Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Standardowa kontra podwójna dawka dolutegrawiru u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV (RADIANT-TB)

7 listopada 2022 zaktualizowane przez: Prof Gary Maartens, University of Cape Town

Dolutegrawir w standardowej i podwójnej dawce u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV: nieporównawcze, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2

Badacze proponują przeprowadzenie randomizowanego (1:1) badania fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo z dolutegrawirem, lamiwudyną i tenofowirem w tabletkach o ustalonej dawce codziennie z dodatkową dawką 50 mg dolutegrawiru/dopasowanego placebo przyjmowaną 12 godzin później w ART -leczenie przeciwgruźlicze oparte na ryfampicynie u pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których zastosowano wcześniej leczenie pierwszego rzutu lub leczenie pierwszego rzutu zostało przerwane. Hipoteza jest taka, że ​​wyniki wirusologiczne przy standardowej dawce ART opartej na dolutegrawirze będą akceptowalne u pacjentów stosujących terapię przeciwgruźliczą opartą na ryfampicynie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dolutegrawir jest wprowadzany w celu zastąpienia efawirenzu w pierwszej linii terapii przeciwretrowirusowej (ART) w krajach o niskim i średnim dochodzie (LMIC), ponieważ jest bardziej skuteczny, lepiej tolerowany i ma znacznie wyższą barierę genetyczną dla oporności.

Gruźlica jest najczęstszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z HIV w LMIC. Ryfampicyna, która jest kluczowym składnikiem terapii przeciwgruźliczej, indukuje geny ważne w metabolizmie i transporcie dolutegrawiru. Wynikająca z tego interakcja lek-lek między dolutegrawirem a ryfampicyną znacznie zmniejsza ekspozycję na dolutegrawir, co można zniwelować, zwiększając dawkę dolutegrawiru do 50 mg co 12 godzin.

Dodatkowa dawka dolutegrawiru będzie trudna do wdrożenia w warunkach dużego obciążenia. Ponadto dodatkowa tabletka dolutegrawiru zwiększa obciążenie pigułek i koszty. Jeśli zostanie wykazane, że dolutegrawir w standardowej dawce jest skuteczny u pacjentów z gruźlicą, usunie to jedną z głównych barier we wdrażaniu go w LMIC. Istnieją trzy linie dowodów przemawiających za badaniem standardowej dawki dolutegrawiru u pacjentów z gruźlicą związaną z HIV.

Po pierwsze, istnieją przekonujące dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne potwierdzające skuteczność terapeutyczną niższej ekspozycji na dolutegrawir. Po drugie, badacze przeprowadzili badanie interakcji lek-lek dolutegrawiru podawanego w dawce 50 mg lub 100 mg raz dziennie zdrowym ochotnikom z ryfampicyną. Chociaż, zgodnie z oczekiwaniami, jednoczesne podawanie ryfampicyny znacznie zmniejszało ekspozycję na dolutegrawir w obu dawkach, wszystkie minimalne stężenia dolutegrawiru dla ryfampicyny były powyżej 90% stężenia hamującego z uwzględnieniem białka (PA IC90). Po trzecie, ekspozycja na inhibitor integrazy pierwszej generacji, raltegrawir, jest również znacznie zmniejszona podczas jednoczesnego stosowania ryfampicyny. Badanie fazy 2 u pacjentów z gruźlicą związaną z zakażeniem wirusem HIV wykazało, że wyniki wirusologiczne były podobne w przypadku standardowej i podwójnej dawki raltegrawiru. Jest prawdopodobne, że wyniki mogą być podobne w przypadku dolutegrawiru.

Hipoteza jest taka, że ​​wyniki wirusologiczne przy standardowej dawce ART opartej na dolutegrawirze będą akceptowalne u pacjentów stosujących terapię przeciwgruźliczą opartą na ryfampicynie. Jeśli odsetek uczestników, którzy osiągnęli supresję wirusologiczną po standardowej dawce dolutegrawiru, jest akceptowalny, utoruje to drogę do badania fazy 3 dolutegrawiru w dawce 50 mg na dobę w porównaniu z odpowiednim standardowym schematem opieki, takim jak ART oparta na efawirenzu, u pacjentów z HIV- związana gruźlica.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

108

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 108 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie HIV-1 udokumentowane badaniem przesiewowym RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml
  • nieleczonych wcześniej ART (dozwolone będzie krótkotrwałe stosowanie leków przeciwretrowirusowych w celu zapobiegania przenoszeniu się wirusa z matki na dziecko) lub
  • Przerywacze leczenia ART na ART
  • O terapii gruźlicy opartej na ryfampicynie dla
  • Liczba CD4 >100 komórek/µL
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną jako wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna lub antykoncepcja hormonalna zgodnie z krajowymi wytycznymi)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża/karmienie piersią
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  • Aminotransferaza alaninowa >3 razy górna granica normy (GGN)
  • Alergia lub nietolerancja na jeden z leków w schemacie
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że znacznie zmniejszają lub zwiększają ekspozycję na dolutegrawir (z wyjątkiem ryfampicyny)
  • Aktywna choroba psychiczna lub nadużywanie substancji
  • W leczeniu aktywnego stanu definiującego AIDS innego niż gruźlica (uczestnicy terapii podtrzymującej mogą być zapisani)
  • Złośliwość
  • Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dawka uzupełniająca
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie z dodatkową dawką 50 mg dolutegrawiru przyjmowaną 12 godzin później.
Lek: Dolutegrawir 50 mg
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie podaje się z dodatkową dawką dolutegrawiru 50 mg.
Inne nazwy:
  • Tivicay 50 mg
Komparator placebo: Dawka placebo
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce codziennie z placebo przyjmowanym 12 godzin później.
Inny: Placebo
Dolutegrawir-lamiwudyna-tenofowir w tabletkach o ustalonej dawce na dobę nie jest podawany z dodatkową dawką dolutegrawiru 50 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach analizowana metodą zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT), która obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dolutegrawiru, zgodnie z algorytmem migawki FDA.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Supresja wirusologiczna po 12 tygodniach (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 12 tygodniach analizowano zmodyfikowany ITT.
12 tygodni
Supresja wirusologiczna po 24 tygodniach (zgodnie z protokołem)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach analizowana według protokołu.
24 tygodnie
Supresja wirusologiczna w 48. tygodniu (zmodyfikowana ITT)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 48 tygodniach analizowano zmodyfikowany ITT.
48 tygodni
Supresja wirusologiczna w 48 tygodniu (zgodnie z protokołem)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Proporcja z wiremią HIV <50 kopii/ml po 48 tygodniach analizowana według protokołu.
48 tygodni
Zmiana CD4 w 24 i 48 tygodniu
Ramy czasowe: 24 i 48 tygodni
Zmiana liczby komórek CD4 w badaniu przesiewowym w 24. i 48. tygodniu.
24 i 48 tygodni
Minimalne stężenia dolutegrawiru
Ramy czasowe: 4, 8, 12, 24 i 48 tygodni
Proporcja dla minimalnych stężeń dolutegrawiru powyżej PA IC90 w tygodniach 4, 8, 12, 24 i 48.
4, 8, 12, 24 i 48 tygodni
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: 48 tygodni
W trakcie badania będą dostępne informacje o zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem stopnia 3. lub 4.
48 tygodni
Zmiana oceny snu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 4, 8, 12, 16, 20, 24 i 48 tygodni

Skala nasilenia bezsenności – mierzy wzorce snu i ich wpływ na codzienne funkcjonowanie i jakość życia (oceniana w 4., 8., 12., 16., 20., 24. i 48. tygodniu).

  1. Proszę ocenić aktualne (tj. ostatnie 2 tygodnie) nasilenie problemów z bezsennością:

    Brak, Łagodny, Umiarkowany, Ciężki, Bardzo poważny

  2. W jakim stopniu jesteś zadowolony/niezadowolony ze swojego obecnego wzorca snu? 0 - 5 (bardzo zadowolony - bardzo niezadowolony)
  3. W jakim stopniu uważasz, że problemy ze snem zakłócają Twoje codzienne funkcjonowanie? 0–4 (w ogóle nie przeszkadza, trochę, trochę, dużo, bardzo przeszkadza)
  4. Jak myślisz, na ile zauważalne dla innych są Twoje problemy ze snem, jeśli chodzi o pogorszenie jakości Twojego życia? 0 - 4 (W ogóle niezauważalne, Ledwo, W pewnym stopniu, Dużo, Bardzo zauważalnie)
  5. Jak bardzo jesteś zmartwiony/zmartwiony swoim obecnym problemem ze snem? 0 - 4 (W ogóle niezauważalne, trochę, trochę, dużo, bardzo)
4, 8, 12, 16, 20, 24 i 48 tygodni
Zmiana w ocenie zdrowia psychicznego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 12, 24 i 48 tygodni
Zdrowie psychiczne będzie oceniane za pomocą kwestionariusza podawanego na początku badania, po 12 tygodniach, 24 tygodniach i 48 tygodniach. Kwestionariusz jest wystandaryzowany i oparty na mini międzynarodowym wywiadzie neuropsychiatrycznym (wersja 7.0.0). Na wszystkie pytania zawarte w kwestionariuszu należy odpowiedzieć tak/nie.
12, 24 i 48 tygodni
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 48 tygodni
Dokumentuj wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które wystąpią w trakcie badania.
48 tygodni
Zdarzenia niepożądane wymagające odstawienia leku ART
Ramy czasowe: 48 tygodni
Każde zdarzenie niepożądane wymagające zaprzestania stosowania jakiegokolwiek leku w ramach schematu ART w trakcie badania.
48 tygodni
Testowanie mutacji oporności na leki przeciwretrowirusowe za pomocą testu oporności genotypowej u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: 24 i 48 tygodni
Jeśli miano wirusa wynosi >1000 kopii/ml w 24. lub 48. tygodniu lub jeśli miano wirusa zostało stłumione, a następnie ponownie osiągnęło >1000 kopii/ml, zostanie pobrana próbka do badania oporności. Mutacje w zakresie oporności na leki przeciwretrowirusowe u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym zostaną ocenione za pomocą genotypowego testu oporności i porównane z przechowywanym osoczem na początku leczenia, aby rozróżnić oporność wschodzącą od oporności przed leczeniem.
24 i 48 tygodni
Podstawowe różnice w wynikach leczenia wśród osób nieleczonych wcześniej ART w porównaniu ze statusem przerwania leczenia pierwszej linii
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pierwszorzędowa miara wyniku (odsetek z wiremią HIV <50 kopii/ml po 24 tygodniach, analizowany metodą zmodyfikowanego zamiaru leczenia (ITT), który obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dolutegrawiru i zgodnie z algorytmem migawki FDA) będzie być stratyfikowane według statusu osoby nieleczonej wcześniej ART lub przerwy w działaniu pierwszej linii.
24 tygodnie
Wtórne różnice w wynikach między pacjentami nieleczonymi wcześniej ART a statusem przerwania leczenia pierwszej linii według zmodyfikowanej analizy ITT
Ramy czasowe: 12 i 48 tygodni
Supresja wirusologiczna po 12. i 48. tygodniu według zmodyfikowanej analizy ITT zostanie rozłożona na straty w zależności od stanu, w którym wcześniej nie stosowano terapii ART, w porównaniu ze stanem przerwania leczenia pierwszego rzutu.
12 i 48 tygodni
Wtórne różnice w wynikach między pacjentami nieleczonymi wcześniej ART a statusem przerwy w leczeniu pierwszej linii na podstawie analizy protokołu
Ramy czasowe: 12, 24 i 48 tygodni
Supresja wirusologiczna po 12, 24 i 48 tygodniach na podstawie analizy protokołu zostanie rozłożona na straty w zależności od stanu pacjentów wcześniej nieleczonych ART w porównaniu ze statusem przerwania leczenia pierwszego rzutu.
12, 24 i 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cape Town

Współpracownicy

Wellcome Trust
Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIDRI003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostaną udostępnione innym organizacjom lub osobom w celu dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez HREC, która zatwierdziła wstępne badanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od momentu opublikowania ostatecznych wyników

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione innym organizacjom lub osobom w celu dalszych badań na uzasadniony wniosek skierowany do University of Cape Town PI, pod warunkiem spełnienia określonych warunków (w tym między innymi standardów etycznych przestrzeganych przez HREC, która zatwierdziła wstępne badanie.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Dolutegrawir 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj