HIV 相关结核病患者的标准剂量与双剂量 Dolutegravir (RADIANT-TB)

正在中低收入国家 (LMIC) 推出多替拉韦以替代依非韦伦用于一线抗逆转录病毒疗法 (ART)，因为它更有效、耐受性更好，并且具有相当高的耐药基因屏障。

结核病是中低收入国家 HIV 相关发病率和死亡率的最常见原因。 利福平是抗结核治疗的关键成分，可诱导对多替拉韦的代谢和转运具有重要意义的基因。 由此产生的多替拉韦和利福平之间的药物相互作用显着降低了多替拉韦的暴露，这可以通过将多替拉韦的剂量增加至 50 mg 每 12 小时来克服。

多替拉韦的额外剂量将难以在高负担环境下实施。 此外，额外的多替拉韦片增加了药丸负担和成本。 如果标准剂量的多替拉韦被证明对结核病患者有效，这将扫除其在中低收入国家实施的主要障碍之一。 有三行证据支持在 HIV 相关结核病患者中研究标准剂量多替拉韦。

首先，有令人信服的药代动力学和药效学数据支持较低的多替拉韦暴露的治疗效果。 其次，研究人员在健康志愿者和利福平中进行了每日一次剂量为 50 毫克或 100 毫克的多替拉韦的药物相互作用研究。 尽管如预期的那样，同时使用利福平显着降低了两种剂量的多替拉韦暴露，但所有多替拉韦对利福平的谷浓度均高于蛋白质调整的 90% 抑制浓度 (PA IC90)。 第三，第一代整合酶抑制剂 raltegravir 的暴露也随着利福平的伴随显着减少。 一项针对 HIV 相关结核病患者的 2 期研究表明，标准剂量和双倍剂量 raltegravir 的病毒学结果相似。 研究结果可能与多替拉韦相似。

假设是基于标准剂量多替拉韦的 ART 的病毒学结果在接受基于利福平的抗结核治疗的患者中是可以接受的。 如果使用标准剂量多替拉韦实现病毒学抑制的参与者比例是可以接受的，这将为每天 50 毫克多替拉韦与适当标准护理方案（如基于依非韦伦的 ART）在 HIV 患者中进行的 3 期试验铺平道路-相关结核病。