- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03851588
Tavallinen versus kaksinkertainen dolutegravir-annos potilailla, joilla on HIV:hen liittyvä tuberkuloosi (RADIANT-TB)
Standardi vs. kaksinkertainen annos dolutegraviiria potilailla, joilla on HIV:hen liittyvä tuberkuloosi: vaiheen 2 ei-vertaileva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dolutegraviiri otetaan käyttöön korvaamaan efavirentsi ensilinjan antiretroviraalisessa hoidossa (ART) matalan keskitulotason maissa (LMIC), koska se on tehokkaampi, paremmin siedetty ja sillä on huomattavasti korkeampi geneettinen este vastustuskyvylle.
Tuberkuloosi on yleisin HIV:hen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy LMIC-maissa. Rifampisiini, joka on tuberkuloosihoidon avainkomponentti, indusoi geenejä, jotka ovat tärkeitä dolutegraviirin metaboliassa ja kuljetuksessa. Tuloksena oleva dolutegraviirin ja rifampisiinin välinen lääkkeiden välinen yhteisvaikutus vähentää merkittävästi dolutegraviirialtistusta, mikä voidaan voittaa lisäämällä dolutegraviirin annosta 50 mg:aan 12 tunnin välein.
Dolutegraviirin lisäannosta on vaikea ottaa käyttöön raskaan kuormituksen olosuhteissa. Lisäksi ylimääräinen dolutegraviiritabletti lisää pilleritaakkaa ja lisää kustannuksia. Jos vakioannoksen dolutegraviirin osoitetaan olevan tehokas tuberkuloosipotilailla, tämä pyyhkäisi pois yhden tärkeimmistä esteistä sen käyttöönotolta LMIC:issä. On olemassa kolme näyttöä, jotka tukevat dolutegraviirin standardiannosten tutkimista potilailla, joilla on HIV:hen liittyvä tuberkuloosi.
Ensinnäkin on olemassa vakuuttavia farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tietoja, jotka tukevat alhaisemman dolutegraviirialtistuksen terapeuttista tehokkuutta. Toiseksi tutkijat ovat tehneet lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksen dolutegraviirin annoksella 50 mg tai 100 mg kerran päivässä terveillä vapaaehtoisilla rifampisiinilla. Vaikka, kuten odotettiin, samanaikainen rifampisiini vähensi merkittävästi dolutegraviirialtistusta molemmilla annoksilla, kaikki rifampisiinin dolutegraviirin vähimmäispitoisuudet olivat proteiinisovitetun 90 %:n estopitoisuuden (PA IC90) yläpuolella. Kolmanneksi altistuminen ensimmäisen sukupolven integraasi-inhibiittorille raltegravirille vähenee myös merkittävästi, kun rifampisiinia käytetään samanaikaisesti. Vaiheen 2 tutkimus HIV:hen liittyvää tuberkuloosia sairastavilla potilailla osoitti, että virologiset tulokset olivat samankaltaisia käytettäessä standardia ja kaksinkertaista raltegraviiria. On todennäköistä, että löydökset voivat olla samanlaisia dolutegraviirin kanssa.
Oletuksena on, että virologiset tulokset standardiannos dolutegraviiripohjaisella ART:lla ovat hyväksyttäviä potilailla, jotka saavat rifampisiinipohjaista tuberkuloosihoitoa. Jos niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat virologisen suppression vakioannoksella dolutegraviiria, on hyväksyttävä, tämä tasoittaisi tietä vaiheen 3 tutkimukselle dolutegraviiria 50 mg päivässä verrattuna asianmukaiseen standardihoitoon, kuten efavirentsipohjaiseen ART-hoitoon, potilailla, joilla on HIV- liittyvä tuberkuloosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 8001
- Khayelitsha Site B/Ubuntu Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio dokumentoituna seulomalla plasman HIV-1 RNA > 1000 c/ml
- ART-aiheinen (lyhytaikainen antiretroviraalinen käyttö äidiltä lapselle leviämisen estämiseksi on sallittu) tai
- ART-hoidon keskeyttäjät ART:lla
- Rifampisiinipohjaisesta tuberkuloosin hoidosta
- CD4:n määrä >100 solua/ul
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka haluavat käyttää riittävää ehkäisyä (määritelty joko kohdunsisäiseksi ehkäisyvälineeksi tai hormonaaliseksi ehkäisyksi kansallisten ohjeiden mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana/imettävät
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
- Alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Allergia tai intoleranssi jollekin hoito-ohjelmassa olevista lääkkeistä
- Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään merkittävästi vähentävän tai lisäävän dolutegraviirialtistusta (paitsi rifampisiini)
- Aktiivinen psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö
- Muun aktiivisen AIDSin määrittelevän sairauden kuin tuberkuloosin hoidossa (ylläpitohoitoon osallistuvia voidaan ottaa mukaan)
- Pahanlaatuisuus
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan mielestä lisää potilaan riskiä osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Lisäannos
Dolutegraviirin, lamivudiinin ja tenofoviirin kiinteän annoksen yhdistelmätabletti päivittäin yhdessä 50 mg:n dolutegraviirin lisäannoksen kanssa, joka otetaan 12 tuntia myöhemmin.
|
Dolutegraviirin, lamivudiinin ja tenofoviirin kiinteän annoksen yhdistelmätabletti päivittäin annetaan 50 mg:n dolutegraviirin lisäannoksen kanssa.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Placebo-annos
Dolutegraviirin, lamivudiinin ja tenofoviirin kiinteän annoksen yhdistelmätabletti päivittäin lumelääkkeen kanssa 12 tuntia myöhemmin.
|
Dolutegraviirin, lamivudiinin ja tenofoviirin kiinteän annoksen yhdistelmätablettia ei anneta yhdessä 50 mg:n dolutegraviirin lisäannoksen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Virologinen suppressio 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml 24 viikon kohdalla analysoituna modifioidulla hoitoaikeella (ITT), joka sisältää kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen dolutegraviiria, ja FDA:n tilannekuva-algoritmin mukaan.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Virologinen suppressio 12 viikon kohdalla (muokattu ITT)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml 12 viikon kohdalla analysoitu modifioitu ITT.
|
12 viikkoa
|
Virologinen suppressio 24 viikon kohdalla (protokollaa kohti)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml 24 viikon kohdalla analysoituna protokollaa kohti.
|
24 viikkoa
|
Virologinen suppressio 48 viikon kohdalla (muokattu ITT)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml 48 viikon kohdalla analysoitu modifioitu ITT.
|
48 viikkoa
|
Virologinen suppressio 48 viikon kohdalla (protokollaa kohti)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml viikolla 48 analysoituna protokollaa kohti.
|
48 viikkoa
|
CD4-muutos 24 ja 48 viikolla
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Muutos CD4-määrässä seulonnasta viikolla 24 ja viikolla 48.
|
24 ja 48 viikkoa
|
Dolutegraviirin pohjapitoisuudet
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Osuus dolutegraviirin minimipitoisuuksista, jotka ylittivät PA IC90:n viikoilla 4, 8, 12, 24 ja 48.
|
4, 8, 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Luokan 3 tai 4 haittatapahtumat
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Asteen 3 tai 4 huumeisiin liittyvät haittatapahtumat ovat saatavilla koko tutkimuksen ajan.
|
48 viikkoa
|
Unen arvioinnin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 48 viikkoa
|
Unettomuuden vakavuusasteikko - mittaa unirytmiä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun (arvioituna viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 48).
|
4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 48 viikkoa
|
Muutos mielenterveysarvioinnissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Mielenterveyttä arvioidaan kyselylomakkeella, joka annetaan lähtötilanteessa, 12 viikon, 24 viikon ja 48 viikon kuluttua.
Kyselylomake on standardoitu ja se on perustunut kansainväliseen neuropsykiatriseen minihaastatteluun (versio 7.0.0).
Kaikkiin kyselylomakkeen kysymyksiin on vastattava kyllä/ei.
|
12, 24 ja 48 viikkoa
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Dokumentoi kaikki vakavat haittatapahtumat, joita esiintyy koko kokeen aikana.
|
48 viikkoa
|
Haittatapahtumat, jotka edellyttävät ART-lääkkeen käytön lopettamista
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kaikki haittatapahtumat, jotka edellyttävät minkä tahansa ART-ohjelman lääkkeen käytön lopettamista koko tutkimuksen ajan.
|
48 viikkoa
|
Antiretroviraalinen resistenssimutaatioiden testaus genotyyppiresistenssimäärityksellä osallistujilla, joilla on virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
|
Jos viruskuorma on > 1000 kopiota/ml viikolla 24 tai viikolla 48 tai jos viruskuorma suppressoitiin ja sen jälkeen palautui > 1000 kopioon/ml, otetaan näyte resistenssitestausta varten.
Antiretroviraaliresistenssimutaatiot osallistujilla, joilla on virologinen epäonnistuminen, arvioidaan genotyyppiresistenssimäärityksellä ja niitä verrataan lähtötilanteessa säilytettyyn plasmaan, jotta voidaan erottaa uusi resistenssi hoitoa edeltävästä resistenssistä.
|
24 ja 48 viikkoa
|
Ensisijaiset erot ART-naiivien ja ensimmäisen linjan keskeytystilan välillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijainen tulosmitta (osuus HIV-viruskuormasta <50 kopiota/ml 24 viikon kohdalla analysoituna modifioidulla hoitoaikeella (ITT), joka sisältää kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen dolutegraviiria ja FDA:n tilannekuva-algoritmin mukaan) ryhmitellään ART-naiivin ja ensimmäisen linjan keskeytystilan mukaan.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tuloserot ART-naiivien ja ensimmäisen linjan keskeytystilan välillä modifioidun ITT-analyysin perusteella
Aikaikkuna: 12 ja 48 viikkoa
|
Virologinen suppressio viikoilla 12 ja 48 modifioidulla ITT-analyysillä erotellaan ART-ei-naiivin ja ensimmäisen linjan keskeytystilan mukaan.
|
12 ja 48 viikkoa
|
Toissijaiset tuloserot ART-naiivien ja ensimmäisen linjan keskeytystilan välillä protokollakohtaisen analyysin perusteella
Aikaikkuna: 12, 24 ja 48 viikkoa
|
Virologinen suppressio viikolla 12, 24 ja 48 protokollakohtaisen analyysin mukaan ositetaan ART-ei-naiivin ja ensimmäisen linjan keskeytystilan mukaan.
|
12, 24 ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Maartens, MMed, University of Cape Town
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Dolutegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIDRI003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
Kliiniset tutkimukset Dolutegravir 50 mg
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiValmisInfektiot, ihmisen immuunikatovirus ja HerpesviridaeYhdysvallat
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
University of Cape TownWellcome Trust; Médecins Sans Frontières, BelgiumValmis
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaRekrytointiTuberkuloosi | HivEtelä-Afrikka
-
Blueclinical, Ltd.ValmisHIV II -infektioPortugali
-
ViiV HealthcareValmisHIV-infektiot | Infektio, ihmisen immuunikatovirusVenäjän federaatio
-
University of LiegeValmis
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiValmis
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiValmis