Muskelansträngning hos patienter med multipel skleros uppmätt med ultraljudsteknik för speckle tracking (MUST)

Den primära studien, som beskrivs i den ursprungliga studieregistreringen, syftar till att använda ultraljudsfläckspårning (STU) för att övervaka muskelkontraktilitet hos patienter med multipel skleros (MS) som får kontra inte får fampridin, samt att relatera dessa resultat till prestationsbaserade åtgärder och biomarkörer för att utforska sjukdomsprogression och muskelaktivitet, har avbrutits. Istället har fyra explorativa studier som härrör från den initiala försöksregistreringen men med reviderade mål, utfallsmått och tidpunkter, utarbetats - se AVVIKELSER TILL PRÖVNINGSPROTOKOLL som ingår i den statistiska analysplanen arkiverad under "Dokumentavsnittet"

Den detaljerade beskrivningen som ingick i den ursprungliga testregistreringen:

Trots effektiva behandlingar upplever majoriteten av patienter med multipel skleros (MS) svårigheter att gå och behöver en rollator eller rullstol. Sedan 2009 har medicinsk behandling av gångstörningar varit möjlig med fampridin, vilket har visat sig effektivt hos cirka 40 % av patienterna.

I dagsläget erbjuds behandlingen utifrån en mätbar förbättrad gångfunktion utvärderad genom enkla prestationsbaserade gångtester. Patienter med multipel skleros, som inte har tillräcklig gångfunktion för att genomföra dessa tester, kan fortfarande dra nytta av fampridinbehandling i andra aktiviteter i det dagliga livet. Dessa patienter är dock för närvarande inte berättigade till fampridinbehandling på grund av nuvarande krav på en mätbar förbättrad effekt.

Ultrasound speckle tracking (UST) är en icke-invasiv ultraljudsteknik, med potential att direkt analysera muskelansträngningen i musklerna. UST är designad för dynamisk hjärtmuskelundersökning, men kan användas i en modifierad version för skelettmuskelundersökning. Tekniken har redan testats i en mindre pilotstudie med MS-patienter.

Syftet med den här studien är att använda UST för att övervaka muskelbelastning i de viktbärande och överföringsrelaterade musklerna hos MS-patienter som får fampridin jämfört med patienter som inte får denna behandling. Töjning utvärderas över tid under olika isometriska sammandragningar. Dessutom kommer sambandet mellan dessa resultat och de prestationsbaserade måtten på klinisk funktion och biomarkörer i blod och urin att undersökas för att utforska sjukdomsprogression och muskelaktivitet.

MS-patienter kommer att rekryteras från skleroskliniker vid Odense Universitetssjukhus (OUH), Esbjerg, Kolding och Sønderborg. Alla deltagare kommer att genomgå befintlig standardpraxis för patienter som får fampridinbehandling, inklusive funktionell och neurologisk undersökning. Utöver den vanliga träningen kommer deltagarna att erbjudas UST, svara på relevanta frågeformulär samt insamling av blod- och urinprov (8 ml blod och 10 ml urin kommer att centrifugeras och förvaras i 0,5 ml alikvoter och lagras i redan etablerad biobank vid Neurologiska institutionen, OUH.

Deltagarna kommer att testas vid baslinjen (strax före start av fampridinbehandling), efter 14 dagars behandling och igen ett år efter baslinjen. Alla tre testsessionerna kommer att innehålla det ovan nämnda testprotokollet. Den primära slutpunkten kommer att vara vid ett års uppföljning.

En undergrupp på 30 slumpmässigt utvalda deltagare kommer att kompletterande utföra en 3-dimensionell gånganalys i rörelselaboratoriet. En lista genererad från 30 slumpmässigt hittade nummer från 1 till 60 kommer att användas. I rörelselaboratoriet kommer utfallen: Kinematik, kinetik, gångsammanfattningsmått och temporospatiala utfallsmått att genereras.

Deltagare, som svarar på fampridin efter 14 dagars behandling, kommer att fortsätta i projektet som fall, medan icke-svarare kvarstår i försöket som en obehandlad kontrollgrupp.

Studien är godkänd av Regional Committees on Health Research Ethics for Southern Denmark, project Identification: S-20170203. Provstorleken är baserad på tidigare publicerade studier avseende effekt av fampridinbehandling samt redan upptäckta skillnader i pilotdata erhållna från 2 MS-patienter och 4 friska kontroller på m supraspinatus vid 40 % av maximal belastning. Med ett alfavärde på p<0,05 och en potens av 0,80 är provstorleken 60.

Studien kommer att genomföras i enlighet med Good Clinical Practice och Helsingforsdeklarationen och har godkänts av National Committee on Health Research Ethics och den danska dataskyddsmyndigheten.

Såvitt vi vet är detta den första studien för att utvärdera muskelfunktion hos MS-patienter genom muskelansträngning mätt med UST samt undersöka dess korrelation till biomarkörer för sjukdomsprogression och muskelaktivitet. Följaktligen kan resultatet av denna studie utöka kliniska riktlinjer för fampridinbehandling hos MS-patienter. Dessutom kan UST implementeras för klinisk användning för att bedöma muskelstyrka och behandlingssvar och kan i slutändan användas för att övervaka sjukdomsprogression hos MS-patienter oberoende av fampridinbehandling. Den ingående analysen av blod och urin öppnar nya möjligheter för diagnostiska och prognostiska biomarkörer. Förutom att ge ny kunskap om sjukdomsmekanismer kan det också fungera som potentiella nya mål för framtida behandlingar.