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Flu-Mel-PTCy 対 Flu-Mel-ATG 強度低下コンディショニング後の HLA 適合ドナーからの同種造血細胞移植 (HLA)

2022年10月11日 更新者：Frédéric Baron、University of Liege

Flu-Mel-PTCy 対 Flu-Mel-ATG 強度低減コンディショニング後の HLA 適合ドナーからの同種造血細胞移植: ベルギー血液学会 (BHS) による第 II 相無作為化試験

現在のプロジェクトは、2 つのコンディショニング レジメン (FM-PTCy と FM-ATG) を比較することを目的としています。 仮説は、1 つまたは 2 つのレジメンにより、2 年間の cGRFS 率が 30% (ATG/PTCy なしの FM を使用した場合の cGRFS 率) から 45% (Pick-a-winner 第 2 相無作為化試験) に改善されるというものです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、2 つのコンディショニング レジメンを比較する、多施設共同、無作為化、非盲検、第 II 相研究の勝者を選ぶ研究です。 HLAが一致するドナーを持つ合計114人の適格な患者は、ドナータイプ（関連または非関連）の層別化により、FM-PTCyアームとFM-ATGアームの間で1：1に無作為化されます。 募集期間は 3 年間で、5 年間の追跡調査と 10 年間の追加の長期追跡調査 (GVHD の状態、疾患の状態、二次悪性腫瘍、および QOL) が追加されます。 研究全体は18年以内に完了する予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

114

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Frédéric Baron, MD,Ph
  • 電話番号：0032497121806 +32 4 366 72 01
  • メール：F.Baron@uliege.be

研究場所

  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー、2060
      • Brugge、ベルギー、8000
      • Brussels、ベルギー、1090
        • 募集
        • UZ Brussel
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels、ベルギー、1000
      • Brussels、ベルギー、1200
      • Gent、ベルギー、9000
        • 募集
        • UZ Gent
        • コンタクト：
      • Leuven、ベルギー、3000
        • 募集
        • UZ Leuven
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège、ベルギー、4000
        • 募集
        • CHU de Liege
        • 副調査官：
          • Evelyne Willems, MD
        • コンタクト：
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • 電話番号：+3243667201 +3243667201
          • メール：F.Baron@uliege.be
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare、ベルギー、8800
      • Yvoir、ベルギー、5530

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者 V.1.1.病気

組織学的に確認された血液悪性腫瘍：

  • AML は形態学的 CR であるか、または形態学的 CR ではないが、急速に進行していない (すなわち、 白血球数を 10,000 x109/mL 未満に維持するためにヒドロキシ尿素などの治療を行う必要はありません)。
  • MDS;
  • CP または AP の CML;
  • MPD は爆発的危機ではなく、
  • MDS/MPD 重複、
  • CR のすべて。
  • 多発性骨髄腫;
  • CLL;
  • 非ホジキンリンパ腫（攻撃的なNHLには化学療法感受性疾患が必要です）;

  • 化学感受性疾患またはチェックポイント阻害剤に反応するホジキン病。

    *臨床状況

    • 標準的な同種移植の理論的適応であるが、次の理由により実行可能ではない:

  • 年齢 > 50 歳;
  • 容認できない終末器官の性能;
  • 医師の決定;

  • 患者さんの決断

    • 根底にある「リスクの低い」疾患で、強度の低下したコンディショニングが好ましい (例: CLL、MCL)

      ※その他の採用基準

    • 男性か女性;妊娠可能な患者は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
    • 18〜75歳（年齢に関係なく、プロトコルでは許可されていません）;
    • -指示がある場合、患者またはその保護者によるインフォームドコンセント。

寄付者

  • 男性か女性;
  • 年齢不問。
  • ヒト白血球抗原 (HLA) 同一の兄弟ドナーまたは 10 人中 10 人 (HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB1) HLA 対立遺伝子が血縁関係のないドナーと一致。
  • 体重 > 15 kg (白血球除去のため);
  • 標準的な手順に従って、同種末梢血幹細胞 (PBSC) 寄付の基準を満たします。
  • -ドナーセンターの標準的な手順に従って、ドナーまたはその保護者が提供するインフォームドコンセントが示されている場合。

除外基準:

忍耐

  • 包含基準を満たさない条件;
  • ヒト免疫不全ウイルス陽性;
  • -造血細胞移植（HCT）の3年未満で活動している非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）。
  • 悪性腫瘍以外の病気によって平均余命が大幅に制限されている;
  • 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系の関与。

  • 腎不全を除く終末期臓器不全（透析可）

    1. 心臓：症候性冠動脈疾患。駆出率 <40%;コントロールされていない不整脈、コントロールされていない高血圧;
    2. 肺: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) < 40% および/または補助的な連続酸素の受け取り、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 40%;
    3. 肝臓： 劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビン時間の延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患;
  • コントロールされていない感染;
  • Karnofsky パフォーマンス スコア <70%;
  • 患者は妊娠可能な男性または女性であり、治療中および治療後 12 か月間避妊法を使用することを望まない。
  • 患者は妊娠中または授乳中の女性です。
  • -メルファランまたはサイモグロブリンの使用を妨げる状態;

寄付者

  • 包含基準を満たさない条件;
  • 静脈へのアクセスが悪いなどの理由で白血球アフェレーシスを受けることができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルダラビン-メルファラン-シクロホスファミド
FM-PTCy コンディショニングは、-6、-5、-4、-3、および -2 日目に IV フルダラビン 30 mg/m2 (総用量 150 mg/m2) で構成され、メルファランは 100 mg/m2 の用量で投与されます。 -2 日目、および +3 および +4 日目にシクロホスファミド 50 mg/kg。
薬：メルファラン
-2日目に100mg/m²
他の名前：
  • アルケラン
薬：フルダラビン
-6、-5、-4、-3、および -2 日に 30mg/m²
薬：シクロホスファミド
+3 日目と +4 日目に 50 mg/kg。
他の名前：
  • PTCy
実験的：フルダラビン-メルファラン-チモグロブリン
FM-ATG コンディショニングは、-6、-5、-4、-3、および -2 日目に IV フルダラビン 30 mg/m2 (総用量 150 mg/m2) で構成され、メルファランは 100 mg/m2 の用量で投与されます。 -2 日目、および -2 日目と -1 日目に 2.5 mg/kg/日の用量で ATG (Thymoglobulin®、Genzyme)。
薬：メルファラン
-2日目に100mg/m²
他の名前：
  • アルケラン
薬：フルダラビン
-6、-5、-4、-3、および -2 日に 30mg/m²
薬：サイモグロブリン
ATG: 2.5 mg/kg/日 -2 日目および -1 日目 (0 日目は同種移植)
他の名前：
  • ATG

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
現在の GVHD のない無再発生存期間 (cGRFS)
時間枠：15 年 (主要評価項目は、191 件のイベントが達成された後に最初に評価されます)
2 群の患者の現在の無 GVHD 無再発生存期間 (cGRFS) を評価する
15 年 (主要評価項目は、191 件のイベントが達成された後に最初に評価されます)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドナーによるcGRFS
時間枠：15年間
FM-PTCyまたはFM-ATGで調整された患者のcGRFSを、血縁または非血縁のドナーから移植された患者で個別に評価する
15年間
再発・進行率
時間枠：15年間
FM-PTCyまたはFM-ATGで調整された患者の再発/進行率を評価する
15年間
AGVHD を評価する
時間枠：6ヶ月
FMまたはFM-ATGで条件付けされた患者におけるグレードII～IVおよびIII～IVの急性GVHD（移植片対宿主病）の割合を評価すること。
6ヶ月
CGVHD を評価する
時間枠：24ヶ月
FMまたはFM-ATGで調整された患者における中等度から重度の慢性GVHDのグレードの割合を評価する。
24ヶ月
非再発死亡率（NRM）
時間枠：15年間
FM-PTCyまたはFM-ATGで調整された患者の非再発死亡率を評価すること。
15年間
白血病のない生存率 (LFS)
時間枠：15年間
FM-PTCyまたはFM-ATGで調整された患者における無白血病生存率を評価すること。
15年間
全生存率 (OS)
時間枠：15年間
FM-PTCyまたはFM-ATGで調整された患者の全生存率を評価する。
15年間
生存患者の割合
時間枠：15年間
活動性疾患および全身性免疫抑制なしで生存している患者の割合を評価する
15年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
造血生着
時間枠：2年
2 つの腕の造血 (全血および T 細胞キメリズム) の生着を評価します。
2年
免疫学的再構成の質
時間枠：5年
2群の免疫学的再構成の質を評価する
5年
免疫学的再構成のタイミング
時間枠：5年
2 群の免疫学的再構築のタイミング (日数) を評価する
5年
細菌感染の発生率
時間枠：1年
患者のグループ全体で、2群の細菌感染症の発生率（エピソード数、部位、グレード）を評価する
1年
真菌感染症の発生率
時間枠：1年
患者のグループ全体で、2群の真菌感染症の発生率（エピソード数、部位、グレード）を評価する
1年
ウイルス感染の発生率
時間枠：1年
患者のグループ全体で、2群のウイルス感染の発生率（エピソード数、部位、グレード）を評価する
1年
サイモグロブリン (ATG) 薬物動態の評価
時間枠：10日間
FM-ATG アームにおける機能的な ATG 血清レベル (mg/L) の動態を評価する
10日間
CGRFSに関連してATG薬物動態を評価する
時間枠：15年間
CGRFSに関連したFM-ATGアームの機能的ATG血清レベル(mg/L)の動態を評価する
15年間
NRMに関連してATGの薬物動態を評価する
時間枠：15年間
NRMに関連するFM-ATGアームの機能的ATG血清レベル（mg/L）の動態を評価する
15年間
OSに関連してATG薬物動態を評価する
時間枠：15年間
OSに関連してFM-ATGアームの機能的ATG血清レベル（mg/L）の動態を評価する
15年間
再発/進行に関連してATG薬物動態を評価する
時間枠：15年間
再発/進行に関連して、FM-ATG アームの機能的 ATG 血清レベル (mg/L) の動態を評価する
15年間
感染症に関連した ATG 薬物動態の評価
時間枠：1年
FM-ATG アームにおける機能的 ATG 血清レベル (mg/L) の動態を感染症に関連して評価する
1年
免疫学的再構成に関連する ATG 薬物動態を評価する
時間枠：5年
免疫学的再構成 (CD4 および NAIVE T 細胞数) に関連する FM-ATG アームの機能的 ATG 血清レベル (mg/L) の動態を評価する
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Liege

協力者

Belgian Hematological Society

捜査官

  • 主任研究者：Frédéric Baron, MD,Ph、Centre Hospitalier Universitaire de Liege

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月4日

一次修了 (予想される)

2033年11月1日

研究の完了 (予想される)

2038年11月1日

試験登録日

最初に提出

2019年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月20日

最初の投稿 (実際)

2019年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月11日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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