Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon fra HLA-matchet donor etter Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG kondisjonering med redusert intensitet (HLA)

11. oktober 2022 oppdatert av: Frédéric Baron, University of Liege

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon fra HLA-matchet donor etter Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG kondisjonering med redusert intensitet: en randomisert fase II-studie fra Belgian Hematology Society (BHS)

Dette prosjektet tar sikte på å sammenligne to kondisjoneringsregimer (FM-PTCy vs FM-ATG). Hypotesen er at ett eller de to regimene vil føre til en 2-årig cGRFS-rateforbedring fra 30 % (cGRFS-raten med FM uten ATG/PTCy) til 45 % (Pick-a-winner fase 2 randomisert studie).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, randomisert, åpen fase II-studie, velg-en-vinner-studie, som sammenligner 2 kondisjoneringsregimer. Totalt 114 kvalifiserte pasienter med HLA-matchede givere vil bli randomisert 1:1 mellom FM-PTCy-armen og FM-ATG-armen, med stratifisering for donortype (relatert eller urelatert). Rekrutteringsperioden er 3 år med 5 års oppfølging pluss 10 års ekstra langtidsoppfølging (for GVHD status, sykdomsstatus, andre malignitet og QOL). Hele studiet vil være gjennomført innen 18 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Telefonnummer: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-post: F.Baron@uliege.be

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Rekruttering
        • UZ Brussel
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgia, 1000
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • UZ Gent
        • Ta kontakt med:
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekruttering
        • CHU de Liege
        • Underetterforsker:
          • Evelyne Willems, MD
        • Ta kontakt med:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Telefonnummer: +3243667201 +3243667201
          • E-post: F.Baron@uliege.be
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgia, 8800
      • Yvoir, Belgia, 5530

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter V.1.1. Sykdommer

Hematologiske maligniteter bekreftet histologisk:

  • AML i morfologisk CR eller ikke i morfologisk CR, men progredierer ikke raskt (dvs. ikke nødvendig å gi behandlinger som hydroksyurea for å opprettholde antall hvite blodlegemer < 10 000 x 109/ml);
  • MDS;
  • CML i CP eller AP;
  • MPD er ikke i eksplosjonskrise,
  • MDS/MPD overlapper,
  • ALLE i CR;
  • Multippelt myelom;
  • CLL;
  • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør ha kjemosensitiv sykdom);

  • Hodgkins sykdom med kjemosensitiv sykdom eller respons på sjekkpunkthemmere.

    * Kliniske situasjoner

    • Teoretisk indikasjon for en standard allo-transplantasjon, men ikke mulig fordi:

  • Alder > 50 år;
  • Uakseptabel utførelse av sluttorgel;
  • Legens avgjørelse;

  • Pasientens avgjørelse

    • Underliggende "lavere risiko" sykdom, der kondisjonering med redusert intensitet er foretrukket (f.eks. CLL, MCL)

      * Andre inklusjonskriterier

    • Mann eller kvinne; fertile pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode;
    • Alder 18-75 år (barn i alle aldre er ikke tillatt i protokollen);
    • Informert samtykke gitt av pasienten eller hans/hennes foresatte dersom dette er indikert.

Givere

  • Mann eller kvinne;
  • Enhver alder;
  • Human Leukocyte Antigen (HLA)-identisk søskendonor eller 10 av 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1) HLA-allelmatchet urelatert donor;
  • Vekt > 15 kg (på grunn av leukaferese);
  • Oppfyller kriteriene for allogen perifer stamcelledonasjon (PBSC) i henhold til standardprosedyrer;
  • Informert samtykke gitt av donor eller hans/hennes foresatte hvis indikert, i henhold til donorsenterets standardprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter

  • Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene;
  • Humant immunsviktvirus positivt;
  • Ikke-hematologiske malignitet(er) (unntatt ikke-melanom hudkreft) aktiv < 3 år før hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  • Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn malignitet;
  • Sentralnervesystemets involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi.

  • Terminalorgansvikt, bortsett fra nyresvikt (dialyse akseptabelt)

    1. Hjerte: Symptomatisk koronararteriesykdom; ejeksjonsfraksjon <40 %; ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon;
    2. Lunge: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen, tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 40 %;
    3. Lever: Fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av portalen, som hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin >3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom;
  • Ukontrollert infeksjon;
  • Karnofsky ytelsespoeng <70 %;
  • Pasienten er en fertil mann eller kvinne som ikke er villig til å bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling;
  • Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer;
  • Enhver tilstand som utelukker bruk av melfalan eller thymoglobulin;

Givere

  • Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene;
  • Kan ikke gjennomgå leukaferese på grunn av dårlig venetilgang eller andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin-Melphalan-Cyclofosfamid
FM-PTCy-kondisjonering vil bestå av IV fludarabin 30 mg/m2 på dag -6, -5, -4, -3 og -2 (total dose 150 mg/m2), melfalan gitt i dosen 100 mg/m2 på dag -2, og cyklofosfamid 50 mg/kg på dag +3 og +4.
Legemiddel: Melphalan
100mg/m² på dag -2
Andre navn:
  • alkeran
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m² på dagene -6, -5, -4, -3 og -2
Legemiddel: Syklofosfamid
50 mg/kg på dagene +3 og +4.
Andre navn:
  • PTCy
Eksperimentell: Fludarabin-Melphalan-tymoglobulin
FM-ATG-kondisjonering vil bestå av IV fludarabin 30 mg/m2 på dag -6, -5, -4, -3 og -2 (total dose 150 mg/m2), melfalan gitt i dosen 100 mg/m2 på dag -2, og ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), i en dose på 2,5 mg/kg/d på dag -2 og -1.
Legemiddel: Melphalan
100mg/m² på dag -2
Andre navn:
  • alkeran
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m² på dagene -6, -5, -4, -3 og -2
Legemiddel: Thymoglobulin
ATG: 2,5 mg/kg/dag på dag -2 og -1 (dag 0 er allogen transplantasjon)
Andre navn:
  • ATG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nåværende GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (cGRFS)
Tidsramme: 15 år (det primære endepunktet vil først bli vurdert etter at 191 hendelser er nådd)
For å vurdere gjeldende GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse (cGRFS) for pasienter i de 2 armene
15 år (det primære endepunktet vil først bli vurdert etter at 191 hendelser er nådd)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cGRFS i henhold til giver
Tidsramme: 15 år
Å vurdere cGRFS for pasienter betinget med FM-PTCy eller FM-ATG separat hos de som er transplantert med en beslektet eller ikke-relatert donor
15 år
Tilbakefall/progresjonsrate
Tidsramme: 15 år
For å vurdere tilbakefall/progresjonsraten for pasienter betinget med FM-PTCy eller FM-ATG
15 år
Vurder aGVHD
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere graden av grad II-IV og III-IV akutt GVHD (Graft-versus-host disease) hos pasienter betinget med FM eller FM-ATG.
6 måneder
Vurder cGVHD
Tidsramme: 24 måneder
For å vurdere graden av grad av moderat-alvorlig kronisk GVHD hos pasienter betinget med FM eller FM-ATG.
24 måneder
Rate of nonrelapse mortality (NRM)
Tidsramme: 15 år
For å vurdere frekvensen av ikke-tilbakefallsdødelighet hos pasienter betinget med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Frekvens for leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: 15 år
For å vurdere graden av leukemifri overlevelse hos pasienter betinget med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Rate of Total Survival (OS)
Tidsramme: 15 år
For å vurdere rate av total overlevelse hos pasienter betinget med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Andel pasienter i live
Tidsramme: 15 år
Å vurdere andelen pasienter som lever uten aktiv sykdom og uten systemisk immunsuppresjon
15 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematopoetisk engraftment
Tidsramme: 2 år
For å vurdere hematopoetisk (fullblod og T-celle-kimerisme) engraftment i de to armene.
2 år
Kvaliteten på immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 5 år
For å vurdere kvaliteten på immunologisk rekonstitusjon i de 2 armene
5 år
Tidspunkt for immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 5 år
For å vurdere tidspunktet (dagene) for immunologisk rekonstitusjon i de 2 armene
5 år
Forekomster av bakterielle infeksjoner
Tidsramme: 1 år
For å vurdere forekomsten av bakterielle infeksjoner (antall episode, sted, grad) i de 2 armene, i hele pasientgruppen
1 år
Forekomster av soppinfeksjoner
Tidsramme: 1 år
For å vurdere forekomsten av soppinfeksjoner (antall episode, sted, grad) i de 2 armene, i hele pasientgruppen
1 år
Forekomster av virusinfeksjoner
Tidsramme: 1 år
For å vurdere forekomsten av virusinfeksjoner (antall episode, sted, grad) i de 2 armene, i hele pasientgruppen
1 år
Vurder Thymoglobulin (ATG) farmakokinetisk
Tidsramme: 10 dager
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen
10 dager
Vurder ATG farmakokinetisk i forbindelse med cGRFS
Tidsramme: 15 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med cGRFS
15 år
Vurder ATG Farmakokinetisk i samarbeid med NRM
Tidsramme: 15 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med NRM
15 år
Vurder ATG farmakokinetisk i samarbeid med OS
Tidsramme: 15 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med OS
15 år
Vurder ATG farmakokinetisk i forbindelse med tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 15 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med tilbakefall/progresjon
15 år
Vurder ATG farmakokinetisk i forbindelse med infeksjoner
Tidsramme: 1 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med infeksjoner
1 år
Vurder ATG farmakokinetikk i forbindelse med immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 5 år
For å vurdere kinetikken til funksjonelle ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med immunologisk rekonstitusjon (tall CD4 og NAIVE T-celler)
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liege

Samarbeidspartnere

Belgian Hematological Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2033

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere