Muskelbelastung bei Patienten mit Multipler Sklerose, gemessen mit der Ultraschall-Speckle-Tracking-Technik (MUST)

Die primäre Studie, wie in der ursprünglichen Studienregistrierung beschrieben, zielt darauf ab, Ultraschall-Speckle-Tracking (STU) zu verwenden, um die Muskelkontraktilität bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS), die Fampridin erhalten bzw. nicht erhalten, zu überwachen und diese Ergebnisse mit leistungsbasierten in Beziehung zu setzen Maßnahmen und Biomarker zur Untersuchung des Krankheitsverlaufs und der Muskelaktivität, wurde gestrichen. Stattdessen wurden vier explorative Studien vorbereitet, die aus der anfänglichen Studienregistrierung stammen, aber mit überarbeiteten Zielen, Ergebnismessungen und Zeitpunkten – siehe PROTOKOLL FÜR ABWEICHUNGEN VOM STUDIUM, das im statistischen Analyseplan enthalten ist, der unter „Dokumentenabschnitt“ abgelegt ist.

Die detaillierte Beschreibung, die in der ursprünglichen Testregistrierung enthalten war:

Trotz wirksamer Behandlungen haben die meisten Patienten mit Multipler Sklerose (MS) Schwierigkeiten beim Gehen und benötigen eine Gehhilfe oder einen Rollstuhl. Seit 2009 ist eine medikamentöse Behandlung von Gehbehinderungen mit Fampridin möglich, das sich bei etwa 40 % der Patienten als wirksam erwiesen hat.

Derzeit wird die Behandlung auf Basis einer messbar verbesserten Gehfunktion angeboten, die durch einfache leistungsbasierte Gehtests evaluiert wird. Multiple-Sklerose-Patienten, die nicht über die ausreichende Gangfunktion verfügen, um diese Tests abzuschließen, können dennoch bei anderen Aktivitäten des täglichen Lebens von einer Behandlung mit Fampridin profitieren. Diese Patienten kommen derzeit jedoch aufgrund der aktuellen Anforderungen an eine messbar verbesserte Wirkung nicht für eine Behandlung mit Fampridin in Frage.

Ultraschall-Speckle-Tracking (UST) ist eine nicht-invasive Ultraschalltechnik, mit dem Potenzial, die Muskelbelastung in den Muskeln direkt zu analysieren. UST ist für die dynamische Herzmuskeluntersuchung konzipiert, kann aber in einer modifizierten Version auch für die Skelettmuskeluntersuchung verwendet werden. Die Technik wurde bereits in einer kleinen Pilotstudie mit MS-Patienten getestet.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Verwendung von UST zur Überwachung der Muskelbelastung in den gewichtstragenden und transferbezogenen Muskeln bei MS-Patienten, die Fampridin erhalten, im Vergleich zu Patienten, die diese Behandlung nicht erhalten. Die Belastung wird über die Zeit während verschiedener isometrischer Kontraktionen bewertet. Darüber hinaus wird die Beziehung zwischen diesen Ergebnissen und den leistungsbasierten Messwerten der klinischen Funktion und Biomarkern in Blut und Urin untersucht, um den Krankheitsverlauf und die Muskelaktivität zu untersuchen.

MS-Patienten werden aus den Sklerosekliniken des Odense University Hospital (OUH), Esbjerg, Kolding und Sønderborg rekrutiert. Alle Teilnehmer werden der bestehenden Standardpraxis für Patienten unterzogen, die eine Behandlung mit Fampridin erhalten, einschließlich einer funktionellen und neurologischen Untersuchung. Zusätzlich zum regulären Üben werden den Teilnehmern UST angeboten, entsprechende Fragebögen beantwortet sowie Blut- und Urinproben entnommen (8 ml Blut und 10 ml Urin werden zentrifugiert und in 0,5 ml Aliquots aufbewahrt und im bereits etablierte Biobank an der Abteilung für Neurologie, OUH.

Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn (kurz vor Beginn der Fampridin-Behandlung), nach 14 Behandlungstagen und erneut ein Jahr nach Studienbeginn getestet. Alle drei Testsitzungen beinhalten das oben erwähnte Testprotokoll. Der primäre Endpunkt ist die Nachbeobachtung nach einem Jahr.

Eine Untergruppe von 30 zufällig ausgewählten Teilnehmern führt ergänzend eine 3-dimensionale Ganganalyse im Bewegungslabor durch. Es wird eine Liste verwendet, die aus 30 zufällig gefundenen Zahlen von 1 bis 60 generiert wird. Im Bewegungslabor werden die Ergebnisse: Kinematik, Kinetik, Gangzusammenfassungsmaße und zeitlich räumliche Ergebnismaße generiert.

Teilnehmer, die nach 14-tägiger Behandlung auf das Fampridin ansprechen, werden als Fälle im Projekt weitergeführt, während Non-Responder als unbehandelte Kontrollgruppe an der Studie teilnehmen.

Die Studie wurde von den Regionalkomitees für Ethik der Gesundheitsforschung für Süddänemark genehmigt, Projektkennung: S-20170203. Die Stichprobengröße basiert auf zuvor veröffentlichten Studien zur Wirkung der Behandlung mit Fampridin sowie auf bereits festgestellten Unterschieden in Pilotdaten, die von 2 MS-Patienten und 4 gesunden Kontrollpersonen zu m supraspinatus bei 40 % der maximalen Belastung erhalten wurden. Bei einem Alpha-Wert von p < 0,05 und einer Trennschärfe von 0,80 beträgt die Stichprobengröße 60.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis und der Deklaration von Helsinki durchgeführt und wurde vom National Committee on Health Research Ethics und der Danish Data Protection Agency genehmigt.

Unseres Wissens nach ist dies die erste Studie, die die Muskelfunktion bei MS-Patienten anhand der mit UST gemessenen Muskelbelastung bewertet und ihre Korrelation mit Biomarkern für Krankheitsverlauf und Muskelaktivität untersucht. Folglich könnte das Ergebnis der vorliegenden Studie die klinischen Leitlinien für die Fampridin-Behandlung bei MS-Patienten erweitern. Darüber hinaus könnte UST für den klinischen Einsatz zur Beurteilung der Muskelkraft und des Ansprechens auf die Behandlung eingesetzt werden und letztendlich zur Überwachung des Krankheitsverlaufs bei MS-Patienten unabhängig von der Behandlung mit Fampridin verwendet werden. Die eingeschlossene Analyse von Blut und Urin eröffnet neue Möglichkeiten für diagnostische und prognostische Biomarker. Sie liefern nicht nur neues Wissen über Krankheitsmechanismen, sondern können auch als potenzielle neue Angriffspunkte für zukünftige Behandlungen dienen.