Sforzo muscolare nei pazienti affetti da sclerosi multipla misurato mediante tecnica di tracciamento delle macchioline a ultrasuoni (MUST)

Lo studio primario, come delineato nella registrazione dello studio originale, mira a utilizzare il tracciamento ultrasonico delle macchioline (STU) per monitorare la contrattilità muscolare nei pazienti con sclerosi multipla (SM) che ricevono o non ricevono fampridina, nonché a correlare questi risultati a prestazioni basate misure e biomarcatori per esplorare la progressione della malattia e l'attività muscolare, è stato cancellato. Sono stati invece predisposti quattro studi esplorativi che originano dalla registrazione dello studio iniziale ma con obiettivi, misure di esito e punti temporali rivisti - si veda il PROTOCOLLO DEVIAZIONI AL TRIAL incluso nel Piano di Analisi Statistica archiviato nella sezione "Documenti"

La descrizione dettagliata inclusa nella registrazione di prova originale:

Nonostante i trattamenti efficaci, la maggior parte dei pazienti affetti da sclerosi multipla (SM) ha difficoltà a camminare e necessita di un deambulatore o di una sedia a rotelle. Dal 2009, il trattamento medico dei disturbi della deambulazione è possibile con la fampridina, che si è dimostrata efficace in circa il 40% dei pazienti.

Attualmente, il trattamento viene offerto sulla base di un miglioramento misurabile della funzione della deambulazione valutata mediante semplici test della deambulazione basati sulle prestazioni. I pazienti con sclerosi multipla, che non hanno la funzione dell'andatura sufficiente per completare questi test, possono comunque beneficiare del trattamento con fampridina in altre attività della vita quotidiana. Tuttavia, questi pazienti non sono attualmente idonei per il trattamento con fampridina a causa delle attuali esigenze di un effetto migliorato misurabile.

Ultrasound speckle tracking (UST) è una tecnica a ultrasuoni non invasiva, con il potenziale per analizzare direttamente la tensione muscolare nei muscoli. UST è progettato per l'esame dinamico del muscolo cardiaco, ma può essere utilizzato in una versione modificata per l'esame del muscolo scheletrico. La tecnica è già stata testata in uno studio pilota minore con pazienti affetti da SM.

L'obiettivo del presente studio è utilizzare UST per monitorare la tensione muscolare nei muscoli portanti e correlati al trasferimento nei pazienti con SM che ricevono fampridina rispetto ai pazienti che non ricevono questo trattamento. La deformazione viene valutata nel tempo durante diverse contrazioni isometriche. Inoltre, verrà esaminata la relazione tra questi risultati e le misure basate sulle prestazioni della funzione clinica e dei biomarcatori nel sangue e nelle urine per esplorare la progressione della malattia e l'attività muscolare.

I pazienti con SM saranno reclutati dalle cliniche per la sclerosi dell'Odense University Hospital (OUH), Esbjerg, Kolding e Sønderborg. Tutti i partecipanti saranno sottoposti alla pratica standard esistente per i pazienti che ricevono il trattamento con fampridina, compreso l'esame funzionale e neurologico. Oltre alla pratica regolare, ai partecipanti verrà offerto UST, rispondere a questionari pertinenti, nonché la raccolta di campioni di sangue e urina (8 ml di sangue e 10 ml di urina saranno centrifugati e conservati in aliquote da 0,5 ml e conservati nel biobanca già istituita presso il Dipartimento di Neurologia, OUH.

I partecipanti saranno testati al basale (appena prima dell'inizio del trattamento con fampridina), dopo 14 giorni di trattamento e di nuovo un anno dopo il basale. Tutte e tre le sessioni di test includeranno il suddetto protocollo di test. L'endpoint primario sarà al follow-up di un anno.

Un sottogruppo di 30 partecipanti selezionati in modo casuale eseguirà in aggiunta un'analisi tridimensionale dell'andatura nel laboratorio del movimento. Verrà utilizzato un elenco generato da 30 numeri trovati casualmente da 1 a 60. Nel laboratorio di movimento, verranno generati i risultati: cinematica, cinetica, misure di riepilogo dell'andatura e misure di esito temporo-spaziale.

I partecipanti, che rispondono alla fampridina dopo 14 giorni di trattamento, continueranno nel progetto come casi, mentre i non-responder persistono nello studio come gruppo di controllo non trattato.

Lo studio è approvato dai comitati regionali sull'etica della ricerca sanitaria per la Danimarca meridionale, identificazione del progetto: S-20170203. La dimensione del campione si basa su studi pubblicati in precedenza sull'effetto del trattamento con fampridina e sulle differenze già rilevate nei dati pilota ottenuti da 2 pazienti con SM e 4 controlli sani su m sovraspinato al 40% del carico massimo. Con un valore alfa di p<0,05 e una potenza di 0,80, la dimensione del campione è 60.

Lo studio sarà condotto in conformità alla buona pratica clinica e alla Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato nazionale per l'etica della ricerca sanitaria e dall'Agenzia danese per la protezione dei dati.

A nostra conoscenza, questo è il primo studio per valutare la funzione muscolare nei pazienti con SM attraverso lo sforzo muscolare misurato utilizzando UST, nonché esaminare la sua correlazione con i biomarcatori per la progressione della malattia e l'attività muscolare. Di conseguenza, il risultato del presente studio potrebbe ampliare le linee guida cliniche per il trattamento con fampridina nei pazienti con SM. Inoltre, l'UST potrebbe essere implementato per uso clinico nella valutazione della forza muscolare e della risposta al trattamento e può infine essere utilizzato per monitorare la progressione della malattia nei pazienti con SM indipendentemente dal trattamento con fampridina. L'analisi inclusa del sangue e delle urine apre nuove opportunità per i biomarcatori diagnostici e prognostici. Oltre a fornire nuove conoscenze sui meccanismi della malattia, può anche servire come potenziali nuovi bersagli per trattamenti futuri.