Lihasjännitys multippeliskleroosipotilailla mitattuna ultraäänipilkkujen seurantatekniikalla (MUST)

Alkuperäisessä kokeen rekisteröinnissä kuvatun ensisijaisen tutkimuksen tarkoituksena oli käyttää ultraäänitäpläseurantaa (STU) lihasten supistumiskyvyn seuraamiseen multippeliskleroosipotilailla, jotka saavat fampridiinia tai eivät saa, sekä yhdistää nämä tulokset suorituskykyyn perustuviin tuloksiin. toimenpiteet ja biomarkkerit sairauden etenemisen ja lihastoiminnan tutkimiseksi, on peruutettu. Sen sijaan on laadittu neljä alustavasta kokeen rekisteröinnistä peräisin olevaa esiselvittävää tutkimusta, joissa on tarkistettu tavoitteet, tulosmitat ja aikapisteet - katso "Asiakirja-osiossa" arkistoituun tilastoanalyysisuunnitelmaan sisältyvä POIKKAUKSET KOKEILUPROTOKOLLAAN

Yksityiskohtainen kuvaus, joka sisältyi alkuperäiseen kokeilurekisteröintiin:

Tehokkaista hoidoista huolimatta suurimmalla osalla multippeliskleroosipotilaista (MS) on kävelyvaikeuksia ja he tarvitsevat kävelijän tai pyörätuolin. Vuodesta 2009 lähtien kävelyvammaisuuden lääkehoito on ollut mahdollista fampridiinilla, joka on osoittautunut tehokkaaksi noin 40 %:lla potilaista.

Tällä hetkellä hoitoa tarjotaan yksinkertaisilla suoritusperusteisilla kävelytesteillä arvioitavan, mitattavissa olevan parantuneen kävelytoiminnon perusteella. Multippeliskleroosipotilaat, joilla ei ole riittävää kävelytoimintoa näiden testien suorittamiseen, voivat silti hyötyä fampridiinihoidosta muissa arkielämän toiminnoissa. Nämä potilaat eivät kuitenkaan tällä hetkellä ole oikeutettuja fampridiinihoitoon mitattavissa olevan tehon nykyisten vaatimusten vuoksi.

Ultrasound speckle tracking (UST) on ei-invasiivinen ultraäänitekniikka, jonka avulla voidaan suoraan analysoida lihasjännitystä. UST on suunniteltu dynaamiseen sydämen lihastutkimukseen, mutta sitä voidaan käyttää muunneltuna luurankolihasten tutkimukseen. Tekniikkaa on jo testattu pienessä pilottitutkimuksessa MS-potilailla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata UST:n avulla lihasjännitystä kantavissa ja siirtoon liittyvissä lihaksissa fampridiinia saavilla MS-potilailla verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa tätä hoitoa. Jännitystä arvioidaan ajan myötä eri isometristen supistojen aikana. Lisäksi tutkitaan näiden tulosten ja suorituskykyyn perustuvien kliinisen toiminnan mittareiden sekä veren ja virtsan biomarkkereiden välistä yhteyttä taudin etenemisen ja lihastoiminnan tutkimiseksi.

MS-potilaita rekrytoidaan skleroosiklinikoista Odensen yliopistollisesta sairaalasta (OUH), Esbjergista, Koldingista ja Sønderborgista. Kaikki osallistujat käyvät läpi nykyisen vakiokäytännön fampridiinihoitoa saaville potilaille, mukaan lukien toiminnalliset ja neurologiset tutkimukset. Normaalin harjoittelun lisäksi osallistujille tarjotaan UST, vastaaminen asiaankuuluviin kyselylomakkeisiin sekä veri- ja virtsanäytteiden kerääminen (8 ml verta ja 10 ml virtsaa sentrifugoidaan ja säilytetään 0,5 ml:n erissä ja säilytetään jo perustettu biopankki OUH:n neurologian laitokselle.

Osallistujat testataan lähtötilanteessa (juuri ennen fampridiinihoidon aloittamista), 14 päivän hoidon jälkeen ja uudelleen vuoden kuluttua lähtötilanteesta. Kaikki kolme testiistuntoa sisältävät yllä mainitun testausprotokollan. Ensisijainen päätepiste on yhden vuoden seuranta.

30 satunnaisesti valitun osallistujan alaryhmä suorittaa lisäksi kolmiulotteisen kävelyanalyysin liikelaboratoriossa. Käytetään luetteloa, joka on luotu 30 satunnaisesti löydetystä numerosta 1-60. Liikelaboratoriossa generoidaan tulokset: Kinematiikka, kinetiikka, kävelyn yhteenvetomitat ja temporo spatiaaliset tulosmitat.

Osallistujat, jotka reagoivat fampridiiniin 14 päivän hoidon jälkeen, jatkavat projektissa tapauksina, kun taas reagoimattomat jäävät tutkimukseen hoitamattomana kontrolliryhmänä.

Tutkimuksen ovat hyväksyneet Etelä-Tanskan terveystutkimuksen eettiset komiteat, hankkeen tunnus: S-20170203. Näytteen koko perustuu aiemmin julkaistuihin tutkimuksiin koskien fampridiinihoidon vaikutusta sekä jo havaittuihin eroihin pilottitiedoissa, jotka on saatu kahdelta MS-potilaalta ja 4 terveeltä kontrollilta m supraspinatuksella 40 %:lla maksimikuormituksesta. Kun alfa-arvo on p<0,05 ja potenssi 0,80, otoskoko on 60.

Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön ja Helsingin julistuksen mukaisesti, ja se on hyväksytty terveystutkimuksen eettisen komitean ja Tanskan tietosuojaviraston toimesta.

Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan MS-potilaiden lihasten toimintaa UST-menetelmällä mitatun lihasjännityksen avulla sekä tutkitaan sen korrelaatiota taudin etenemisen ja lihastoiminnan biomarkkereihin. Tämän seurauksena tämän tutkimuksen tulos voisi laajentaa MS-potilaiden fampridiinihoidon kliinisiä ohjeita. Lisäksi UST voitaisiin ottaa käyttöön kliiniseen käyttöön lihasvoiman ja hoitovasteen arvioinnissa, ja sitä voidaan viime kädessä käyttää taudin etenemisen seuraamiseen MS-potilailla fampridiinihoidosta riippumatta. Mukana oleva veren ja virtsan analyysi avaa uusia mahdollisuuksia diagnostisille ja prognostisille biomarkkereille. Sen lisäksi, että se tarjoaa uutta tietoa sairausmekanismeista, se voi toimia myös mahdollisina uusina kohteina tuleville hoidoille.