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Flu-Mel-PTCy 与 Flu-Mel-ATG 低强度调理后 HLA 匹配供体的同种异体造血细胞移植 (HLA)

2022年10月11日 更新者：Frédéric Baron、University of Liege

Flu-Mel-PTCy 与 Flu-Mel-ATG 降低强度调节后 HLA 匹配供体的同种异体造血细胞移植：来自比利时血液学会 (BHS) 的 II 期随机研究

本项目旨在比较两种调理方案（FM-PTCy 与 FM-ATG）。 假设是一个或两个方案将导致 2 年 cGRFS 率从 30%（没有 ATG/PTCy 的 FM 的 cGRFS 率）提高到 45%（Pick-a-winner 2 期随机研究）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多中心、随机、开放标签的 II 期研究选择优胜者研究，比较 2 种预处理方案。 总共 114 名具有 HLA 匹配供体的符合条件的患者将按 1:1 的比例随机分配到 FM-PTCy 组和 FM-ATG 组，并根据供体类型（相关或无关）进行分层。 招募期为 3 年，5 年随访加上 10 年额外长期随访（针对 GVHD 状态、疾病状态、第二恶性肿瘤和 QOL）。 整个研究将在18年内完成。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

114

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Frédéric Baron, MD,Ph
  • 电话号码：0032497121806 +32 4 366 72 01
  • 邮箱：F.Baron@uliege.be

学习地点

  • 比利时
      • Antwerp、比利时、2060
      • Brugge、比利时、8000
      • Brussels、比利时、1090
      • Brussels、比利时、1000
      • Brussels、比利时、1200
      • Gent、比利时、9000
      • Leuven、比利时、3000
        • 招聘中
        • UZ Leuven
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège、比利时、4000
        • 招聘中
        • CHU de Liege
        • 副研究员：
          • Evelyne Willems, MD
        • 接触：
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • 电话号码：+3243667201 +3243667201
          • 邮箱：F.Baron@uliege.be
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare、比利时、8800
      • Yvoir、比利时、5530

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者 V.1.1。疾病

经组织学证实的血液恶性肿瘤：

  • AML 形态学 CR 或形态学 CR 未但进展不快（即 无需给予羟基脲等治疗以维持 WBC 计数 < 10 000 x109/mL）；
  • 材料数据表；
  • CP 或 AP 中的 CML；
  • MPD 没有处于爆炸危机中，
  • MDS/MPD重叠，
  • 全部在 CR 中；
  • 多发性骨髓瘤;
  • 慢性淋巴细胞白血病；
  • 非霍奇金淋巴瘤（侵袭性 NHL 应有化疗敏感性疾病）；

  • 具有化学敏感性疾病或对检查点抑制剂有反应的霍奇金病。

    * 临床情况

    • 标准同种异体移植的理论指标，但不可行，因为：

  • 年龄 > 50 岁；
  • 不可接受的终末器官性能；
  • 医生的决定；

  • 病人的决定

    • 潜在的“低风险”疾病，首选降低强度调节（例如 CLL、MCL）

      * 其他纳入标准

    • 男女不限;生育患者必须使用可靠的避孕方法；
    • 年龄 18-75 岁（协议不允许任何年龄的儿童）；
    • 如果需要，患者或其监护人给予知情同意。

捐助者

  • 男女不限;
  • 任何年龄；
  • 人类白细胞抗原 (HLA) 相同的同胞供体或 10 个中的 10 个（HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 -DQB1）HLA 等位基因匹配的无关供体；
  • 体重 > 15 公斤（因为白细胞分离术）；
  • 根据标准程序满足同种异体外周血干细胞 (PBSC) 捐赠的标准；
  • 根据捐献中心标准程序，捐献者或其监护人（如有指示）给予知情同意。

排除标准：

病人

  • 任何不符合纳入标准的情况；
  • 人类免疫缺陷病毒阳性；
  • 非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）在造血细胞移植 (HCT) 前小于 3 年。
  • 恶性肿瘤以外的疾病严重限制了预期寿命；
  • 中枢神经系统受累于鞘内化疗难治性疾病。

  • 终末器官衰竭，肾衰竭除外（透析可接受）

    1. 心脏：有症状的冠状动脉疾病；射血分数<40%；不受控制的心律失常，不受控制的高血压;
    2. 肺部：肺一氧化碳弥散能力 (DLCO)< 40% 和/或接受补充性持续供氧，第一秒用力呼气容积 (FEV1)< 40%；
    3. 肝脏：暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 >3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎和有症状的胆道疾病；
  • 不受控制的感染；
  • 卡诺夫斯基表现得分 <70%；
  • 患者是不愿在治疗期间和治疗后 12 个月内使用避孕技术的生育男性或女性；
  • 患者是怀孕或哺乳期的女性；
  • 任何不能使用美法仑或胸腺球蛋白的情况；

捐助者

  • 任何不符合纳入标准的情况；
  • 因静脉通路不畅或其他原因无法进行白细胞分离术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：氟达拉滨-马法兰-环磷酰胺
FM-PTCy 调节包括第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2（总剂量 150 mg/m2），美法仑剂量为 100 mg/m2第-2 天，第+3 天和+4 天环磷酰胺50 mg/kg。
药品：马法兰
第 -2 天 100mg/m²
其他名称：
  • 阿尔克兰
药品：氟达拉滨
-6、-5、-4、-3 和 -2 天 30mg/m²
药品：环磷酰胺
+3 和 +4 天 50 mg/kg。
其他名称：
  • PTCy
实验性的：氟达拉滨-马法兰-胸腺球蛋白
FM-ATG 调节包括第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射氟达拉滨 30 mg/m2（总剂量 150 mg/m2），美法仑剂量为 100 mg/m2 -2 天和 ATG（Thymoglobulin®，Genzyme），第 -2 天和 -1 天的剂量为 2.5 mg/kg/d。
药品：马法兰
第 -2 天 100mg/m²
其他名称：
  • 阿尔克兰
药品：氟达拉滨
-6、-5、-4、-3 和 -2 天 30mg/m²
药品：胸腺球蛋白
ATG：第 -2 天和 -1 天 2.5 mg /kg/天（第 0 天是同种异体移植）
其他名称：
  • ATG

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
当前无 GVHD、无复发生存期 (cGRFS)
大体时间：15 年（主要终点将在达到 191 次事件后首次评估）
评估两组患者当前的无 GVHD、无复发生存期 (cGRFS)
15 年（主要终点将在达到 191 次事件后首次评估）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据捐助者的 cGRFS
大体时间：15年
评估接受 FM-PTCy 或 FM-ATG 治疗的患者的 cGRFS，这些患者分别接受相关或无关供体移植
15年
复发/进展率
大体时间：15年
评估接受 FM-PTCy 或 FM-ATG 治疗的患者的复发/进展率
15年
评价aGVHD
大体时间：6个月
评估接受 FM 或 FM-ATG 治疗的患者的 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD（移植物抗宿主病）的发生率。
6个月
评价 cGVHD
大体时间：24个月
评估接受 FM 或 FM-ATG 治疗的患者中重度慢性 GVHD 的分级率。
24个月
非复发死亡率 (NRM)
大体时间：15年
评估接受 FM-PTCy 或 FM-ATG 治疗的患者的非复发死亡率。
15年
无白血病存活率 (LFS)
大体时间：15年
评估接受 FM-PTCy 或 FM-ATG 治疗的患者的无白血病生存率。
15年
总生存率 (OS)
大体时间：15年
评估接受 FM-PTCy 或 FM-ATG 治疗的患者的总生存率。
15年
存活患者比例
大体时间：15年
评估没有活动性疾病和没有全身免疫抑制的存活患者比例
15年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
造血植入
大体时间：2年
评估 2 臂中的造血（全血和 T 细胞嵌合）植入。
2年
免疫重建的质量
大体时间：5年
评估两组中免疫重建的质量
5年
免疫重建的时机
大体时间：5年
评估两组免疫重建的时间（天数）
5年
细菌感染的发生率
大体时间：1年
评估整个患者组中 2 组细菌感染的发生率（发作次数、部位、级别）
1年
真菌感染的发生率
大体时间：1年
评估两组患者真菌感染的发生率（发作次数、部位、级别）
1年
病毒感染的发生率
大体时间：1年
评估整个患者组中 2 组的病毒感染发生率（发作次数、部位、级别）
1年
评估胸腺球蛋白 (ATG) 药代动力学
大体时间：10天
评估 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
10天
评估与 cGRFS 相关的 ATG 药代动力学
大体时间：15年
评估与 cGRFS 相关的 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
15年
评估与 NRM 相关的 ATG 药代动力学
大体时间：15年
评估与 NRM 相关的 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
15年
评估与 OS 相关的 ATG 药代动力学
大体时间：15年
评估与 OS 相关的 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
15年
评估与复发/进展相关的 ATG 药代动力学
大体时间：15年
评估与复发/进展相关的 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
15年
评估与感染相关的 ATG 药代动力学
大体时间：1年
评估与感染相关的 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 的动力学
1年
评估与免疫重建相关的 ATG 药代动力学
大体时间：5年
评估 FM-ATG 组中功能性 ATG 血清水平 (mg/L) 与免疫重建（CD4 和幼稚 T 细胞计数）相关的动力学
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Liege

合作者

Belgian Hematological Society

调查人员

  • 首席研究员：Frédéric Baron, MD,Ph、Centre Hospitalier Universitaire de Liege

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月4日

初级完成 (预期的)

2033年11月1日

研究完成 (预期的)

2038年11月1日

研究注册日期

首次提交

2019年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月20日

首次发布 (实际的)

2019年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月11日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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