La fatigue musculaire chez les patients atteints de sclérose en plaques mesurée par la technique de suivi des chatoiements par ultrasons (MUST)

L'étude principale, comme indiqué dans l'enregistrement d'origine de l'essai, visant à utiliser le suivi du chatoiement par ultrasons (STU) pour surveiller la contractilité musculaire chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) recevant ou ne recevant pas de fampridine, ainsi que pour relier ces résultats à des résultats basés sur la performance des mesures et des biomarqueurs pour explorer la progression de la maladie et l'activité musculaire, a été annulé. Au lieu de cela, quatre études exploratoires issues de l'enregistrement initial de l'essai, mais avec des objectifs, des mesures de résultats et des points temporels révisés, ont été préparées - voir les DÉVIATIONS AU PROTOCOLE D'ESSAI inclus dans le plan d'analyse statistique déposé dans la section "Document"

La description détaillée qui figurait dans l'enregistrement d'origine de l'essai :

Malgré des traitements efficaces, la majorité des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) éprouvent des difficultés à marcher et ont besoin d'un déambulateur ou d'un fauteuil roulant. Depuis 2009, le traitement médical des troubles de la marche est possible avec la fampridine qui s'est avérée efficace chez environ 40 % des patients.

Actuellement, le traitement est proposé sur la base d'une fonction de marche améliorée mesurable évaluée par de simples tests de marche basés sur la performance. Les patients atteints de sclérose en plaques, qui n'ont pas la fonction de marche suffisante pour effectuer ces tests, peuvent toujours bénéficier d'un traitement à la fampridine dans d'autres activités de la vie quotidienne. Cependant, ces patients ne sont actuellement pas éligibles au traitement par la fampridine en raison des exigences actuelles d'un effet amélioré mesurable.

Le suivi du chatoiement par ultrasons (UST) est une technique d'échographie non invasive, avec le potentiel d'analyser directement la tension musculaire dans les muscles. L'UST est conçu pour l'examen musculaire cardiaque dynamique, mais peut être utilisé dans une version modifiée pour l'examen des muscles squelettiques. La technique a déjà été testée dans une étude pilote mineure avec des patients atteints de SEP.

L'objectif de la présente étude est d'utiliser l'UST pour surveiller la tension musculaire dans les muscles porteurs et liés au transfert chez les patients atteints de SEP qui reçoivent de la fampridine par rapport aux patients qui ne reçoivent pas ce traitement. La déformation est évaluée dans le temps au cours de différentes contractions isométriques. De plus, la relation entre ces résultats et les mesures basées sur la performance de la fonction clinique et des biomarqueurs dans le sang et l'urine sera examinée pour explorer la progression de la maladie et l'activité musculaire.

Les patients atteints de sclérose en plaques seront recrutés dans les cliniques de sclérose en plaques de l'hôpital universitaire d'Odense (OUH), d'Esbjerg, de Kolding et de Sønderborg. Tous les participants seront soumis à la pratique standard existante pour les patients recevant un traitement à la fampridine, y compris un examen fonctionnel et neurologique. En plus de la pratique régulière, les participants se verront proposer l'UST, répondre aux questionnaires pertinents ainsi que la collecte d'échantillons de sang et d'urine (8 ml de sang et 10 ml d'urine seront centrifugés et conservés en aliquotes de 0,5 ml et stockés dans le biobanque déjà établie au Département de neurologie, OUH.

Les participants seront testés au départ (juste avant le début du traitement à la fampridine), après 14 jours de traitement et à nouveau un an après le départ. Les trois sessions de test comprendront le protocole de test mentionné ci-dessus. Le critère d'évaluation principal sera à un an de suivi.

Un sous-groupe de 30 participants sélectionnés au hasard effectuera une analyse de la marche en 3 dimensions dans le laboratoire de mouvement. Une liste générée à partir de 30 numéros trouvés au hasard de 1 à 60 sera utilisée. Dans le laboratoire de mouvement, les résultats : cinématique, cinétique, mesures sommaires de la marche et mesures des résultats temporo-spatiaux seront générés.

Les participants, qui répondent à la fampridine après 14 jours de traitement, continueront dans le projet en tant que cas, tandis que les non-répondeurs persistent dans l'essai en tant que groupe témoin non traité.

L'étude est approuvée par les comités régionaux d'éthique de la recherche en santé pour le sud du Danemark, identification du projet : S-20170203. La taille de l'échantillon est basée sur des études publiées précédemment concernant l'effet du traitement à la fampridine ainsi que sur les différences déjà détectées dans les données pilotes obtenues auprès de 2 patients atteints de SEP et de 4 témoins sains sur m supraspinatus à 40 % de la charge maximale. Avec une valeur alpha de p<0,05 et une puissance de 0,80, la taille de l'échantillon est de 60.

L'étude sera menée conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la déclaration d'Helsinki et a été approuvée par le Comité national d'éthique de la recherche en santé et l'Agence danoise de protection des données.

À notre connaissance, il s'agit de la première étude à évaluer la fonction musculaire chez les patients atteints de SEP grâce à la tension musculaire mesurée à l'aide de l'UST et à examiner sa corrélation avec les biomarqueurs de la progression de la maladie et de l'activité musculaire. Par conséquent, le résultat de la présente étude pourrait élargir les directives cliniques pour le traitement de la fampridine chez les patients atteints de SEP. En outre, l'UST pourrait être mis en œuvre à des fins cliniques pour évaluer la force musculaire et la réponse au traitement et peut finalement être utilisé pour surveiller la progression de la maladie chez les patients atteints de SEP indépendamment du traitement à la fampridine. L'analyse incluse du sang et de l'urine ouvre de nouvelles opportunités pour les biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. En plus de fournir de nouvelles connaissances sur les mécanismes de la maladie, il peut également servir de nouvelles cibles potentielles pour de futurs traitements.