Tensão muscular em pacientes com esclerose múltipla medida pela técnica de ultrassom Speckle Tracking (MUST)

O estudo primário, conforme descrito no registro do estudo original, com o objetivo de usar o ultrassom speckle tracking (STU) para monitorar a contratilidade muscular em pacientes com esclerose múltipla (EM) recebendo vs. não recebendo fampridina, bem como relacionar esses resultados com base no desempenho medidas e biomarcadores para explorar a progressão da doença e a atividade muscular, foi cancelado. Em vez disso, foram preparados quatro estudos exploratórios que se originam do registro inicial do estudo, mas com objetivos revisados, medidas de resultados e pontos de tempo - consulte o DEVIATIONS TO TRIAL PROTOCOL incluído no Plano de Análise Estatística arquivado na "seção Documento"

A descrição detalhada que foi incluída no registro do estudo original:

Apesar dos tratamentos eficazes, a maioria dos pacientes com esclerose múltipla (EM) apresenta dificuldade para caminhar e a necessidade de um andador ou cadeira de rodas. Desde 2009, o tratamento médico de problemas de locomoção é possível com fampridina, que se mostrou eficaz em aproximadamente 40% dos pacientes.

Atualmente, o tratamento é oferecido com base em uma função de caminhada melhorada mensurável avaliada por testes de caminhada baseados em desempenho simples. Pacientes com esclerose múltipla, que não têm função de marcha suficiente para completar esses testes, ainda podem se beneficiar do tratamento com fampridina em outras atividades da vida diária. No entanto, esses pacientes atualmente não são elegíveis para tratamento com fampridina devido aos requisitos atuais de um efeito melhorado mensurável.

Ultrasound speckle tracking (UST) é uma técnica de ultrassom não invasiva, com o potencial de analisar diretamente a tensão muscular nos músculos. O UST é projetado para exame muscular cardíaco dinâmico, mas pode ser usado em uma versão modificada para exame de músculo esquelético. A técnica já foi testada em um pequeno estudo piloto com pacientes com EM.

O objetivo do presente estudo é usar o UST para monitorar a tensão muscular nos músculos de sustentação de peso e relacionados à transferência em pacientes com EM que recebem fampridina versus pacientes que não recebem esse tratamento. A tensão é avaliada ao longo do tempo durante diferentes contrações isométricas. Além disso, a relação entre esses resultados e as medidas baseadas no desempenho da função clínica e biomarcadores no sangue e na urina serão examinadas para explorar a progressão da doença e a atividade muscular.

Os pacientes com esclerose múltipla serão recrutados em clínicas de esclerose no Odense University Hospital (OUH), Esbjerg, Kolding e Sønderborg. Todos os participantes serão submetidos à prática padrão existente para pacientes recebendo tratamento com fampridina, incluindo exame funcional e neurológico. Além da prática regular, os participantes receberão UST, responderão a questionários relevantes, bem como a coleta de amostras de sangue e urina (8 ml de sangue e 10 ml de urina serão centrifugados e mantidos em alíquotas de 0,5 ml e armazenados no biobanco já estabelecido no Departamento de Neurologia, OUH.

Os participantes serão testados no início do estudo (logo antes do início do tratamento com fampridina), após 14 dias de tratamento e novamente um ano após o início do tratamento. Todas as três sessões de teste incluirão o protocolo de teste mencionado acima. O ponto final primário será em um ano de acompanhamento.

Um subgrupo de 30 participantes selecionados aleatoriamente realizará uma análise tridimensional da marcha no laboratório de movimento. Será utilizada uma lista gerada a partir de 30 números encontrados aleatoriamente de 1 a 60. No laboratório de movimento, serão gerados os resultados: cinemática, cinética, medidas de resumo da marcha e medidas de resultado temporoespacial.

Os participantes que responderem à fampridina após 14 dias de tratamento continuarão no projeto como casos, enquanto os não respondedores persistirão no estudo como um grupo de controle não tratado.

O estudo foi aprovado pelos Comitês Regionais de Ética em Pesquisa em Saúde do Sul da Dinamarca, identificação do projeto: S-20170203. O tamanho da amostra é baseado em estudos publicados anteriormente sobre o efeito do tratamento com fampridina, bem como diferenças já detectadas em dados piloto obtidos de 2 pacientes com EM e 4 controles saudáveis ​​em m supraespinhal a 40% da carga máxima. Com um valor alfa de p<0,05 e uma potência de 0,80, o tamanho da amostra é 60.

O estudo será conduzido de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinque e foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde e pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados.

Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a avaliar a função muscular em pacientes com EM por meio da tensão muscular medida usando UST, bem como examinar sua correlação com biomarcadores para progressão da doença e atividade muscular. Consequentemente, o resultado do presente estudo pode expandir as diretrizes clínicas para o tratamento com fampridina em pacientes com EM. Além disso, o UST pode ser implementado para uso clínico na avaliação da força muscular e resposta ao tratamento e pode ser usado para monitorar a progressão da doença em pacientes com EM independente do tratamento com fampridina. A análise incluída de sangue e urina abre novas oportunidades para biomarcadores diagnósticos e prognósticos. Além de fornecer novos conhecimentos sobre os mecanismos da doença, também pode servir como novos alvos potenciais para tratamentos futuros.