- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03851588
Standaard versus dubbele dosis dolutegravir bij patiënten met hiv-geassocieerde tuberculose (RADIANT-TB)
Standaard versus dubbele dosis dolutegravir bij patiënten met hiv-geassocieerde tuberculose: een fase 2 niet-vergelijkend gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dolutegravir wordt uitgerold om efavirenz te vervangen in eerstelijns antiretrovirale therapie (ART) in lage-middeninkomenslanden (LMIC's) omdat het effectiever is, beter wordt verdragen en een aanzienlijk hogere genetische barrière tegen resistentie heeft.
Tuberculose is de meest voorkomende oorzaak van hiv-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit in LMIC's. Rifampicine, een belangrijk onderdeel van de behandeling tegen tuberculose, induceert genen die belangrijk zijn bij het metabolisme en transport van dolutegravir. De resulterende geneesmiddelinteractie tussen dolutegravir en rifampicine vermindert de blootstelling aan dolutegravir aanzienlijk, wat kan worden verholpen door de dosis dolutegravir te verhogen tot 50 mg om de 12 uur.
De extra dosis dolutegravir zal moeilijk te implementeren zijn in omgevingen met hoge belasting. Bovendien verhoogt de extra dolutegravir-tablet de pillast en -kosten. Als wordt aangetoond dat een standaarddosis dolutegravir effectief is bij patiënten met tuberculose, zou dit een van de belangrijkste belemmeringen voor implementatie in LMIC's wegnemen. Er zijn drie bewijslijnen die het bestuderen van de standaarddosis dolutegravir ondersteunen bij patiënten met hiv-geassocieerde tuberculose.
Ten eerste zijn er overtuigende farmacokinetische en farmacodynamische gegevens die de therapeutische werkzaamheid van een lagere blootstelling aan dolutegravir ondersteunen. Ten tweede hebben de onderzoekers een geneesmiddelinteractiestudie uitgevoerd met dolutegravir in een dosis van 50 mg of 100 mg eenmaal daags bij gezonde vrijwilligers met rifampicine. Hoewel, zoals verwacht, gelijktijdig gebruik van rifampicine de blootstelling aan dolutegravir bij beide doses significant verminderde, waren alle dalconcentraties van dolutegravir bij rifampicine hoger dan de voor eiwit gecorrigeerde 90% remmende concentratie (PA IC90). Ten derde wordt de blootstelling aan de eerste generatie integraseremmer raltegravir ook significant verminderd bij gelijktijdig gebruik van rifampicine. Een fase 2-studie bij patiënten met hiv-geassocieerde tuberculose toonde aan dat de virologische resultaten vergelijkbaar waren met de standaarddosis en de dubbele dosis raltegravir. Het is aannemelijk dat bevindingen vergelijkbaar kunnen zijn met dolutegravir.
De hypothese is dat virologische resultaten met antituberculosetherapie op basis van dolutegravir in standaarddosis acceptabel zullen zijn bij patiënten die op rifampicine gebaseerde antituberculosetherapie krijgen. Als het aantal deelnemers dat virologische onderdrukking bereikt met een standaarddosis dolutegravir acceptabel is, zou dit de weg vrijmaken voor een fase 3-onderzoek van dolutegravir 50 mg per dag versus een geschikt standaardbehandelingsregime, zoals ART op basis van efavirenz, bij patiënten met HIV- geassocieerde tuberculose.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hiv-1-infectie zoals gedocumenteerd door screening van hiv-1-RNA in plasma >1000 c/ml
- ART-naïef (antiretroviraal gebruik op korte termijn om overdracht van moeder op kind te voorkomen is toegestaan) of
- ART-behandelingsonderbrekers op ART
- Over op rifampicine gebaseerde therapie voor tuberculose voor
- CD4 telt >100 cellen/µL
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als een intra-uterien anticonceptiemiddel of hormonale anticonceptie volgens de nationale richtlijnen)
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger/borstvoeding
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Alanine-aminotransferase >3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Allergie of intolerantie voor een van de medicijnen in het regime
- Gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de blootstelling aan dolutegravir aanzienlijk verlaagt of verhoogt (behalve rifampicine)
- Actieve psychiatrische ziekte of middelenmisbruik
- Over behandeling voor een andere actieve AIDS-definiërende aandoening dan tuberculose (deelnemers aan onderhoudstherapie kunnen worden ingeschreven)
- Maligniteit
- Elke andere klinische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van een onderzoeker een verhoogd risico loopt om aan het onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Aanvullende dosis
Dolutegravir-lamivudine-tenofovir vaste-dosis combinatie tablet per dag met een extra dosis dolutegravir 50 mg 12 uur later ingenomen.
|
Dolutegravir-lamivudine-tenofovir tablet met vaste dosiscombinatie wordt dagelijks gegeven met een aanvullende dosis dolutegravir 50 mg.
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo dosis
Dolutegravir-lamivudine-tenofovir tablet met vaste dosiscombinatie dagelijks met placebo 12 uur later ingenomen.
|
Dolutegravir-lamivudine-tenofovir vaste-dosiscombinatie tablet per dag wordt niet gegeven met een aanvullende dosis dolutegravir 50 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Virologische onderdrukking na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 24 weken, geanalyseerd door middel van een aangepaste ‘intention to treat’ (ITT), waarbij alle deelnemers zijn betrokken die ten minste één dosis dolutegravir hebben gekregen, en volgens het snapshot-algoritme van de FDA.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Virologische onderdrukking na 12 weken (gewijzigde ITT)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 12 weken, geanalyseerde gemodificeerde ITT.
|
12 weken
|
Virologische onderdrukking na 24 weken (per protocol)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 24 weken, geanalyseerd per protocol.
|
24 weken
|
Virologische onderdrukking na 48 weken (gewijzigde ITT)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 48 weken, geanalyseerde gemodificeerde ITT.
|
48 weken
|
Virologische onderdrukking na 48 weken (per protocol)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 48 weken, geanalyseerd per protocol.
|
48 weken
|
CD4-verandering na 24 en 48 weken
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
|
Verandering in CD4-telling ten opzichte van screening in week 24 en week 48.
|
24 en 48 weken
|
Dolutegravir dalconcentraties
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 24 en 48 weken
|
Aandeel met dolutegravir-dalconcentraties boven de PA IC90 in week 4, 8, 12, 24 en 48.
|
4, 8, 12, 24 en 48 weken
|
Graad 3 of 4 bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken
|
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 zullen gedurende de hele studie worden onderzocht.
|
48 weken
|
Verandering in slaapbeoordeling ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 48 weken
|
Ernstschaal van slapeloosheid - meet slaappatronen en hoe dit het dagelijks functioneren en de kwaliteit van leven beïnvloedt (beoordeeld in week 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 48).
|
4, 8, 12, 16, 20, 24 en 48 weken
|
Verandering in de beoordeling van de geestelijke gezondheid ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 weken
|
De geestelijke gezondheid wordt beoordeeld aan de hand van een vragenlijst die bij aanvang, na 12 weken, 24 weken en 48 weken wordt gegeven.
De vragenlijst is gestandaardiseerd en gebaseerd op het mini internationaal neuropsychiatrisch interview (versie 7.0.0).
Alle vragen in de vragenlijst vereisen een ja/nee-antwoord.
|
12, 24 en 48 weken
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken
|
Documenteer eventuele ernstige bijwerkingen die zich tijdens het onderzoek voordoen.
|
48 weken
|
Bijwerkingen die stopzetting van een ART-medicijn vereisen
Tijdsspanne: 48 weken
|
Elke bijwerking die het stopzetten van een geneesmiddel in het ART-regime gedurende de gehele studie vereist.
|
48 weken
|
Testen van antiretrovirale resistentiemutaties door middel van een genotypische resistentietest bij deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
|
Als de virale last >1000 kopieën/ml bedraagt in week 24 of week 48, of als de virale last werd onderdrukt en vervolgens terugkeerde naar >1000 kopieën/ml, wordt er een monster genomen voor resistentietests.
Antiretrovirale resistentiemutaties bij deelnemers met virologisch falen zullen worden beoordeeld door middel van een genotypische resistentietest en vergeleken met opgeslagen plasma bij aanvang om opkomende resistentie te onderscheiden van vóór de behandeling.
|
24 en 48 weken
|
Primaire uitkomstverschillen tussen ART-naïeve versus eerstelijnsonderbrekingsstatus
Tijdsspanne: 24 weken
|
De primaire uitkomstmaat (aandeel met hiv-virale lading <50 kopieën/ml na 24 weken, geanalyseerd door middel van een gewijzigde intentie om te behandelen (ITT), waarbij alle deelnemers zijn betrokken die ten minste één dosis dolutegravir hebben gekregen, en volgens het snapshot-algoritme van de FDA) zal worden gestratificeerd naar ART-naïeve versus eerstelijnsonderbrekingsstatus.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstverschillen tussen ART-naïeve versus eerstelijns onderbrekingsstatus door aangepaste ITT-analyse
Tijdsspanne: 12 en 48 weken
|
Virologische onderdrukking na 12 en 48 weken door aangepaste ITT-analyse zal worden gestratificeerd naar ART-naïeve versus eerstelijnsonderbrekingsstatus.
|
12 en 48 weken
|
Secundaire uitkomstverschillen tussen ART-naïeve versus eerstelijns onderbrekingsstatus volgens protocolanalyse
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 weken
|
Virologische onderdrukking na 12, 24 en 48 weken volgens protocolanalyse zal worden gestratificeerd naar ART-naïeve versus eerstelijnsonderbrekingsstatus.
|
12, 24 en 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- CIDRI003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-infecties
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthWervingHiv | HIV-testen | Hiv-koppeling naar zorg | HIV-behandelingVerenigde Staten
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun en andere medewerkersOnbekendHiv | HIV-niet-geïnfecteerde kinderen | Kinderen blootgesteld aan HIVKameroen
-
University of MinnesotaIngetrokkenHIV-infecties | Hiv/aids | Hiv | AIDS | Aids/Hiv probleem | AIDS en infectiesVerenigde Staten
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationVoltooidPartner hiv-testen | HIV-counseling voor koppels | Paar communicatie | HIV-incidentieKameroen, Dominicaanse Republiek, Georgië, Indië
-
Erasmus Medical CenterNog niet aan het wervenHIV-infecties | Hiv | HIV-1-infectie | HIV I-infectieNederland
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... en andere medewerkersWervingHiv | HIV-testen | Koppeling aan zorgZuid-Afrika
-
CDC FoundationGilead SciencesOnbekendHIV Pre-expositie profylaxe | Hiv-chemoprofylaxeVerenigde Staten
-
University of Maryland, BaltimoreIngetrokkenHiv | Niertransplantatie | HIV-reservoir | CCR5Verenigde Staten
-
Hospital Clinic of BarcelonaVoltooidIntegrase-remmers, HIV; HIV PROTEASE INHIBSpanje
-
Helios SaludViiV HealthcareOnbekendHiv | HIV-1-infectieArgentinië
Klinische onderzoeken op Dolutegravir 50 mg
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooidInfectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiVoltooidInfecties, humaan immunodeficiëntievirus en herpesviridaeVerenigde Staten
-
Shanghai Public Health Clinical CenterNog niet aan het wervenVerworven Immunodeficiëntie Syndroom
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooid
-
University of Cape TownWellcome Trust; Médecins Sans Frontières, BelgiumVoltooid
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaWervingTuberculose | HivZuid-Afrika
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooidInfectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiVoltooidGezonde onderwerpen | Infectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten
-
Blueclinical, Ltd.VoltooidHIV II-infectiePortugal