Svalové napětí u pacientů s roztroušenou sklerózou měřeno technikou ultrazvukového sledování skvrn (MUST)

Primární studie, jak je nastíněna v původní registraci studie, jejímž cílem je použít ultrazvukové sledování skvrn (STU) ke sledování svalové kontraktility u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS), kteří užívají fampridin vs. opatření a biomarkery ke zkoumání progrese onemocnění a svalové aktivity, byla zrušena. Namísto toho byly připraveny čtyři průzkumné studie, které pocházejí z počáteční registrace studie, ale s upravenými cíli, výstupními opatřeními a časovými body – viz ODCHYLKY OD PROTOKOLU ZKUŠEBNÍHO PROTOKOLU zahrnutého v plánu statistické analýzy uloženém v části „Dokumenty“

Podrobný popis, který byl součástí původní registrace zkušební verze:

Navzdory účinné léčbě má většina pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) potíže s chůzí a potřebují chodit nebo invalidní vozík. Od roku 2009 je možná léčba poruch chůze fampridinem, který se osvědčil u přibližně 40 % pacientů.

V současnosti je léčba nabízena na základě měřitelného zlepšení funkce chůze hodnocené jednoduchými výkonnostními testy chůze. Pacienti s roztroušenou sklerózou, kteří nemají dostatečnou funkci chůze k dokončení těchto testů, mohou stále těžit z léčby fampridinem v jiných činnostech každodenního života. Tito pacienti však v současné době nejsou způsobilí pro léčbu fampridinem kvůli současným požadavkům na měřitelný zlepšený účinek.

Ultrasound speckle tracking (UST) je neinvazivní ultrazvuková technika s potenciálem přímo analyzovat svalové napětí ve svalech. UST je určen pro dynamické vyšetření srdečního svalu, ale lze jej použít v upravené verzi pro vyšetření kosterního svalstva. Tato technika již byla testována v menší pilotní studii s pacienty s RS.

Cílem této studie je použít UST ke sledování svalového napětí ve svalech nesoucích váhu a svalech souvisejících s přenosem u pacientů s RS, kteří dostávají fampridin vs. pacientů, kteří tuto léčbu nedostávají. Deformace je hodnocena v průběhu času během různých izometrických kontrakcí. Dále bude zkoumán vztah mezi těmito výsledky a výkonnostními měřeními klinické funkce a biomarkerů v krvi a moči, aby se prozkoumala progrese onemocnění a svalová aktivita.

Pacienti s RS se budou rekrutovat z klinik pro sklerózu v Odense University Hospital (OUH), Esbjerg, Kolding a Sønderborg. Všichni účastníci podstoupí stávající standardní praxi pro pacienty léčené fampridinem, včetně funkčního a neurologického vyšetření. Kromě běžné praxe bude účastníkům nabídnuta UST, zodpovězení příslušných dotazníků a také odběr vzorků krve a moči (8 ml krve a 10 ml moči bude centrifugováno a uchováváno v 0,5 ml alikvotech a skladováno v již zavedená biobanka na Neurologické klinice OUH.

Účastníci budou testováni na začátku (těsně před zahájením léčby fampridinem), po 14 dnech léčby a znovu jeden rok po výchozím stavu. Všechny tři testovací sezení budou zahrnovat výše uvedený testovací protokol. Primárním koncovým bodem bude jednoroční sledování.

Podskupina 30 náhodně vybraných účastníků navíc provede 3-rozměrnou analýzu chůze v pohybové laboratoři. Použije se seznam vygenerovaný z 30 náhodně nalezených čísel od 1 do 60. V pohybové laboratoři budou generovány výsledky: Kinematika, kinetika, souhrnná měření chůze a měření časoprostorových výsledků.

Účastníci, kteří reagují na fampridin po 14 dnech léčby, budou pokračovat v projektu jako případy, zatímco non-respondenti přetrvávají ve studii jako neléčená kontrolní skupina.

Studie je schválena Regionálními výbory pro etiku zdravotnického výzkumu pro jižní Dánsko, Identifikace projektu: S-20170203. Velikost vzorku je založena na dříve publikovaných studiích týkajících se účinku léčby fampridinem i již zjištěných rozdílech v pilotních datech získaných od 2 pacientů s RS a 4 zdravých kontrol na m supraspinatus při 40 % maximální zátěže. S hodnotou alfa p<0,05 a mocninou 0,80 je velikost vzorku 60.

Studie bude provedena v souladu se správnou klinickou praxí a Helsinskou deklarací a byla schválena Národním výborem pro etiku zdravotnického výzkumu a Dánskou agenturou pro ochranu údajů.

Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která hodnotí svalovou funkci u pacientů s RS prostřednictvím svalového napětí měřeného pomocí UST a také zkoumá jeho korelaci s biomarkery progrese onemocnění a svalové aktivity. V důsledku toho by výsledek této studie mohl rozšířit klinická doporučení pro léčbu fampridinem u pacientů s RS. Kromě toho by UST mohla být implementována pro klinické použití při hodnocení svalové síly a odpovědi na léčbu a nakonec může být použita k monitorování progrese onemocnění u pacientů s RS nezávisle na léčbě fampridinem. Zahrnutá analýza krve a moči otevírá nové možnosti pro diagnostické a prognostické biomarkery. Kromě poskytnutí nových znalostí o mechanismech onemocnění může také sloužit jako potenciální nové cíle pro budoucí léčbu.