초음파 반점 추적 기법으로 측정한 다발성 경화증 환자의 근육 긴장도 (MUST)

1차 연구는 원래 시험 등록에 설명된 대로 초음파 반점 추적(STU)을 사용하여 팜프리딘을 투여받은 다발성 경화증(MS) 환자와 받지 않은 환자의 근육 수축성을 모니터링하고 이러한 결과를 성능 기반과 연관시키는 것을 목표로 합니다. 질병 진행 및 근육 활동을 탐색하기 위한 측정 및 바이오마커는 취소되었습니다. 대신 초기 시험 등록에서 시작되었지만 목표, 결과 측정 및 시점이 수정된 4개의 탐색 연구가 준비되었습니다. "문서 섹션"에 제출된 통계 분석 계획에 포함된 시험 프로토콜의 편차를 참조하십시오.

원래 시험 등록에 포함된 자세한 설명:

효과적인 치료에도 불구하고 대다수의 다발성 경화증(MS) 환자는 보행에 어려움을 겪고 보행기나 휠체어가 필요합니다. 2009년부터 약 40%의 환자에서 효과가 입증된 팜프리딘으로 보행 장애의 치료가 가능해졌습니다.

현재, 간단한 성능 기반 보행 테스트로 평가된 측정 가능한 개선된 보행 기능을 기반으로 치료가 제공됩니다. 이러한 검사를 완료하기에 충분한 보행 기능이 없는 다발성 경화증 환자는 일상 생활의 다른 활동에서 여전히 팜프리딘 치료의 혜택을 받을 수 있습니다. 그러나 이러한 환자는 현재 측정 가능한 개선 효과에 대한 요구 사항으로 인해 팜프리딘 치료에 적합하지 않습니다.

초음파 반점 추적(UST)은 근육의 근육 긴장을 직접 분석할 수 있는 가능성이 있는 비침습적 초음파 기술입니다. UST는 동적 심장 근육 검사를 위해 설계되었지만 골격근 검사를 위해 수정된 버전으로 사용할 수 있습니다. 이 기술은 이미 MS 환자를 대상으로 한 소규모 파일럿 연구에서 테스트되었습니다.

본 연구의 목적은 UST를 사용하여 팜프리딘을 투여받은 MS 환자 대 이 치료를 받지 않은 환자의 체중 부하 및 이동 관련 근육의 근육 긴장을 모니터링하는 것입니다. 스트레인은 다양한 아이소메트릭 수축 동안 시간 경과에 따라 평가됩니다. 또한, 이러한 결과와 혈액 및 소변의 임상 기능 및 바이오마커의 성능 기반 측정 간의 관계를 조사하여 질병 진행 및 근육 활동을 탐색할 것입니다.

MS 환자는 Odense University Hospital(OUH), Esbjerg, Kolding 및 Sønderborg의 경화증 클리닉에서 모집됩니다. 모든 참가자는 기능 및 신경학적 검사를 포함하여 팜프리딘 치료를 받는 환자에 대한 기존 표준 진료를 받게 됩니다. 정기적인 실습 외에도 참가자는 UST, 관련 설문지 응답 및 혈액 및 소변 샘플 수집을 제공받습니다(혈액 8ml와 소변 10ml를 원심분리하여 0.5ml 분주하여 보관 OUH의 신경과에 이미 바이오뱅크를 설립했습니다.

참가자는 기준선(팜프리딘 치료 시작 직전), 치료 14일 후 및 기준선 1년 후 다시 테스트됩니다. 세 가지 테스트 세션 모두 위에서 언급한 테스트 프로토콜을 포함합니다. 1차 종점은 1년 추적 관찰이 될 것입니다.

무작위로 선택된 30명의 참가자로 구성된 하위 그룹은 모션 실험실에서 3차원 보행 분석을 보완적으로 수행합니다. 1에서 60까지 무작위로 찾은 30개의 숫자로 생성된 목록이 사용됩니다. 모션 실험실에서 결과: 운동학, 동역학, 보행 요약 측정 및 시간 공간 결과 측정이 생성됩니다.

치료 14일 후 팜프리딘에 반응하는 참가자는 사례로 프로젝트에 계속 참여하는 반면, 비반응자는 치료되지 않은 대조군으로 시험에 계속 참여합니다.

이 연구는 남부 덴마크의 건강 연구 윤리에 관한 지역 위원회(프로젝트 식별: S-20170203)의 승인을 받았습니다. 샘플 크기는 최대 부하의 40%에서 m 극상근에 대한 2명의 MS 환자와 4명의 건강한 대조군에서 얻은 파일럿 데이터에서 이미 감지된 차이뿐만 아니라 팜프리딘 치료의 효과에 관한 이전에 발표된 연구를 기반으로 합니다. 알파 값이 p<0.05이고 검정력이 0.80이면 표본 크기는 60입니다.

이 연구는 Good Clinical Practice 및 헬싱키 선언에 따라 수행되며 국가 보건 연구 윤리 위원회 및 덴마크 데이터 보호 기관의 승인을 받았습니다.

우리가 아는 한, 이것은 UST를 사용하여 측정된 근육 긴장을 통해 MS 환자의 근육 기능을 평가하고 질병 진행 및 근육 활동에 대한 바이오마커와의 상관관계를 조사한 첫 번째 연구입니다. 결과적으로 본 연구의 결과는 다발성경화증 환자의 팜프리딘 치료에 대한 임상적 지침을 확장할 수 있을 것이다. 또한, UST는 근력 및 치료 반응을 평가하는 임상적 사용을 위해 구현될 수 있으며 궁극적으로 팜프리딘 치료와 독립적으로 MS 환자의 질병 진행을 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다. 포함된 혈액 및 소변 분석은 진단 및 예후 바이오마커에 대한 새로운 기회를 열어줍니다. 질병 메커니즘에 대한 새로운 지식을 제공하는 것 외에도 향후 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적이 될 수 있습니다.