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Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques à partir d'un donneur HLA compatible après Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG Conditionnement à intensité réduite (HLA)

11 octobre 2022 mis à jour par: Frédéric Baron, University of Liege

Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques à partir d'un donneur HLA compatible après Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG Conditionnement à intensité réduite : une étude randomisée de phase II de la Société belge d'hématologie (BHS)

Le présent projet vise à comparer deux schémas de conditionnement (FM-PTCy vs FM-ATG). L'hypothèse est qu'un ou les deux régimes conduiront à une amélioration du taux de cGRFS sur 2 ans de 30 % (le taux de cGRFS avec FM sans ATG/PTCy) à 45 % (étude randomisée de phase 2 Pick-a-winner).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase II multicentrique, randomisée, ouverte, à sélection d'un gagnant, comparant 2 régimes de conditionnement. Un total de 114 patients éligibles avec des donneurs HLA compatibles seront randomisés 1:1 entre le bras FM-PTCy et le bras FM-ATG, avec une stratification par type de donneur (apparenté ou non apparenté). La période de recrutement est de 3 ans avec un suivi de 5 ans plus un suivi supplémentaire à long terme de 10 ans (pour le statut GVHD, le statut de la maladie, la deuxième malignité et la qualité de vie). L'ensemble de l'étude sera achevé d'ici 18 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

114

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Numéro de téléphone: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-mail: F.Baron@uliege.be

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2060
      • Brugge, Belgique, 8000
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Recrutement
        • UZ Brussel
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgique, 1000
      • Brussels, Belgique, 1200
      • Gent, Belgique, 9000
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • UZ Leuven
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgique, 4000
        • Recrutement
        • CHU de Liege
        • Sous-enquêteur:
          • Evelyne Willems, MD
        • Contact:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +3243667201 +3243667201
          • E-mail: F.Baron@uliege.be
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgique, 8800
      • Yvoir, Belgique, 5530

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients V.1.1. Maladies

Hémopathies malignes confirmées histologiquement :

  • LAM en RC morphologique ou non en RC morphologique mais n'évoluant pas rapidement (c'est-à-dire pas besoin de donner des traitements tels que l'hydroxyurée pour maintenir le nombre de globules blancs < 10 000 x109/mL) ;
  • MDS ;
  • LMC en CP ou AP ;
  • MPD pas en crise explosive,
  • Chevauchement MDS/MPD,
  • TOUS en RC ;
  • Le myélome multiple;
  • LLC;
  • Lymphome non hodgkinien (un LNH agressif devrait avoir une maladie chimiosensible);

  • Maladie de Hodgkin avec maladie chimiosensible ou répondant aux inhibiteurs de point de contrôle.

    * Situations cliniques

    • Indication théorique d'une allo-greffe standard, mais irréalisable car :

  • Âge > 50 ans ;
  • Performance inacceptable de l'organe terminal ;
  • La décision du médecin;

  • La décision du patient

    • Maladie sous-jacente à « faible risque », pour laquelle le conditionnement à intensité réduite est préférable (par exemple LLC, MCL)

      * Autres critères d'inclusion

    • Masculin ou féminin; les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception fiable ;
    • Âge 18-75 ans (les enfants de tout âge ne sont pas autorisés dans le protocole);
    • Consentement éclairé donné par le patient ou son tuteur si indiqué.

Donateurs

  • Masculin ou féminin;
  • Tout âge;
  • Donneur frère ou sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou 10 allèles HLA sur 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1) correspondant à un donneur non apparenté ;
  • Poids > 15 Kg (à cause de la leucaphérèse);
  • Remplit les critères pour le don allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) selon les procédures standard ;
  • Consentement éclairé donné par le donneur ou son tuteur si indiqué, conformément aux procédures standard du centre des donneurs.

Critère d'exclusion:

Les patients

  • Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion ;
  • Virus de l'immunodéficience humaine positif ;
  • Malignité(s) non hématologique(s) (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) active(s) < 3 ans avant la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
  • Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie autre que la malignité ;
  • Atteinte du système nerveux central avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale.

  • Insuffisance organique terminale, sauf en cas d'insuffisance rénale (dialyse acceptable)

    1. Cardiaque : coronaropathie symptomatique ; fraction d'éjection <40 % ; arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ;
    2. Pulmonaire : Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % et/ou réception continue d'oxygène supplémentaire, Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 40 % ;
    3. Hépatique : Insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices oesophagiennes, antécédent de varices oesophagiennes hémorragiques, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à l'hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique ;
  • Infection incontrôlée;
  • Score de performance de Karnofsky < 70 % ;
  • Le patient est un homme ou une femme fertile qui refuse d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement ;
  • La patiente est une femme enceinte ou qui allaite ;
  • Toute condition excluant l'utilisation de melphalan ou de thymoglobuline ;

Donateurs

  • Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion ;
  • Impossible de subir une leucaphérèse en raison d'un mauvais accès veineux ou d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fludarabine-Melphalan-Cyclophosphamide
Le conditionnement FM-PTCy consistera en de la fludarabine IV 30 mg/m2 les jours -6, -5, -4, -3 et -2 (dose totale 150 mg/m2), du melphalan administré à la dose de 100 mg/m2 le jour -2, et cyclophosphamide 50 mg/kg les jours +3 et +4.
Médicament: Melphalan
100mg/m² le jour -2
Autres noms:
  • alkeran
Médicament: Fludarabine
30 mg/m² les jours -6, -5, -4, -3 et -2
Médicament: Cyclophosphamide
50 mg/kg les jours +3 et +4.
Autres noms:
  • CTPy
Expérimental: Fludarabine-Melphalan-thymoglobuline
Le conditionnement FM-ATG consistera en de la fludarabine IV 30 mg/m2 les jours -6, -5, -4, -3 et -2 (dose totale 150 mg/m2), du melphalan administré à la dose de 100 mg/m2 le jour -2, et ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), à ​​la dose de 2,5 mg/kg/j les jours -2 et -1.
Médicament: Melphalan
100mg/m² le jour -2
Autres noms:
  • alkeran
Médicament: Fludarabine
30 mg/m² les jours -6, -5, -4, -3 et -2
Médicament: Thymoglobuline
ATG : 2,5 mg/kg/jour les jours -2 et -1 (le jour 0 correspond à une allogreffe)
Autres noms:
  • GTA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie actuelle sans GVHD ni rechute (cGRFS)
Délai: 15 ans (le critère d'évaluation principal sera d'abord évalué une fois que 191 événements auront été atteints)
Évaluer la survie actuelle sans GVHD ni rechute (cGRFS) pour les patients des 2 bras
15 ans (le critère d'évaluation principal sera d'abord évalué une fois que 191 événements auront été atteints)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cGRFS selon bailleur
Délai: 15 ans
Évaluer le cGRFS pour les patients conditionnés avec FM-PTCy ou FM-ATG séparément chez ceux transplantés avec un donneur apparenté ou non apparenté
15 ans
Taux de rechute/de progression
Délai: 15 ans
Évaluer le taux de rechute/progression des patients conditionnés avec FM-PTCy ou FM-ATG
15 ans
Évaluer aGVHD
Délai: 6 mois
Évaluer le taux de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV (maladie du greffon contre l'hôte) chez les patients conditionnés avec FM ou FM-ATG.
6 mois
Taux cGVHD
Délai: 24mois
Évaluer le taux de grade de GVHD chronique modérée à sévère chez les patients conditionnés avec FM ou FM-ATG.
24mois
Taux de mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 15 ans
Évaluer le taux de mortalité sans rechute chez les patients conditionnés avec FM-PTCy ou FM-ATG.
15 ans
Taux de survie sans leucémie (LFS)
Délai: 15 ans
Évaluer le taux de survie sans leucémie chez les patients conditionnés avec FM-PTCy ou FM-ATG.
15 ans
Taux de survie globale (SG)
Délai: 15 ans
Évaluer le taux de survie globale chez les patients conditionnés avec FM-PTCy ou FM-ATG.
15 ans
Proportion de patients vivants
Délai: 15 ans
Évaluer la proportion de patients vivants sans maladie active et sans immunosuppression systémique
15 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe hématopoïétique
Délai: 2 années
Évaluer la prise de greffe hématopoïétique (sang total et chimérisme des lymphocytes T) dans les 2 bras.
2 années
Qualité de la reconstitution immunologique
Délai: 5 années
Évaluer la qualité de la reconstitution immunologique dans les 2 bras
5 années
Moment de la reconstitution immunologique
Délai: 5 années
Évaluer le moment (jours) de reconstitution immunologique dans les 2 bras
5 années
Incidences des infections bactériennes
Délai: 1 an
Évaluer les incidences des infections bactériennes (nombre d'épisodes, site, grade) dans les 2 bras, dans l'ensemble du groupe de patients
1 an
Incidences des infections fongiques
Délai: 1 an
Évaluer les incidences des infections fongiques (nombre d'épisodes, site, grade) dans les 2 bras, dans l'ensemble du groupe de patients
1 an
Incidences des infections virales
Délai: 1 an
Évaluer les incidences des infections virales (nombre d'épisodes, site, grade) dans les 2 bras, dans l'ensemble du groupe de patients
1 an
Évaluer la pharmacocinétique de la thymoglobuline (ATG)
Délai: 10 jours
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG
10 jours
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec cGRFS
Délai: 15 ans
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec cGRFS
15 ans
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec le NRM
Délai: 15 ans
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec la NRM
15 ans
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec la SG
Délai: 15 ans
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec la SG
15 ans
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec la rechute/progression
Délai: 15 ans
Évaluer la cinétique des taux sériques fonctionnels d'ATG (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec la rechute/progression
15 ans
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec les infections
Délai: 1 ans
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec des infections
1 ans
Évaluer la pharmacocinétique ATG en association avec la reconstitution immunologique
Délai: 5 années
Évaluer la cinétique des taux sériques d'ATG fonctionnels (mg/L) dans le bras FM-ATG en association avec la reconstitution immunologique (numération des lymphocytes T CD4 et NAIVE)
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Liege

Collaborateurs

Belgian Hematological Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2033

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Première publication (Réel)

25 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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