HIV 관련 결핵 환자에서 표준 용량과 Dolutegravir의 이중 용량 비교 (RADIANT-TB)

돌루테그라비르는 저중소득 국가(LMIC)의 1차 항레트로바이러스 요법(ART)에서 에파비렌즈를 대체하기 위해 출시되고 있는데, 그 이유는 더 효과적이고 내약성이 우수하며 저항에 대한 유전적 장벽이 상당히 높기 때문입니다.

결핵은 LMIC에서 HIV 관련 이환율과 사망률의 가장 흔한 원인입니다. 항결핵 치료제의 핵심 성분인 리팜피신은 돌루테그라비르의 대사와 수송에 중요한 유전자를 유도한다. 돌루테그라비르와 리팜피신 간의 결과적인 약물-약물 상호작용은 돌루테그라비르 노출을 유의하게 감소시키며, 이는 돌루테그라비르 용량을 12시간당 50mg으로 증가시킴으로써 극복될 수 있습니다.

돌루테그라비르의 추가 용량은 고부담 환경에서 시행하기 어려울 것입니다. 또한 추가 돌루테그라비르 정제는 알약 부담과 비용을 증가시킵니다. 표준 용량의 돌루테그라비르가 결핵 환자에게 효과적인 것으로 나타나면 LMIC에서 실행에 대한 주요 장벽 중 하나가 제거될 것입니다. HIV 관련 결핵 환자에서 표준 용량 돌루테그라비르 연구를 뒷받침하는 세 가지 증거가 있습니다.

첫째, 낮은 돌루테그라비르 노출의 치료 효능을 뒷받침하는 강력한 약동학 및 약력학 데이터가 있습니다. 둘째, 연구자들은 리팜피신과 함께 건강한 지원자에게 1일 1회 50mg 또는 100mg을 투여한 돌루테그라비르의 약물-약물 상호작용 연구를 수행했습니다. 예상대로 병용 리팜피신은 두 용량에서 돌루테그라비르 노출을 유의하게 감소시켰지만 리팜피신에 대한 모든 돌루테그라비르 최저 농도는 단백질 조정 90% 억제 농도(PA IC90) 이상이었습니다. 셋째, 1세대 인테그라제 억제제인 ​​랄테그라비르(raltegravir)에 대한 노출도 리팜피신 병용으로 상당히 감소합니다. HIV 관련 결핵 환자에 대한 2상 연구에서 바이러스학적 결과가 표준 및 이중 용량 랄테그라비르와 유사함을 보여주었습니다. 결과가 돌루테그라비르와 유사할 수 있다는 것은 타당합니다.

가설은 표준 용량 돌루테그라비르 기반 ART의 바이러스학적 결과가 리팜피신 기반 항결핵 요법을 받는 환자에게 허용될 것이라는 것입니다. 표준 용량 돌루테그라비르에서 바이러스 억제를 달성한 참가자의 비율이 허용 가능한 경우, 이는 HIV 환자에서 에파비렌즈 기반 ART와 같은 적절한 표준 치료 요법과 비교하여 매일 돌루테그라비르 50mg을 투여하는 3상 시험의 길을 열어줄 것입니다. 관련된 결핵.