Muskelbelastning hos multippel sklerosepasienter Målt ved hjelp av ultralydsflekksporingsteknikk (MUST)

Den primære studien, som skissert i den opprinnelige studieregistreringen, tar sikte på å bruke ultralydflekksporing (STU) for å overvåke muskelkontraktilitet hos pasienter med multippel sklerose (MS) som mottar kontra ikke mottar fampridin, samt å relatere disse resultatene til prestasjonsbasert tiltak og biomarkører for å utforske sykdomsprogresjon og muskelaktivitet, har blitt kansellert. I stedet er det utarbeidet fire eksplorative studier som stammer fra den første prøveregistreringen, men med reviderte mål, utfallsmål og tidspunkter - se AVVIK TIL PRØVINGSPROTOKOLL inkludert i den statistiske analyseplanen arkivert under "Dokumentdelen"

Den detaljerte beskrivelsen som var inkludert i den opprinnelige prøveregistreringen:

Til tross for effektive behandlinger, opplever flertallet av multippel sklerose (MS)-pasienter problemer med å gå og behov for rullator eller rullestol. Siden 2009 har medisinsk behandling av gangvansker vært mulig med fampridin, som har vist seg effektivt hos omtrent 40 % av pasientene.

For tiden tilbys behandlingen på grunnlag av en målbar forbedret gangfunksjon evaluert ved enkle prestasjonsbaserte gangtester. Multippel sklerosepasienter, som ikke har tilstrekkelig gangfunksjon til å fullføre disse testene, kan fortsatt ha nytte av fampridinbehandling i andre aktiviteter i dagliglivet. Imidlertid er disse pasientene foreløpig ikke kvalifisert for fampridinbehandling på grunn av gjeldende krav til en målbar forbedret effekt.

Ultrasound speckle tracking (UST) er en ikke-invasiv ultralydteknikk, med potensial til å analysere muskelbelastningen i musklene direkte. UST er designet for dynamisk hjertemuskulær undersøkelse, men kan brukes i en modifisert versjon for skjelettmuskelundersøkelse. Teknikken er allerede testet i en mindre pilotstudie med MS-pasienter.

Målet med denne studien er å bruke UST til å overvåke muskelbelastning i vektbærende og overføringsrelaterte muskler hos MS-pasienter som får fampridin kontra pasienter som ikke får denne behandlingen. Belastning vurderes over tid under forskjellige isometriske sammentrekninger. Videre vil sammenhengen mellom disse resultatene og de ytelsesbaserte målingene av klinisk funksjon og biomarkører i blod og urin bli undersøkt for å utforske sykdomsprogresjon og muskelaktivitet.

MS-pasienter vil bli rekruttert fra skleroseklinikker ved Odense Universitetssykehus (OUH), Esbjerg, Kolding og Sønderborg. Alle deltakere vil gjennomgå eksisterende standardpraksis for pasienter som får fampridinbehandling, inkludert funksjonell og nevrologisk undersøkelse. I tillegg til vanlig praksis vil deltakerne bli tilbudt UST, svare på relevante spørreskjemaer samt innsamling av blod- og urinprøver (8 ml blod og 10 ml urin vil bli sentrifugert og oppbevart i 0,5 ml alikvoter og lagret i allerede etablert biobank ved Nevrologisk avdeling, OUH.

Deltakerne vil bli testet ved baseline (rett før start av fampridinbehandling), etter 14 dagers behandling og igjen ett år etter baseline. Alle tre testøktene vil inkludere den ovennevnte testprotokollen. Det primære endepunktet vil være ved ett års oppfølging.

En undergruppe på 30 tilfeldig utvalgte deltakere vil i tillegg utføre en 3-dimensjonal ganganalyse i bevegelseslaboratoriet. En liste generert fra 30 tilfeldig funnet tall fra 1 til 60 vil bli brukt. I bevegelseslaboratoriet vil utfallene: Kinematikk, kinetikk, gangoppsummerende mål og temporo romlige utfallsmål genereres.

Deltakere, som responderer på fampridin etter 14 dagers behandling, vil fortsette i prosjektet som case, mens non-responders fortsetter i forsøket som en ubehandlet kontrollgruppe.

Studien er godkjent av Regionale komiteer for helseforskningsetisk for Syddanmark, prosjekt Identifikasjon: S-20170203. Prøvestørrelse er basert på tidligere publiserte studier vedrørende effekt av fampridinbehandling samt allerede påviste forskjeller i pilotdata innhentet fra 2 MS-pasienter og 4 friske kontroller på m supraspinatus ved 40 % av maksimal belastning. Med en alfaverdi på p<0,05 og en potens på 0,80 er prøvestørrelsen 60.

Studien vil bli utført i samsvar med god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen og er godkjent av den nasjonale komité for helseforskningsetisk og det danske datatilsynet.

Så vidt vi vet, er dette den første studien som evaluerer muskelfunksjon hos MS-pasienter gjennom muskelbelastning målt ved bruk av UST, samt undersøker dens korrelasjon til biomarkører for sykdomsprogresjon og muskelaktivitet. Resultatet av denne studien kan følgelig utvide kliniske retningslinjer for fampridinbehandling hos MS-pasienter. Videre kan UST implementeres for klinisk bruk for å vurdere muskelstyrke og behandlingsrespons og kan til slutt brukes til å overvåke sykdomsprogresjon hos MS-pasienter uavhengig av fampridinbehandling. Den inkluderte analysen av blod og urin åpner nye muligheter for diagnostiske og prognostiske biomarkører. I tillegg til å gi ny kunnskap om sykdomsmekanismer, kan det også tjene som potensielle nye mål for fremtidige behandlinger.