体重負荷および移動関連の筋肉の筋緊張を監視することです。 ひずみは、さまざまな等尺性収縮中に経時的に評価されます。 さらに、これらの結果と臨床機能のパフォーマンスベースの測定値と血液および尿中のバイオマーカーとの関係を調べて、疾患の進行と筋肉活動を調査します。

MS 患者は、オーデンセ大学病院 (OUH)、エスビャーグ、コリング、ソンダーボルグの硬化症クリニックから募集されます。 すべての参加者は、機能的および神経学的検査を含む、ファンプリジン治療を受けている患者に対する既存の標準的な診療を受けます。 通常の練習に加えて、参加者は UST を提供され、関連するアンケートに回答し、血液と尿のサンプルを収集します (8 ml の血液と 10 ml の尿を遠心分離し、0.5 ml のアリコートに分けて保存します)。 OUH神経科にバイオバンクを設立。

参加者は、ベースライン（ファンプリジン治療の開始直前）、治療の14日後、およびベースラインの1年後に再度テストされます。 3 つのすべてのテスト セッションには、上記のテスト プロトコルが含まれます。 一次エンドポイントは、1 年間のフォローアップになります。

ランダムに選択された 30 人の参加者のサブグループは、モーション ラボで 3 次元歩行分析を補足的に実行します。 1 から 60 までのランダムに見つかった 30 個の数字から生成されたリストが使用されます。 モーション ラボでは、結果: 運動学、動力学、歩行要約測定値、およびテンポロ空間結果測定値が生成されます。

14日間の治療後にファンプリジンに反応した参加者は、ケースとしてプロジェクトに参加し続けますが、反応しない人は未治療の対照群として試験に残ります.

この研究は、デンマーク南部の健康研究倫理に関する地域委員会、プロジェクト識別: S-20170203 によって承認されています。 サンプルサイズは、ファムプリジン治療の効果に関する以前に発表された研究に基づいており、最大負荷の 40% で棘上筋に対して 2 人の MS 患者と 4 人の健康なコントロールから得られたパイロットデータで既に検出された違いに基づいています。 p<0.05 のアルファ値と 0.80 の累乗では、サンプル サイズは 60 です。

この研究は、グッド クリニカル プラクティスおよびヘルシンキ宣言に従って実施され、健康研究倫理に関する国家委員会およびデンマーク データ保護庁によって承認されています。

私たちの知る限り、これは UST を使用して測定された筋肉の緊張を通じて MS 患者の筋肉機能を評価し、疾患の進行と筋肉活動のバイオマーカーとの相関関係を調べる最初の研究です。 その結果、本研究の結果は、MS患者におけるファンプリジン治療の臨床ガイドラインを拡大する可能性があります。 さらに、UST は、筋力と治療反応を評価する際の臨床使用のために実装でき、最終的にはファンプリジン治療とは無関係に MS 患者の疾患の進行を監視するために使用できます。 含まれている血液と尿の分析により、診断および予後バイオマーカーの新たな機会が開かれます。 疾患メカニズムの新しい知識を提供することに加えて、将来の治療の潜在的な新しいターゲットとしても機能する可能性があります。