Tensión muscular en pacientes con esclerosis múltiple medida mediante la técnica de seguimiento de manchas de ultrasonido (MUST)

El estudio principal, como se describe en el registro del ensayo original, tiene como objetivo utilizar el seguimiento de manchas de ultrasonido (STU) para controlar la contractilidad muscular en pacientes con esclerosis múltiple (EM) que reciben frente a los que no reciben fampridina, así como relacionar estos resultados con resultados basados ​​en el rendimiento. medidas y biomarcadores para explorar la progresión de la enfermedad y la actividad muscular, ha sido cancelada. En su lugar, se han preparado cuatro estudios exploratorios que se originan a partir del registro inicial del ensayo pero con objetivos, medidas de resultado y puntos de tiempo revisados; consulte las DESVIACIONES AL PROTOCOLO DEL ENSAYO incluidas en el Plan de análisis estadístico archivado en la "Sección de documentos"

La descripción detallada que se incluyó en el registro de prueba original:

A pesar de los tratamientos efectivos, la mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) experimentan dificultad para caminar y necesitan un andador o una silla de ruedas. Desde 2009, el tratamiento médico de los problemas para caminar ha sido posible con fampridina, que ha demostrado su eficacia en aproximadamente el 40 % de los pacientes.

En la actualidad, el tratamiento se ofrece sobre la base de una función de marcha mejorada medible evaluada mediante pruebas de marcha sencillas basadas en el rendimiento. Los pacientes con esclerosis múltiple, que no tienen la función de marcha suficiente para completar estas pruebas, aún pueden beneficiarse del tratamiento con fampridina en otras actividades de la vida diaria. Sin embargo, estos pacientes actualmente no son elegibles para el tratamiento con fampridina debido a los requisitos actuales de un efecto mejorado medible.

El seguimiento de manchas por ultrasonido (UST) es una técnica de ultrasonido no invasiva, con el potencial de analizar directamente la tensión muscular en los músculos. La UST está diseñada para el examen muscular cardíaco dinámico, pero se puede utilizar en una versión modificada para el examen del músculo esquelético. La técnica ya ha sido probada en un estudio piloto menor con pacientes con EM.

El objetivo del presente estudio es usar UST para monitorear la tensión muscular en los músculos que soportan peso y relacionados con la transferencia en pacientes con EM que reciben fampridina frente a pacientes que no reciben este tratamiento. La tensión se evalúa a lo largo del tiempo durante diferentes contracciones isométricas. Además, se examinará la relación entre estos resultados y las medidas basadas en el rendimiento de la función clínica y los biomarcadores en sangre y orina para explorar la progresión de la enfermedad y la actividad muscular.

Los pacientes con EM serán reclutados de las clínicas de esclerosis del Hospital Universitario de Odense (OUH), Esbjerg, Kolding y Sønderborg. Todos los participantes se someterán a la práctica estándar existente para pacientes que reciben tratamiento con fampridina, incluido el examen funcional y neurológico. Además de la práctica regular, a los participantes se les ofrecerá la UST, responder los cuestionarios pertinentes, así como la recolección de muestras de sangre y orina (se centrifugarán 8 ml de sangre y 10 ml de orina y se mantendrán en alícuotas de 0,5 ml y se almacenarán en el biobanco ya establecido en el Departamento de Neurología, OUH.

Se evaluará a los participantes al inicio (justo antes del inicio del tratamiento con fampridina), después de 14 días de tratamiento y nuevamente un año después del inicio. Las tres sesiones de prueba incluirán el protocolo de prueba mencionado anteriormente. El criterio principal de valoración será al año de seguimiento.

Un subgrupo de 30 participantes seleccionados al azar realizará un análisis de la marcha en 3 dimensiones en el laboratorio de movimiento. Se utilizará una lista generada a partir de 30 números encontrados aleatoriamente del 1 al 60. En el laboratorio de movimiento, se generarán los resultados: cinemática, cinética, medidas de resumen de la marcha y medidas de resultados temporoespaciales.

Los participantes que respondieron a la fampridina después de 14 días de tratamiento continuarán en el proyecto como casos, mientras que los que no respondieron persistirán en el ensayo como grupo de control sin tratamiento.

El estudio está aprobado por los Comités Regionales de Ética en Investigación en Salud del Sur de Dinamarca, Identificación del proyecto: S-20170203. El tamaño de la muestra se basa en estudios publicados previamente sobre el efecto del tratamiento con fampridina, así como en las diferencias ya detectadas en los datos piloto obtenidos de 2 pacientes con EM y 4 controles sanos en m supraespinoso al 40 % de la carga máxima. Con un valor alfa de p<0,05 y una potencia de 0,80, el tamaño de la muestra es de 60.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki y ha sido aprobado por el Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud y la Agencia Danesa de Protección de Datos.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que evalúa la función muscular en pacientes con EM a través de la tensión muscular medida con UST, así como también examina su correlación con los biomarcadores para la progresión de la enfermedad y la actividad muscular. En consecuencia, el resultado del presente estudio podría ampliar las pautas clínicas para el tratamiento con fampridina en pacientes con EM. Además, UST podría implementarse para uso clínico en la evaluación de la fuerza muscular y la respuesta al tratamiento y, en última instancia, puede usarse para monitorear la progresión de la enfermedad en pacientes con EM independientemente del tratamiento con fampridina. El análisis incluido de sangre y orina abre nuevas oportunidades para biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. Además de proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad, también puede servir como nuevos objetivos potenciales para futuros tratamientos.