Dolutegravir a dosis estándar frente a dosis doble en pacientes con tuberculosis asociada al VIH (RADIANT-TB)
Dolutegravir a dosis estándar frente a dosis doble en pacientes con tuberculosis asociada al VIH: un ensayo controlado aleatorizado no comparativo de fase 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dolutegravir se está implementando para reemplazar a efavirenz en la terapia antirretroviral (TAR) de primera línea en países de ingresos medianos bajos (LMIC) porque es más efectivo, se tolera mejor y tiene una barrera genética considerablemente mayor a la resistencia.
La tuberculosis es la causa más común de morbilidad y mortalidad relacionadas con el VIH en los LMIC. La rifampicina, que es un componente clave de la terapia antituberculosa, induce genes que son importantes en el metabolismo y transporte de dolutegravir. La interacción farmacológica resultante entre dolutegravir y rifampicina reduce significativamente la exposición a dolutegravir, que puede superarse aumentando la dosis de dolutegravir a 50 mg cada 12 horas.
La dosis adicional de dolutegravir será difícil de implementar en entornos de alta carga. Además, la tableta adicional de dolutegravir aumenta la carga y los costos de la píldora. Si se demuestra que la dosis estándar de dolutegravir es eficaz en pacientes con tuberculosis, esto eliminaría una de las principales barreras para su implementación en los LMIC. Hay tres líneas de evidencia para apoyar el estudio de dosis estándar de dolutegravir en pacientes con tuberculosis asociada al VIH.
En primer lugar, existen datos farmacocinéticos y farmacodinámicos convincentes que respaldan la eficacia terapéutica de una exposición más baja a dolutegravir. En segundo lugar, los investigadores realizaron un estudio de interacción farmacológica de dolutegravir en dosis de 50 mg o 100 mg una vez al día en voluntarios sanos con rifampicina. Aunque, como era de esperar, la rifampicina concomitante redujo significativamente la exposición a dolutegravir en ambas dosis, todas las concentraciones mínimas de dolutegravir con rifampicina estuvieron por encima de la concentración inhibitoria del 90 % ajustada por proteína (PA IC90). En tercer lugar, la exposición al inhibidor de la integrasa de primera generación raltegravir también se reduce significativamente con la rifampicina concomitante. Un estudio de fase 2 en pacientes con tuberculosis asociada al VIH mostró que los resultados virológicos fueron similares con dosis estándar y doble de raltegravir. Es plausible que los hallazgos puedan ser similares con dolutegravir.
La hipótesis es que los resultados virológicos con dosis estándar de TAR basado en dolutegravir serán aceptables en pacientes que reciben terapia antituberculosa basada en rifampicina. Si la proporción de participantes que logran la supresión virológica con la dosis estándar de dolutegravir es aceptable, esto allanaría el camino para un ensayo de fase 3 de dolutegravir 50 mg diarios versus un régimen de atención estándar adecuado, como TAR basado en efavirenz, en pacientes con VIH- tuberculosis asociada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada mediante detección de ARN de VIH-1 en plasma >1000 c/mL
- Naïve (se permitirá el uso de antirretrovirales a corto plazo para la prevención de la transmisión de madre a hijo) o
- Interruptores de tratamiento ART en ART
- En la terapia basada en rifampicina para la tuberculosis para
- Recuentos de CD4 >100 células/µL
- Mujeres en edad fértil que deseen usar métodos anticonceptivos adecuados (definidos como un dispositivo anticonceptivo intrauterino o anticonceptivos hormonales según las pautas nacionales)
Criterio de exclusión:
- Embarazada/amamantando
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Alergia o intolerancia a uno de los medicamentos del régimen
- Medicamentos concomitantes conocidos por reducir o aumentar significativamente la exposición a dolutegravir (excepto rifampicina)
- Enfermedad psiquiátrica activa o abuso de sustancias
- En tratamiento para una afección definitoria de sida activa distinta de la tuberculosis (se pueden inscribir participantes en terapia de mantenimiento)
- Malignidad
- Cualquier otra condición clínica que, en opinión de un investigador, ponga al paciente en mayor riesgo de participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dosis suplementaria
Comprimido combinado de dosis fija de dolutegravir-lamivudina-tenofovir diariamente con una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir tomada 12 horas después.
|
El comprimido combinado de dosis fija de dolutegravir-lamivudina-tenofovir se administra diariamente con una dosis suplementaria de 50 mg de dolutegravir.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Dosis de placebo
Tableta de combinación de dosis fija de dolutegravir-lamivudina-tenofovir diariamente con placebo tomado 12 horas después.
|
Dolutegravir-lamivudina-tenofovir en tabletas combinadas de dosis fija diaria no se administra con una dosis suplementaria de dolutegravir de 50 mg.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supresión virológica a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción con carga viral de VIH <50 copias/ml a las 24 semanas analizada por intención de tratar modificada (ITT), que incluye a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de dolutegravir, y según el algoritmo instantáneo de la FDA.
|
24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supresión virológica a las 12 semanas (ITT modificada)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Proporción con carga viral de VIH <50 copias/mL a las 12 semanas analizada ITT modificada.
|
12 semanas
|
|
Supresión virológica a las 24 semanas (por protocolo)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción con carga viral de VIH <50 copias/ml a las 24 semanas analizada por protocolo.
|
24 semanas
|
|
Supresión virológica a las 48 semanas (ITT modificada)
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Proporción con carga viral de VIH <50 copias/mL a las 48 semanas analizada ITT modificada.
|
48 semanas
|
|
Supresión virológica a las 48 semanas (por protocolo)
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Proporción con carga viral de VIH <50 copias/ml a las 48 semanas analizada por protocolo.
|
48 semanas
|
|
Eventos adversos de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Se accederá a los eventos adversos relacionados con los medicamentos de grado 3 o 4 durante todo el ensayo.
|
48 semanas
|
|
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Documente cualquier evento adverso grave que ocurra durante el ensayo.
|
48 semanas
|
|
Eventos adversos que requieren la interrupción de un medicamento ART
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Cualquier evento adverso que requiera la interrupción de cualquier medicamento en el régimen de TAR durante todo el ensayo.
|
48 semanas
|
|
Diferencias de resultados primarios entre el estado de interrupción sin tratamiento previo y el de primera línea
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
La medida de resultado primaria (proporción con carga viral del VIH <50 copias/mL a las 24 semanas analizada por intención de tratar modificada (ITT), que incluye a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de dolutegravir, y de acuerdo con el algoritmo instantáneo de la FDA) estratificarse según el estado de interrupción del tratamiento sin tratamiento previo versus el de primera línea.
|
24 semanas
|
|
Cambio de CD4 a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Cambio en el recuento de CD4 desde la detección en la semana 24.
|
24 semanas
|
|
Concentraciones mínimas de dolutegravir
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción con concentraciones mínimas de dolutegravir por encima del PA IC90 en la semana 24
|
24 semanas
|
|
Cambio en la evaluación del sueño desde el inicio: cualquier tratamiento de insomnio emergente después del inicio evaluado en 4 intervalos semanales hasta la semana 24 y luego nuevamente en la semana 48
Periodo de tiempo: A lo largo de 48 semanas
|
Índice de gravedad del insomnio (ISI puntuado de 0 a 28.
Categorías de puntuación: 0-7, sin insomnio clínicamente significativo; 8-14, insomnio por debajo del umbral; 15-21, insomnio clínico (gravedad moderada); 22-28, insomnio clínico (grave).
Mide los patrones de sueño y cómo esto influye en el funcionamiento diario y la calidad de vida (evaluado durante 48 semanas).
Medida de participantes con insomnio emergente del tratamiento desde el inicio
|
A lo largo de 48 semanas
|
|
Cambio en la evaluación de la salud mental desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: A lo largo de 48 semanas
|
El cuestionario de salud mental de pantalla MINI modificado (MMS) se evaluará al inicio del estudio, a las 12 semanas, 24 semanas y 48 semanas. El cuestionario está estandarizado y se ha basado en la mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (versión 7.0.0). Todas las preguntas del cuestionario requieren una respuesta de sí o no. El aumento de la puntuación de MMS está empeorando. MMS incluye 22 preguntas respondidas sí/no; Se excluyeron 2 preguntas relacionadas con experimentar un evento traumático para una escala de 20 puntos. MMS se midió al inicio, en la semana 12 y en la semana 24 Presentar el número de participantes con un aumento en MMS de al menos 1 punto desde el inicio hasta las 48 semanas. |
A lo largo de 48 semanas
|
|
Prueba de mutaciones de resistencia a los antirretrovirales mediante ensayo de resistencia genotípica en participantes con fracaso virológico
Periodo de tiempo: A lo largo de 48 semanas
|
Si la carga viral es >1000 copias/ml en la semana 24 o en la semana 48, o si la carga viral se suprimió y luego rebotó a >1000 copias/ml, se tomará una muestra para realizar pruebas de resistencia. Las mutaciones de resistencia a los antirretrovirales en participantes con falla virológica se evaluarán mediante un ensayo de resistencia genotípica y se compararán con el plasma almacenado al inicio del estudio para distinguir la resistencia emergente de la pretratamiento. Cualquier mutación de resistencia al TAR en participantes con fracaso virológico en la semana 48. |
A lo largo de 48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- CIDRI003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .