Мышечная деформация у пациентов с рассеянным склерозом, измеренная с помощью ультразвукового метода отслеживания спеклов (MUST)

Первичное исследование, как указано в исходной регистрации исследования, направлено на использование ультразвукового отслеживания спеклов (STU) для мониторинга мышечной сократимости у пациентов с рассеянным склерозом (РС), получающих и не получающих фампридин, а также для сопоставления этих результатов с оценкой производительности. меры и биомаркеры для изучения прогрессирования заболевания и мышечной активности были отменены. Вместо этого были подготовлены четыре предварительных исследования, которые были начаты первоначальной регистрацией исследования, но с пересмотренными целями, показателями исхода и временными точками - см. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ПРОТОКОЛА СУДЕБНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, включенные в План статистического анализа, поданный в разделе «Документы».

Подробное описание, которое было включено в исходную пробную регистрацию:

Несмотря на эффективное лечение, большинство пациентов с рассеянным склерозом (РС) испытывают трудности при ходьбе и нуждаются в ходунках или инвалидном кресле. С 2009 г. медикаментозное лечение нарушений ходьбы стало возможным с помощью фампридина, который доказал свою эффективность примерно у 40% пациентов.

В настоящее время лечение предлагается на основе измеримого улучшения функции ходьбы, оцениваемого с помощью простых тестов ходьбы, основанных на производительности. Пациенты с рассеянным склерозом, у которых функция ходьбы недостаточна для выполнения этих тестов, могут по-прежнему получать пользу от лечения фампридином в других сферах повседневной жизни. Тем не менее, эти пациенты в настоящее время не подходят для лечения фампридином из-за текущих требований к измеримому улучшенному эффекту.

Ультразвуковое отслеживание спеклов (UST) — это неинвазивный ультразвуковой метод, позволяющий напрямую анализировать мышечное напряжение в мышцах. УЗТ предназначено для динамического исследования сердечной мышцы, но может быть использовано в модифицированном варианте для исследования скелетных мышц. Техника уже была протестирована в небольшом пилотном исследовании с участием пациентов с рассеянным склерозом.

Целью настоящего исследования является использование УЗТ для мониторинга мышечного напряжения в несущих и связанных с переносом мышцах у пациентов с рассеянным склерозом, которые получают фампридин, по сравнению с пациентами, которые не получают это лечение. Напряжение оценивается во времени во время различных изометрических сокращений. Кроме того, будет изучена взаимосвязь между этими результатами и показателями клинической функции и биомаркеров в крови и моче, чтобы изучить прогрессирование заболевания и мышечную активность.

Пациенты с рассеянным склерозом будут набраны из клиник по лечению склероза в Университетской больнице Оденсе (OUH), Эсбьерге, Колдинге и Сённерборге. Все участники пройдут существующую стандартную практику для пациентов, получающих лечение фампридином, включая функциональное и неврологическое обследование. В дополнение к обычной практике участникам будет предложено УЗТ, ответы на соответствующие анкеты, а также сбор образцов крови и мочи (8 мл крови и 10 мл мочи будут центрифугированы и сохранены в аликвотах по 0,5 мл и сохранены в уже создан биобанк на кафедре неврологии OUH.

Участники будут протестированы на исходном уровне (непосредственно перед началом лечения фампридином), через 14 дней лечения и снова через год после исходного уровня. Все три тестовых сеанса будут включать вышеупомянутый протокол тестирования. Первичная конечная точка будет через год наблюдения.

Подгруппа из 30 случайно выбранных участников дополнительно проведет трехмерный анализ походки в лаборатории движения. Будет использован список, сгенерированный из 30 случайно найденных чисел от 1 до 60. В лаборатории движения будут получены результаты: кинематика, кинетика, суммарные показатели походки и временные пространственные показатели результатов.

Участники, ответившие на фампридин после 14 дней лечения, продолжат участие в проекте в качестве больных, в то время как не ответившие на лечение останутся в испытании в качестве контрольной группы, не получавшей лечения.

Исследование одобрено региональными комитетами по этике исследований в области здравоохранения для Южной Дании, идентификационный номер проекта: S-20170203. Размер выборки основан на ранее опубликованных исследованиях, касающихся эффекта лечения фампридином, а также на уже обнаруженных различиях в пилотных данных, полученных от 2 пациентов с РС и 4 здоровых людей из контрольной группы на надостной мышце при 40% максимальной нагрузки. При значении альфа p<0,05 и степени 0,80 размер выборки составляет 60.

Исследование будет проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой и Хельсинкской декларацией и было одобрено Национальным комитетом по этике медицинских исследований и Датским агентством по защите данных.

Насколько нам известно, это первое исследование, в котором оценивается мышечная функция у пациентов с рассеянным склерозом посредством мышечного напряжения, измеренного с помощью УЗТ, а также изучается его корреляция с биомаркерами прогрессирования заболевания и мышечной активности. Следовательно, результат настоящего исследования может расширить клинические рекомендации по лечению фампридином пациентов с рассеянным склерозом. Кроме того, УЗТ можно применять для клинического применения при оценке мышечной силы и реакции на лечение и, в конечном счете, использовать для мониторинга прогрессирования заболевания у пациентов с рассеянным склерозом независимо от лечения фампридином. Включенный анализ крови и мочи открывает новые возможности для диагностических и прогностических биомаркеров. Помимо получения новых знаний о механизмах заболевания, он также может служить потенциальными новыми мишенями для будущих методов лечения.