超声斑点追踪技术测量多发性硬化症患者的肌肉劳损 (MUST)

如原始试验注册中所述，主要研究旨在使用超声斑点追踪 (STU) 监测多发性硬化症 (MS) 患者接受与未接受氨吡啶的肌肉收缩力，并将这些结果与基于表现的结果联系起来探索疾病进展和肌肉活动的措施和生物标志物，已被取消。 相反，已经准备了四项源自初始试验注册但具有修订目标、结果测量和时间点的探索性研究——参见“文件部分”下提交的统计分析计划中包含的试验方案偏差

原始试用注册中包含的详细说明：

尽管有有效的治疗方法，但大多数多发性硬化症 (MS) 患者仍存在行走困难以及需要助行器或轮椅的情况。 自 2009 年以来，fampridine 已成为可能对行走障碍进行医学治疗，已证明对大约 40% 的患者有效。

目前，治疗是基于通过简单的基于性能的步行测试评估的可测量的改善的步行功能来提供的。 没有足够的步态功能来完成这些测试的多发性硬化症患者，在日常生活的其他活动中仍可能受益于氨吡啶治疗。 然而，由于目前对可测量的改善效果的要求，这些患者目前不适合氨吡啶治疗。

超声散斑追踪 (UST) 是一种非侵入性超声技术，具有直接分析肌肉中肌肉拉伤的潜力。 UST 专为动态心肌检查而设计，但可用于骨骼肌检查的修改版本。 该技术已经在 MS 患者的小型试点研究中进行了测试。

本研究的目的是使用 UST 监测接受氨吡啶的 MS 患者与未接受该治疗的患者的负重和转移相关肌肉的肌肉拉伤。 在不同的等长收缩期间随时间评估应变。 此外，将检查这些结果与血液和尿液中临床功能和生物标志物的基于性能的测量之间的关系，以探索疾病进展和肌肉活动。

将从欧登塞大学医院 (OUH)、Esbjerg、Kolding 和 Sønderborg 的硬化症诊所招募 MS 患者。 所有参与者都将接受接受 fampridine 治疗的患者的现有标准实践，包括功能和神经检查。 除了常规练习外，还将为参与者提供 UST，回答相关问卷以及收集血液和尿液样本（8 毫升血液和 10 毫升尿液将被离心并保持在 0.5 毫升等分试样并储存在已经在 OUH 神经病学系建立了生物样本库。

参与者将在基线（在氨吡啶治疗开始前）、治疗 14 天后和基线一年后再次接受测试。 所有三个测试会话都将包括上述测试协议。 主要终点将是一年的随访。

一个由 30 名随机选择的参与者组成的小组将在运动实验室中补充执行 3 维步态分析。 将使用从 1 到 60 的 30 个随机发现的数字生成的列表。 在运动实验室中，将生成以下结果：运动学、动力学、步态摘要测量和时间空间结果测量。

在治疗 14 天后对氨吡啶有反应的参与者将作为病例继续参与该项目，而无反应者作为未治疗的对照组继续参与试验。

该研究得到了丹麦南部卫生研究伦理区域委员会的批准，项目标识：S-20170203。 样本量基于之前发表的关于氨吡啶治疗效果的研究，以及已经检测到的从 2 名 MS 患者和 4 名健康对照者在冈上肌最大负荷的 40% 获得的试点数据的差异。 alpha 值为 p<0.05，功效为 0.80，样本大小为 60。

该研究将根据良好临床实践和赫尔辛基宣言进行，并已获得国家卫生研究伦理委员会和丹麦数据保护局的批准。

据我们所知，这是第一项通过使用 UST 测量的肌肉应变来评估 MS 患者肌肉功能的研究，并检查其与疾病进展和肌肉活动的生物标志物的相关性。 因此，本研究的结果可以扩展 MS 患者氨吡啶治疗的临床指南。 此外，UST 可用于临床评估肌肉力量和治疗反应，并最终可用于独立于氨吡啶治疗监测 MS 患者的疾病进展。 包括的血液和尿液分析为诊断和预后生物标志物开辟了新的机会。 除了提供疾病机制的新知识外，它还可以作为未来治疗的潜在新靶点。