Napięcie mięśni u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym mierzone techniką śledzenia plamek ultradźwiękowych (MUST)

Badanie podstawowe, jak opisano w pierwotnej rejestracji badania, mające na celu wykorzystanie ultrasonograficznego śledzenia plamek (STU) do monitorowania kurczliwości mięśni u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) otrzymujących vs. nieotrzymujących famprydynę, a także powiązanie tych wyników z wynikami pomiary i biomarkery do badania postępu choroby i aktywności mięśni zostały odwołane. Zamiast tego przygotowano cztery badania eksploracyjne, które pochodzą z początkowej rejestracji badania, ale ze zmienionymi celami, miarami wyników i punktami czasowymi - patrz ODSTĘPSTWA OD PROTOKOŁU BADANIA zawarte w planie analizy statystycznej w sekcji „Dokument”

Szczegółowy opis zawarty w pierwotnej rejestracji próbnej:

Pomimo skutecznego leczenia, większość pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) ma trudności z chodzeniem i potrzebuje chodzika lub wózka inwalidzkiego. Od 2009 roku możliwe jest leczenie zaburzeń chodzenia za pomocą famprydyny, która okazała się skuteczna u około 40% pacjentów.

Obecnie leczenie oferowane jest na podstawie wymiernej poprawy funkcji chodu ocenianej za pomocą prostych testów chodu opartych na sprawności. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, którzy nie mają wystarczającej funkcji chodu, aby ukończyć te testy, mogą nadal odnosić korzyści z leczenia famprydyną w innych codziennych czynnościach. Jednak ci pacjenci obecnie nie kwalifikują się do leczenia famprydyną ze względu na obecne wymagania dotyczące wymiernej poprawy efektu.

Śledzenie plamek ultradźwiękowych (UST) to nieinwazyjna technika ultrasonograficzna, która może bezpośrednio analizować napięcie mięśni w mięśniach. UST jest przeznaczony do dynamicznego badania mięśnia sercowego, ale może być stosowany w zmodyfikowanej wersji do badania mięśni szkieletowych. Technika została już przetestowana w niewielkim badaniu pilotażowym z udziałem pacjentów z SM.

Celem niniejszego badania jest wykorzystanie UST do monitorowania napięcia mięśniowego w mięśniach obciążonych i związanych z przenoszeniem u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymują famprydynę w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymują tego leczenia. Odkształcenie jest oceniane w czasie podczas różnych skurczów izometrycznych. Ponadto zbadany zostanie związek między tymi wynikami a opartymi na wynikach pomiarami funkcji klinicznych i biomarkerów we krwi i moczu w celu zbadania postępu choroby i aktywności mięśni.

Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą rekrutowani z klinik leczenia stwardnienia rozsianego w Szpitalu Uniwersyteckim w Odense (OUH), Esbjerg, Kolding i Sønderborg. Wszyscy uczestnicy przejdą istniejącą standardową praktykę dla pacjentów otrzymujących leczenie famprydyną, w tym badanie czynnościowe i neurologiczne. Oprócz regularnej praktyki, uczestnikom zostanie zaproponowana UST, wypełnienie odpowiednich kwestionariuszy oraz pobranie próbek krwi i moczu (8 ml krwi i 10 ml moczu zostanie odwirowane i przechowane w porcjach po 0,5 ml i przechowywane w już utworzony biobank w Klinice Neurologii OUH.

Uczestnicy zostaną przebadani na początku badania (tuż przed rozpoczęciem leczenia famprydyną), po 14 dniach leczenia i ponownie rok po rozpoczęciu leczenia. Wszystkie trzy sesje testowe będą obejmowały wyżej wymieniony protokół testowy. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie roczna obserwacja.

Podgrupa 30 losowo wybranych uczestników wykona dodatkowo trójwymiarową analizę chodu w laboratorium ruchu. Wykorzystana zostanie lista wygenerowana z 30 losowo znalezionych liczb od 1 do 60. W laboratorium ruchu zostaną wygenerowane wyniki: kinematyka, kinetyka, sumaryczne miary chodu i czasowe miary wyników przestrzennych.

Uczestnicy, którzy zareagują na famprydynę po 14 dniach leczenia, będą kontynuować udział w projekcie jako przypadki, podczas gdy osoby nieodpowiadające na leczenie pozostają w badaniu jako nieleczona grupa kontrolna.

Badanie zostało zatwierdzone przez Regionalne Komitety ds. Etyki Badań nad Zdrowiem dla południowej Danii, identyfikator projektu: S-20170203. Wielkość próby opiera się na wcześniej opublikowanych badaniach dotyczących wpływu leczenia famprydyną, jak również już wykrytych różnic w danych pilotażowych uzyskanych od 2 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i 4 zdrowych osób kontrolnych na mięśniu nadgrzebieniowym przy 40% maksymalnego obciążenia. Przy wartości alfa p<0,05 i potędze 0,80 wielkość próby wynosi 60.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną oraz Deklaracją Helsińską i zostało zatwierdzone przez Krajową Komisję ds. Etyki Badań nad Zdrowiem oraz Duńską Agencję Ochrony Danych.

Według naszej wiedzy jest to pierwsze badanie mające na celu ocenę funkcji mięśni u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym na podstawie napięcia mięśni mierzonego za pomocą UST, a także zbadanie jego korelacji z biomarkerami postępu choroby i aktywności mięśni. W konsekwencji, wynik niniejszego badania może rozszerzyć wytyczne kliniczne dotyczące leczenia famprydyną u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Co więcej, UST można wdrożyć do użytku klinicznego w ocenie siły mięśni i odpowiedzi na leczenie, a ostatecznie można go wykorzystać do monitorowania postępu choroby u pacjentów z SM, niezależnie od leczenia famprydyną. Dołączona analiza krwi i moczu otwiera nowe możliwości dla biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych. Oprócz dostarczenia nowej wiedzy o mechanizmach choroby, może również służyć jako potencjalne nowe cele dla przyszłych terapii.