HIV関連結核患者におけるドルテグラビルの標準用量と2倍用量の比較 (RADIANT-TB)

ドルテグラビルは、より効果的で忍容性が高く、耐性に対する遺伝的障壁がかなり高いため、低中所得国 (LMICs) の第一選択抗レトロウイルス療法 (ART) でエファビレンツに代わるものとして展開されています。

結核は、低中所得国における HIV 関連の罹患率と死亡率の最も一般的な原因です。 抗結核療法の重要な要素であるリファンピシンは、ドルテグラビルの代謝と輸送に重要な遺伝子を誘導します。 結果として生じるドルテグラビルとリファンピシン間の薬物間相互作用により、ドルテグラビルへの曝露が大幅に減少します。

ドルテグラビルの追加投与は、負荷の高い環境では実施が困難です。 さらに、ドルテグラビル錠を追加すると、錠剤の負担とコストが増加します。 標準用量のドルテグラビルが結核患者に有効であることが示されれば、低中所得国での実施に対する主要な障壁の 1 つが一掃されるでしょう。 HIV 関連結核患者における標準用量のドルテグラビルの研究を支持する 3 つの証拠があります。

第一に、ドルテグラビルへの低用量曝露の治療効果を裏付ける説得力のある薬物動態学的および薬力学的データがあります。 第二に、研究者らは、リファンピシンを含む健康なボランティアに 1 日 1 回 50 mg または 100 mg のドルテグラビルを投与する薬物間相互作用研究を実施しました。 予想通り、併用リファンピシンは両方の用量でドルテグラビル曝露を有意に減少させたが、リファンピシンのすべてのドルテグラビルトラフ濃度は、タンパク質調整90%阻害濃度(PA IC90)を上回っていた。 第三に、第一世代のインテグラーゼ阻害剤であるラルテグラビルへの曝露も、併用リファンピシンによって大幅に減少します。 HIV 関連結核患者を対象とした第 2 相試験では、ウイルス学的転帰は標準および 2 倍用量のラルテグラビルと同様であることが示されました。 所見がドルテグラビルと同様である可能性はもっともらしい。

仮説は、標準用量のドルテグラビルベースの ART によるウイルス学的転帰は、リファンピシンベースの抗結核療法を受けている患者で許容されるというものです。 標準用量のドルテグラビルでウイルス学的抑制を達成した参加者の割合が許容できる場合、これは、HIV 患者を対象に、エファビレンツベースの ART などの適切な標準治療レジメンと比較して、ドルテグラビル 50 mg を毎日使用する第 3 相試験への道を開くでしょう。関連する結核。