Standardowa kontra podwójna dawka dolutegrawiru u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV (RADIANT-TB)
Dolutegrawir w standardowej i podwójnej dawce u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV: nieporównawcze, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dolutegrawir jest wprowadzany w celu zastąpienia efawirenzu w pierwszej linii terapii przeciwretrowirusowej (ART) w krajach o niskim i średnim dochodzie (LMIC), ponieważ jest bardziej skuteczny, lepiej tolerowany i ma znacznie wyższą barierę genetyczną dla oporności.
Gruźlica jest najczęstszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV w LMIC. Ryfampicyna, która jest kluczowym składnikiem terapii przeciwgruźliczej, indukuje geny ważne w metabolizmie i transporcie dolutegrawiru. Wynikająca z tego interakcja lek-lek między dolutegrawirem a ryfampicyną znacznie zmniejsza ekspozycję na dolutegrawir, co można zniwelować, zwiększając dawkę dolutegrawiru do 50 mg co 12 godzin.
Dodatkowa dawka dolutegrawiru będzie trudna do wdrożenia w warunkach dużego obciążenia. Ponadto dodatkowa tabletka dolutegrawiru zwiększa obciążenie pigułek i koszty. Jeśli zostanie wykazane, że dolutegrawir w standardowej dawce jest skuteczny u pacjentów z gruźlicą, usunie to jedną z głównych barier we wdrażaniu go w LMIC. Istnieją trzy linie dowodów przemawiających za badaniem standardowej dawki dolutegrawiru u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV.
Po pierwsze, istnieją przekonujące dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne potwierdzające skuteczność terapeutyczną niższej ekspozycji na dolutegrawir. Po drugie, badacze przeprowadzili badanie interakcji lek-lek dolutegrawiru podawanego w dawce 50 mg lub 100 mg raz dziennie zdrowym ochotnikom z ryfampicyną. Chociaż, zgodnie z oczekiwaniami, jednoczesne podawanie ryfampicyny znacznie zmniejszało ekspozycję na dolutegrawir w obu dawkach, wszystkie minimalne stężenia dolutegrawiru dla ryfampicyny były powyżej 90% stężenia hamującego z uwzględnieniem białka (PA IC90). Po trzecie, ekspozycja na inhibitor integrazy pierwszej generacji, raltegrawir, jest również znacznie zmniejszona podczas jednoczesnego stosowania ryfampicyny. Badanie fazy 2 u pacjentów z gruźlicą związaną z zakażeniem wirusem HIV wykazało, że wyniki wirusologiczne były podobne w przypadku standardowej i podwójnej dawki raltegrawiru. Jest prawdopodobne, że wyniki mogą być podobne w przypadku dolutegrawiru.
Hipoteza jest taka, że wyniki wirusologiczne przy standardowej dawce ART opartej na dolutegrawirze będą akceptowalne u pacjentów stosujących terapię przeciwgruźliczą opartą na ryfampicynie. Jeśli odsetek uczestników, którzy osiągnęli supresję wirusologiczną po standardowej dawce dolutegrawiru, jest akceptowalny, utoruje to drogę do badania fazy 3 dolutegrawiru w dawce 50 mg na dobę w porównaniu z odpowiednim standardowym schematem opieki, takim jak ART oparta na efawirenzu, u pacjentów z HIV- związana gruźlica.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażenie HIV-1 udokumentowane badaniem przesiewowym RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml
- nieleczonych wcześniej ART (dozwolone będzie krótkotrwałe stosowanie leków przeciwretrowirusowych w celu zapobiegania przenoszeniu się wirusa z matki na dziecko) lub
- Przerywacze leczenia ART na ART
- O terapii gruźlicy opartej na ryfampicynie dla
- Liczba CD4 >100 komórek/µL
- Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną jako wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna lub antykoncepcja hormonalna zgodnie z krajowymi wytycznymi)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża/karmienie piersią
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
- Aminotransferaza alaninowa >3 razy górna granica normy (GGN)
- Alergia lub nietolerancja na jeden z leków w schemacie
- Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że znacznie zmniejszają lub zwiększają ekspozycję na dolutegrawir (z wyjątkiem ryfampicyny)
- Aktywna choroba psychiczna lub nadużywanie substancji
- W leczeniu aktywnego stanu definiującego AIDS innego niż gruźlica (uczestnicy terapii podtrzymującej mogą być zapisani)
- Złośliwość
- Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dawka uzupełniająca
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie z dodatkową dawką 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później.
|
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie podaje się z dodatkową dawką dolutegrawiru 50 mg.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dawka placebo
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie z placebo przyjmowanym 12 godzin później.
|
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w tabletkach o ustalonej dawce na dobę nie jest podawany z dodatkową dawką dolutegrawiru 50 mg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Supresja wirusologiczna w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach analizowana metodą zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT), która obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dolutegrawiru, zgodnie z algorytmem migawki FDA.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Supresja wirusologiczna po 12 tygodniach (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 12 tygodniach analizowano zmodyfikowany ITT.
|
12 tygodni
|
|
Supresja wirusologiczna po 24 tygodniach (zgodnie z protokołem)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach analizowana według protokołu.
|
24 tygodnie
|
|
Supresja wirusologiczna w 48. tygodniu (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 48 tygodniach analizowano zmodyfikowany ITT.
|
48 tygodni
|
|
Supresja wirusologiczna w 48 tygodniu (zgodnie z protokołem)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 48 tygodniach analizowana według protokołu.
|
48 tygodni
|
|
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
W trakcie badania będą dostępne informacje o zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem stopnia 3. lub 4.
|
48 tygodni
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Dokumentuj wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpią w trakcie badania.
|
48 tygodni
|
|
Zdarzenia niepożądane wymagające odstawienia leku ART
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Każde zdarzenie niepożądane wymagające zaprzestania stosowania jakiegokolwiek leku w ramach schematu ART w trakcie badania.
|
48 tygodni
|
|
Podstawowe różnice w wynikach leczenia wśród osób nieleczonych wcześniej ART w porównaniu ze statusem przerwania leczenia pierwszej linii
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pierwszorzędowa miara wyniku (odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, analizowany metodą zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT), który obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dolutegrawiru i zgodnie z algorytmem migawki FDA) będzie być stratyfikowane według statusu osoby nieleczonej wcześniej ART lub przerwy w działaniu pierwszej linii.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana CD4 po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana liczby komórek CD4 w badaniu przesiewowym w 24. tygodniu.
|
24 tygodnie
|
|
Minimalne stężenia dolutegrawiru
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek najniższych stężeń dolutegrawiru powyżej PA IC90 w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana w ocenie snu w porównaniu z wartością wyjściową — dowolne leczenie Bezsenność wynikająca z leczenia po wartości początkowej oceniana w 4 tygodniowych odstępach do 24. tygodnia, a następnie ponownie w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Przez 48 tygodni
|
Wskaźnik nasilenia bezsenności (ISI punktowany od 0 do 28.
Kategorie punktacji: 0-7, brak istotnej klinicznie bezsenności; 8-14, bezsenność podprogowa; 15-21, bezsenność kliniczna (umiarkowane nasilenie); 22-28, bezsenność kliniczna (ciężka).
Mierzy wzorce snu i ich wpływ na codzienne funkcjonowanie i jakość życia (oceniane przez 48 tygodni).
Pomiar uczestników cierpiących na bezsenność wynikającą z leczenia w porównaniu z wartością wyjściową
|
Przez 48 tygodni
|
|
Zmiana w ocenie zdrowia psychicznego od wartości początkowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Przez 48 tygodni
|
Zmodyfikowany ekran MINI (MMS) Kwestionariusz zdrowia psychicznego będzie oceniany na podstawie danych wyjściowych, po 12 tygodniach, 24 tygodniach i 48 tygodniach. Kwestionariusz jest wystandaryzowany i oparty na mini międzynarodowym wywiadzie neuropsychiatrycznym (wersja 7.0.0). Na wszystkie pytania zawarte w kwestionariuszu należy odpowiedzieć tak/nie. Wynik MMS wzrósł, pogorszył się. MMS zawiera 22 pytania, na które odpowiedziano tak/nie; Z 20-punktowej skali wykluczono 2 pytania związane z przeżyciem zdarzenia traumatycznego. MMS mierzono na początku badania, w 12. i 24. tygodniu Przedstawienie liczby uczestników ze wzrostem MMS o co najmniej 1 punkt w porównaniu z wartością wyjściową przez 48 tygodni. |
Przez 48 tygodni
|
|
Testowanie mutacji oporności na leki przeciwretrowirusowe za pomocą testu oporności genotypowej u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Przez 48 tygodni
|
Jeśli miano wirusa wynosi >1000 kopii/ml w 24. lub 48. tygodniu lub jeśli miano wirusa zostało stłumione, a następnie ponownie osiągnęło >1000 kopii/ml, zostanie pobrana próbka do badania oporności. Mutacje w zakresie oporności na leki przeciwretrowirusowe u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym zostaną ocenione za pomocą genotypowego testu oporności i porównane z przechowywanym osoczem na początku leczenia, aby rozróżnić oporność wschodzącą od oporności przed leczeniem. Wszelkie mutacje oporności na ART u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym do 48. tygodnia. |
Przez 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Dolutegrawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIDRI003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .