Spierspanning bij patiënten met multiple sclerose, gemeten met ultrasone spikkelvolgtechniek (MUST)

De primaire studie, zoals geschetst in de oorspronkelijke registratie van de studie, had tot doel ultrasone spikkeltracking (STU) te gebruiken om de spiercontractiliteit te controleren bij patiënten met multiple sclerose (MS) die wel of geen fampridine kregen, en om deze resultaten te relateren aan op prestaties gebaseerde maatregelen en biomarkers om ziekteprogressie en spieractiviteit te onderzoeken, is geannuleerd. In plaats daarvan zijn er vier verkennende onderzoeken voorbereid die voortkomen uit de initiële onderzoeksregistratie, maar met herziene doelstellingen, uitkomstmaten en tijdspunten - zie de AFWIJKINGEN VAN HET PROTOCOL PROTOCOL in het Statistisch Analyseplan, gearchiveerd onder "Documentsectie"

De uitgebreide omschrijving die bij de oorspronkelijke proefregistratie was opgenomen:

Ondanks effectieve behandelingen hebben de meeste patiënten met multiple sclerose (MS) moeite met lopen en hebben ze een rollator of rolstoel nodig. Sinds 2009 is de medische behandeling van loopstoornissen mogelijk met fampridine, dat bij ongeveer 40% van de patiënten effectief is gebleken.

Op dit moment wordt de behandeling aangeboden op basis van een meetbaar verbeterde loopfunctie die wordt beoordeeld door middel van eenvoudige prestatiegerichte looptesten. Patiënten met multiple sclerose, die niet voldoende kunnen lopen om deze tests uit te voeren, kunnen toch baat hebben bij een behandeling met fampridine bij andere activiteiten van het dagelijks leven. Deze patiënten komen op dit moment echter niet in aanmerking voor behandeling met fampridine vanwege de huidige behoefte aan een meetbaar verbeterd effect.

Ultrasound speckle tracking (UST) is een niet-invasieve ultrasone techniek, met het potentieel om de spierspanning in de spieren direct te analyseren. UST is ontworpen voor dynamisch hartspieronderzoek, maar kan in een aangepaste versie gebruikt worden voor skeletspieronderzoek. De techniek is al getest in een kleine pilotstudie met MS-patiënten.

Het doel van de huidige studie is om UST te gebruiken voor het monitoren van de spierspanning in de gewichtdragende en transfergerelateerde spieren bij MS-patiënten die fampridine krijgen versus patiënten die deze behandeling niet krijgen. Spanning wordt in de loop van de tijd geëvalueerd tijdens verschillende isometrische contracties. Verder zal de relatie tussen deze resultaten en de op prestatie gebaseerde metingen van klinische functie en biomarkers in bloed en urine worden onderzocht om ziekteprogressie en spieractiviteit te onderzoeken.

MS-patiënten zullen worden gerekruteerd uit scleroseklinieken in het Universitair Ziekenhuis van Odense (OUH), Esbjerg, Kolding en Sønderborg. Alle deelnemers ondergaan de bestaande standaardpraktijk voor patiënten die een behandeling met fampridine ondergaan, inclusief functioneel en neurologisch onderzoek. Naast de reguliere praktijk krijgen de deelnemers UST aangeboden, beantwoorden ze relevante vragenlijsten en nemen ze bloed- en urinemonsters af (8 ml bloed en 10 ml urine worden gecentrifugeerd en bewaard in aliquots van 0,5 ml en bewaard in de reeds opgerichte biobank bij de afdeling Neurologie, OUH.

De deelnemers worden getest bij baseline (net voor het begin van de behandeling met fampridine), na 14 dagen behandeling en opnieuw één jaar na baseline. Alle drie de testsessies bevatten het bovengenoemde testprotocol. Het primaire eindpunt is een jaar follow-up.

Een subgroep van 30 willekeurig geselecteerde deelnemers voert aanvullend een 3-dimensionale gangbeeldanalyse uit in het bewegingslaboratorium. Er wordt een lijst gebruikt die is gegenereerd op basis van 30 willekeurig gevonden nummers van 1 tot 60. In het bewegingslaboratorium worden de uitkomsten: kinematica, kinetiek, samenvattende gangmetingen en temporo-ruimtelijke uitkomstmaten gegenereerd.

Deelnemers die na 14 dagen behandeling op de fampridine reageren, zullen als casus in het project doorgaan, terwijl non-responders in de studie blijven als een onbehandelde controlegroep.

De studie is goedgekeurd door de regionale commissies voor gezondheidsonderzoeksethiek voor Zuid-Denemarken, projectidentificatie: S-20170203. De steekproefomvang is gebaseerd op eerder gepubliceerde onderzoeken naar het effect van behandeling met fampridine en op reeds ontdekte verschillen in pilotgegevens verkregen van 2 MS-patiënten en 4 gezonde controles op m supraspinatus bij 40% van de maximale belasting. Met een alfawaarde van p<0,05 en een vermogen van 0,80 is de steekproefomvang 60.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki en is goedgekeurd door de National Committee on Health Research Ethics en de Danish Data Protection Agency.

Voor zover wij weten, is dit de eerste studie om de spierfunctie bij MS-patiënten te evalueren door middel van spierspanning gemeten met behulp van UST, en om de correlatie ervan met biomarkers voor ziekteprogressie en spieractiviteit te onderzoeken. Bijgevolg zou het resultaat van de huidige studie de klinische richtlijnen voor de behandeling met fampridine bij MS-patiënten kunnen uitbreiden. Bovendien zou UST kunnen worden geïmplementeerd voor klinisch gebruik bij het beoordelen van spierkracht en behandelingsrespons en kan het uiteindelijk worden gebruikt om ziekteprogressie bij MS-patiënten te volgen, onafhankelijk van behandeling met fampridine. De meegeleverde analyse van bloed en urine opent nieuwe mogelijkheden voor diagnostische en prognostische biomarkers. Naast nieuwe kennis over ziektemechanismen, kan het ook dienen als potentiële nieuwe doelen voor toekomstige behandelingen.