Muskelbelastning hos multipel sklerosepatienter målt ved ultralydspletsporingsteknik (MUST)

Det primære studie, som skitseret i den oprindelige forsøgsregistrering, har til formål at bruge ultralydsflekksporing (STU) til at overvåge muskelkontraktilitet hos patienter med multipel sklerose (MS), der modtager versus ikke modtager fampridin, samt at relatere disse resultater til præstationsbaserede målinger og biomarkører til at udforske sygdomsprogression og muskelaktivitet, er blevet annulleret. I stedet er der udarbejdet fire eksplorative undersøgelser, der stammer fra den indledende forsøgsregistrering, men med reviderede mål, resultatmål og tidspunkter - se AFVIKELSER TIL FORSØGSPROTOKOL, der er inkluderet i den statistiske analyseplan, der er gemt under "Dokumentafsnittet"

Den detaljerede beskrivelse, der var inkluderet i den oprindelige prøveregistrering:

På trods af effektive behandlinger oplever størstedelen af ​​multipel sklerose (MS)-patienter gangbesvær og behov for en rollator eller kørestol. Siden 2009 har medicinsk behandling af gangbesvær været mulig med fampridin, som har vist sig effektivt hos cirka 40 % af patienterne.

På nuværende tidspunkt tilbydes behandlingen på baggrund af en målbar forbedret gangfunktion vurderet ved simple præstationsbaserede gangtests. Multipel sklerosepatienter, som ikke har den tilstrækkelige gangfunktion til at gennemføre disse tests, kan stadig have gavn af fampridinbehandling i andre aktiviteter i dagligdagen. Disse patienter er dog på nuværende tidspunkt ikke berettigede til fampridinbehandling på grund af de nuværende krav om en målbar forbedret effekt.

Ultrasound speckle tracking (UST) er en ikke-invasiv ultralydsteknik med potentiale til direkte at analysere muskelbelastningen i musklerne. UST er designet til dynamisk hjertemuskulær undersøgelse, men kan bruges i en modificeret udgave til skeletmuskelundersøgelse. Teknikken er allerede blevet testet i et mindre pilotstudie med MS-patienter.

Formålet med nærværende undersøgelse er at bruge UST til at overvåge muskelbelastning i de vægtbærende og overførselsrelaterede muskler hos MS-patienter, der modtager fampridin vs. patienter, der ikke modtager denne behandling. Belastning evalueres over tid under forskellige isometriske kontraktioner. Endvidere vil sammenhængen mellem disse resultater og de præstationsbaserede målinger af klinisk funktion og biomarkører i blod og urin blive undersøgt for at udforske sygdomsprogression og muskelaktivitet.

MS-patienter vil blive rekrutteret fra scleroseklinikker på Odense Universitetshospital (OUH), Esbjerg, Kolding og Sønderborg. Alle deltagere vil gennemgå den eksisterende standardpraksis for patienter, der modtager fampridinbehandling, herunder funktionel og neurologisk undersøgelse. Udover den almindelige praksis vil deltagerne blive tilbudt UST, besvare relevante spørgeskemaer samt udtagning af blod- og urinprøver (8 ml blod og 10 ml urin vil blive centrifugeret og opbevaret i 0,5 ml alikvoter og opbevaret i allerede etableret biobank på Neurologisk Afdeling, OUH.

Deltagerne vil blive testet ved baseline (lige før start af fampridinbehandling), efter 14 dages behandling og igen et år efter baseline. Alle tre testsessioner vil inkludere ovennævnte testprotokol. Det primære endepunkt vil være ved et års opfølgning.

En undergruppe på 30 tilfældigt udvalgte deltagere vil supplerende udføre en 3-dimensionel ganganalyse i bevægelseslaboratoriet. En liste genereret ud fra 30 tilfældigt fundne tal fra 1 til 60 vil blive brugt. I bevægelseslaboratoriet genereres resultaterne: Kinematik, kinetik, gangopsummerende mål og temporo rumlige udfaldsmål.

Deltagere, som reagerer på fampridinen efter 14 dages behandling, vil fortsætte i projektet som case, mens non-responders fortsætter i forsøget som en ubehandlet kontrolgruppe.

Undersøgelsen er godkendt af de Regionale Sundhedsforskningsetiske Udvalg for Syddanmark, projekt Identifikation: S-20170203. Prøvestørrelsen er baseret på tidligere publicerede undersøgelser vedrørende effekt af fampridinbehandling samt allerede påviste forskelle i pilotdata opnået fra 2 MS-patienter og 4 raske kontroller på m supraspinatus ved 40 % af maksimal belastning. Med en alfaværdi på p<0,05 og en potens på 0,80 er prøvestørrelsen 60.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Good Clinical Practice og Helsinki-deklarationen og er godkendt af National Committee on Health Research Ethics og Datatilsynet.

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der evaluerer muskelfunktion hos MS-patienter gennem muskelbelastning målt ved hjælp af UST samt undersøger dens korrelation til biomarkører for sygdomsprogression og muskelaktivitet. Resultatet af denne undersøgelse kan derfor udvide de kliniske retningslinjer for fampridinbehandling hos MS-patienter. Ydermere kunne UST implementeres til klinisk brug til vurdering af muskelstyrke og behandlingsrespons og kan i sidste ende bruges til at overvåge sygdomsprogression hos MS-patienter uafhængigt af fampridinbehandling. Den inkluderede analyse af blod og urin åbner nye muligheder for diagnostiske og prognostiske biomarkører. Ud over at give ny viden om sygdomsmekanismer kan det også tjene som potentielle nye mål for fremtidige behandlinger.