Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Standard versus dupla dózisú dolutegravir HIV-vel összefüggő tuberkulózisban szenvedő betegeknél (RADIANT-TB)

2022. november 7. frissítette: Prof Gary Maartens, University of Cape Town

Standard versus dupla dózisú dolutegravir HIV-vel összefüggő tuberkulózisban szenvedő betegeknél: 2. fázisú, nem összehasonlító, randomizált, kontrollált vizsgálat

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek el egy 2. fázisú randomizált (1:1) kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot a dolutegravir-lamivudin-tenofovir fix dózisú kombinációs tablettával naponta, további 50 mg dolutegravir/megfelelő placebóval, 12 órával később, ART-ban. - naiv vagy első vonalban megszakított HIV-fertőzött betegek rifampicin alapú tuberkulózis elleni terápiában. A hipotézis az, hogy a standard dózisú dolutegravir alapú ART virológiai kimenetele elfogadható lesz a rifampicin alapú tuberkulózis elleni terápiában részesülő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dolutegravir bevezetése folyamatban van az efavirenz helyettesítésére az első vonalbeli antiretrovirális terápiában (ART) az alacsony közepes jövedelmű országokban (LMIC), mivel hatékonyabb, jobban tolerálható, és lényegesen magasabb a rezisztencia genetikai gátja.

A tuberkulózis a HIV-vel kapcsolatos morbiditás és mortalitás leggyakoribb oka az LMIC-ben. A rifampicin, amely a tuberkulózis elleni terápia kulcsfontosságú összetevője, olyan géneket indukál, amelyek fontosak a dolutegravir metabolizmusában és szállításában. A dolutegravir és a rifampicin között létrejövő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás jelentősen csökkenti a dolutegravir expozíciót, ami leküzdhető a dolutegravir adagjának 12 órás 50 mg-ra történő emelésével.

A dolutegravir további adagját nehéz lesz bevezetni nagy terhelésű környezetben. Ezenkívül a további dolutegravir tabletta növeli a tabletták terhét és költségeit. Ha bebizonyosodik, hogy a standard dózisú dolutegravir hatásos a tuberkulózisban szenvedő betegeknél, az elsöpörné az egyik fő akadályt az LMIC-kben való bevezetése elől. Három bizonyítéksor áll rendelkezésre, amelyek alátámasztják a standard dózisú dolutegravir vizsgálatát HIV-vel összefüggő tuberkulózisban szenvedő betegeknél.

Először is, vannak meggyőző farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok, amelyek alátámasztják az alacsonyabb dolutegravir-expozíció terápiás hatékonyságát. Másodszor, a kutatók gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatot végeztek napi egyszeri 50 mg vagy 100 mg dolutegravirral egészséges önkénteseken rifampicinnel. Bár, ahogy az várható volt, az egyidejű rifampicin mindkét dózisnál szignifikánsan csökkentette a dolutegravir expozíciót, a rifampicin összes dolutegravir minimális koncentrációja meghaladta a fehérjével korrigált 90%-os gátló koncentrációt (PA IC90). Harmadszor, az első generációs integráz inhibitor raltegravir expozíciója szintén jelentősen csökken az egyidejű rifampicinnel. Egy HIV-vel összefüggő tuberkulózisban szenvedő betegeken végzett 2. fázisú vizsgálat azt mutatta, hogy a virológiai kimenetel hasonló volt a standard és a dupla dózisú raltegravir esetében. Valószínű, hogy az eredmények hasonlóak lehetnek a dolutegravir esetében.

A hipotézis az, hogy a standard dózisú dolutegravir alapú ART virológiai kimenetele elfogadható lesz a rifampicin alapú tuberkulózis elleni terápiában részesülő betegeknél. Ha elfogadható azoknak a résztvevőknek az aránya, akik a standard dózisú dolutegravirral virológiai szuppressziót értek el, ez megnyitja az utat a napi 50 mg dolutegravir 3. fázisú vizsgálatához, szemben a megfelelő standard kezelési renddel, mint például az efavirenz-alapú ART, HIV-fertőzött betegeknél. kapcsolódó tuberkulózis.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

108

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 8001
        • Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés a plazma HIV-1 RNS >1000 c/ml szűrésével dokumentálva
  • ART-naív (rövid távú antiretrovirális alkalmazás az anyáról gyermekre való terjedés megelőzésére engedélyezett) vagy
  • Az ART kezelés megszakítói az ART-on
  • A tuberkulózis rifampicin alapú terápiájáról
  • A CD4 több mint 100 sejt/µl
  • Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (a nemzeti irányelvek szerint méhen belüli fogamzásgátló eszközként vagy hormonális fogamzásgátlásként határozzák meg)

Kizárási kritériumok:

  • Terhes/szoptató
  • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
  • Alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
  • Allergia vagy intolerancia az egyik gyógyszerrel szemben
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy jelentősen csökkentik vagy növelik a dolutegravir expozíciót (kivéve a rifampicint)
  • Aktív pszichiátriai betegség vagy kábítószerrel való visszaélés
  • A tuberkulózison kívüli aktív AIDS-meghatározó állapot kezeléséről (fenntartó terápiában részt vevők jelentkezhetnek)
  • Rosszindulatú daganat
  • Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelent a beteg számára a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kiegészítő adag
Dolutegravir-lamivudin-tenofovir fix dózisú kombinációs tabletta naponta egy további 50 mg dolutegravir adaggal 12 órával később.
Drog: Dolutegravir 50 mg
A napi dolutegravir-lamivudin-tenofovir fix dózisú kombinációs tablettát 50 mg dolutegravir kiegészítő adaggal adják.
Más nevek:
  • Tivicay 50 mg
Placebo Comparator: Placebo adag
Dolutegravir-lamivudin-tenofovir fix dózisú kombinált tabletta naponta, placebóval 12 órával később.
Egyéb: Placebo
A napi dolutegravir-lamivudin-tenofovir fix dózisú kombinációs tablettát nem adják be 50 mg-os kiegészítő dolutegravir adaggal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai szuppresszió 24 hetesen
Időkeret: 24 hét
A HIV-vírusterhelés <50 kópia/ml aránya 24. héten módosított kezelési szándék (ITT) alapján, amely magában foglalja az összes résztvevőt, aki legalább egy adag dolutegravirt kapott, és az FDA pillanatfelvételi algoritmusa szerint.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai szuppresszió 12 hetesen (módosított ITT)
Időkeret: 12 hét
A HIV vírusterhelés aránya <50 kópia/ml a 12. héten elemzett módosított ITT-vel.
12 hét
Virológiai szuppresszió 24 hetesen (Protokollonként)
Időkeret: 24 hét
A HIV vírusterhelés aránya <50 kópia/ml a 24. héten protokollonként analizálva.
24 hét
Virológiai szuppresszió 48 hetesen (módosított ITT)
Időkeret: 48 hét
A HIV vírusterhelés aránya <50 kópia/ml a 48. héten elemzett módosított ITT.
48 hét
Virológiai szuppresszió 48 hetesen (Protokollonként)
Időkeret: 48 hét
A HIV vírusterhelés aránya <50 kópia/ml a 48. héten protokollonként analizálva.
48 hét
CD4 változás 24 és 48 héten
Időkeret: 24 és 48 hét
A CD4-szám változása a 24. és 48. héten végzett szűrés eredményeként.
24 és 48 hét
Dolutegravir minimális koncentrációk
Időkeret: 4, 8, 12, 24 és 48 hét
A PA IC90 feletti minimális dolutegravir-koncentrációk aránya a 4., 8., 12., 24. és 48. héten.
4, 8, 12, 24 és 48 hét
3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események
Időkeret: 48 hét
A 3. vagy 4. fokozatú, kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események a vizsgálat teljes ideje alatt elérhetők.
48 hét
Változás az alvásértékelésben az alapállapothoz képest
Időkeret: 4, 8, 12, 16, 20, 24 és 48 hét

Az álmatlanság súlyossági skála – az alvási szokásokat méri, és azt, hogy ez hogyan befolyásolja a napi működést és az életminőséget (a 4., 8., 12., 16., 20., 24. és 48. héten értékelik).

  1. Kérjük, értékelje álmatlansági problémájának jelenlegi (azaz elmúlt 2 hét) súlyosságát:

    Nincs, Enyhe, Közepes, Súlyos, Nagyon súlyos

  2. Mennyire elégedett/elégedetlen a jelenlegi alvási szokásaival? 0-5 (Nagyon elégedett - Nagyon elégedetlen)
  3. Ön szerint alvásproblémái mennyire akadályozzák napi működését? 0 - 4 (egyáltalán nem zavar, kicsit, valamennyire, sokat, nagyon zavar)
  4. Mit gondol, mennyire észrevehető mások számára az alvási problémája, ami rontja életminőségét? 0 - 4 (egyáltalán nem észrevehető, alig, kissé, sokat, nagyon észrevehető)
  5. Mennyire aggódik/szorongatja jelenlegi alvásproblémái miatt? 0-4 (egyáltalán nem észrevehető, kicsit, valamennyire, sokat, nagyon)
4, 8, 12, 16, 20, 24 és 48 hét
Változás a mentális egészség felmérésében az alaphelyzethez képest
Időkeret: 12, 24 és 48 hét
A mentális egészséget a kiinduláskor, 12 hét, 24 hét és 48 hét után adott kérdőív segítségével értékelik. A kérdőív standardizált, és a mini nemzetközi neuropszichiátriai interjún (7.0.0 verzió) alapul. A kérdőívben szereplő összes kérdésre igen/nem választ kell adni.
12, 24 és 48 hét
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 48 hét
Dokumentáljon minden súlyos nemkívánatos eseményt, amely a vizsgálat során előfordul.
48 hét
Nemkívánatos események, amelyek miatt az ART-gyógyszer abbahagyása szükséges
Időkeret: 48 hét
Bármilyen nemkívánatos esemény, amely az ART-rendben szereplő bármely gyógyszer abbahagyását igényli a vizsgálat során.
48 hét
Antiretrovirális rezisztencia mutációk tesztelése genotípusos rezisztencia vizsgálattal virológiai kudarcban szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 24 és 48 hét
Ha a vírusterhelés >1000 kópia/ml a 24. héten vagy a 48. héten, vagy ha a vírusterhelést elnyomták, majd 1000 kópia/ml fölé emelkedett, mintát vesznek a rezisztencia tesztelésére. A virológiai kudarcban szenvedő résztvevők antiretrovirális rezisztenciájú mutációit genotípusos rezisztencia vizsgálattal értékelik, és összehasonlítják a kiinduláskor tárolt plazmával, hogy megkülönböztessék a kialakuló rezisztenciát a kezelés előtti rezisztenciától.
24 és 48 hét
Elsődleges különbségek az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási állapot között
Időkeret: 24 hét
Az elsődleges kimeneti mérőszám (az arány a HIV-vírus terhelése <50 kópia/ml 24. héten módosított kezelési szándékkal (ITT) elemezve, amely magában foglalja az összes résztvevőt, aki legalább egy adag dolutegravirt kapott, és az FDA pillanatfelvételi algoritmusa szerint) rétegezni kell az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási állapot szerint.
24 hét
Másodlagos eredménybeli különbségek az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási állapot között a módosított ITT-elemzés alapján
Időkeret: 12 és 48 hét
A 12. és 48. héten a módosított ITT analízissel végzett virológiai szuppressziót az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási státusz alapján rétegzik.
12 és 48 hét
Másodlagos eredménybeli különbségek az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási állapot között a protokollonkénti elemzés alapján
Időkeret: 12, 24 és 48 hét
A 12., 24. és 48. héten végzett virológiai szuppressziót protokollonkénti elemzéssel az ART-naív és az első vonalbeli megszakítási státusz alapján rétegzik.
12, 24 és 48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cape Town

Együttműködők

Wellcome Trust
Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. június 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CIDRI003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatokat a University of Cape Town PI ésszerű kérésére további kutatás céljából megosztjuk más szervezetekkel vagy magánszemélyekkel, feltéve, hogy bizonyos feltételek teljesülnek (beleértve, de nem kizárólagosan az eredeti vizsgálatot jóváhagyó HREC által fenntartott etikai normákat).

IPD megosztási időkeret

A végleges eredmények közzétételétől kezdve

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a University of Cape Town PI ésszerű kérésére további kutatás céljából megosztjuk más szervezetekkel vagy magánszemélyekkel, feltéve, hogy bizonyos feltételek teljesülnek (beleértve, de nem kizárólagosan az eredeti vizsgálatot jóváhagyó HREC által fenntartott etikai normákat).

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Dolutegravir 50 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel