Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace krvetvorných buněk od dárce shodného s HLA po chřipce-Mel-PTCy versus flu-Mel-ATG kondicionování se sníženou intenzitou (HLA)

11. října 2022 aktualizováno: Frédéric Baron, University of Liege

Alogenní transplantace hematopoetických buněk od dárce shodného s HLA po chřipce-Mel-PTCy versus flu-Mel-ATG kondicionování se sníženou intenzitou: randomizovaná studie fáze II od Belgické hematologické společnosti (BHS)

Tento projekt se zaměřuje na porovnání dvou režimů kondicionování (FM-PTCy vs FM-ATG). Hypotézou je, že jeden nebo dva režimy povedou ke 2letému zlepšení míry cGRFS z 30 % (míra cGRFS s FM bez ATG/PTCy) na 45 % (randomizovaná studie fáze 2 s výběrem vítěze).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II s výběrem vítěze, srovnávající 2 režimy přípravy. Celkem 114 vhodných pacientů s dárci shodnými s HLA bude randomizováno v poměru 1:1 mezi rameno FM-PTCy a rameno FM-ATG se stratifikací podle typu dárce (příbuzný nebo nepříbuzný). Období náboru je 3 roky s 5letým sledováním plus 10letým dalším dlouhodobým sledováním (pro stav GVHD, stav onemocnění, druhou malignitu a QOL). Celá studie bude dokončena do 18 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

114

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Telefonní číslo: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-mail: F.Baron@uliege.be

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2060
      • Brugge, Belgie, 8000
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Nábor
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgie, 1000
      • Brussels, Belgie, 1200
      • Gent, Belgie, 9000
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgie, 4000
        • Nábor
        • CHU de Liège
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Evelyne Willems, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +3243667201 +3243667201
          • E-mail: F.Baron@uliege.be
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgie, 8800
      • Yvoir, Belgie, 5530

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti V.1.1. Nemoci

Hematologické malignity potvrzené histologicky:

  • AML v morfologické CR nebo ne v morfologické CR, ale není rychle progredující (tj. není třeba podávat léčbu, jako je hydroxymočovina k udržení počtu WBC < 10 000 x 109/ml);
  • MDS;
  • CML v CP nebo AP;
  • MPD není ve velké krizi,
  • překrytí MDS/MPD,
  • VŠECHNY v ČR;
  • Mnohočetný myelom;
  • CLL;
  • Non-Hodgkinův lymfom (agresivní NHL by měl mít chemosenzitivní onemocnění);

  • Hodgkinova choroba s chemosenzitivním onemocněním nebo reagující na inhibitory kontrolních bodů.

    * Klinické situace

    • Teoretická indikace pro standardní alotransplantaci, ale není proveditelná, protože:

  • Věk > 50 let;
  • Nepřijatelný výkon koncových orgánů;
  • Rozhodnutí lékaře;

  • Rozhodnutí pacienta

    • Základní onemocnění „s nižším rizikem“, pro které je preferována kondice se sníženou intenzitou (např. CLL, MCL)

      * Další kritéria pro zařazení

    • Muž nebo žena; fertilní pacientky musí používat spolehlivou metodu antikoncepce;
    • Věk 18-75 let (v protokolu nejsou povoleny děti jakéhokoli věku);
    • Informovaný souhlas pacienta nebo jeho/jejího opatrovníka, pokud je to indikováno.

Dárci

  • Muž nebo žena;
  • Jakýkoli věk;
  • Lidský leukocytární antigen (HLA)-identický sourozenecký dárce nebo 10 z 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1) alela HLA shodná s nepříbuzným dárcem;
  • Hmotnost > 15 kg (kvůli leukaferéze);
  • Splňuje kritéria pro darování alogenních kmenových buněk z periferní krve (PBSC) podle standardních postupů;
  • Informovaný souhlas daný dárcem nebo jeho/její opatrovníkem, pokud je to uvedeno, podle standardních postupů dárcovského centra.

Kritéria vyloučení:

Pacienti

  • Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení;
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience;
  • Nehematologická malignita (malignity) (kromě nemelanomové rakoviny kůže) aktivní < 3 roky před transplantací hematopoetických buněk (HCT).
  • Očekávaná délka života výrazně omezená jinou nemocí než zhoubným bujením;
  • Postižení centrálního nervového systému s onemocněním refrakterním na intratekální chemoterapii.

  • Selhání terminálních orgánů, s výjimkou selhání ledvin (dialýza přijatelná)

    1. Srdeční: Symptomatické onemocnění koronárních tepen; ejekční frakce <40 %; nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze;
    2. Plicní: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku, objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 40 %;
    3. Jaterní: Fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce projevující se prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem >3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění;
  • Nekontrolovaná infekce;
  • Karnofsky výkonnostní skóre <70 %;
  • Pacient je fertilní muž nebo žena, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě;
  • Pacientkou je žena, která je těhotná nebo kojí;
  • Jakýkoli stav vylučující použití melfalanu nebo thymoglobulinu;

Dárci

  • Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení;
  • Nelze podstoupit leukaferézu kvůli špatnému přístupu do žíly nebo z jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fludarabin-Melphalan-Cyklofosfamid
Kondicionování FM-PTCy bude spočívat v intravenózním podání fludarabinu 30 mg/m2 ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2 (celková dávka 150 mg/m2), melfalanu podávaného v dávce 100 mg/m2 dne den -2 a cyklofosfamid 50 mg/kg ve dnech +3 a +4.
Lék: Melfalan
100 mg/m² v den -2
Ostatní jména:
  • alkeran
Lék: Fludarabin
30 mg/m² ve ​​dnech -6, -5, -4, -3 a -2
Lék: Cyklofosfamid
50 mg/kg ve dnech +3 a +4.
Ostatní jména:
  • PTCy
Experimentální: Fludarabin-Melfalan-thymoglobulin
Kondicionování FM-ATG bude spočívat v intravenózním podání fludarabinu 30 mg/m2 ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2 (celková dávka 150 mg/m2), melfalanu podávaného v dávce 100 mg/m2 dne den -2 a ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), v dávce 2,5 mg/kg/d ve dnech -2 a -1.
Lék: Melfalan
100 mg/m² v den -2
Ostatní jména:
  • alkeran
Lék: Fludarabin
30 mg/m² ve ​​dnech -6, -5, -4, -3 a -2
Lék: Thymoglobulin
ATG: 2,5 mg/kg/den v den -2 a -1 (den 0 je alogenní transplantace)
Ostatní jména:
  • ATG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Současné přežití bez GVHD, bez relapsu (cGRFS)
Časové okno: 15 let (primární cílový ukazatel bude nejprve hodnocen po dosažení 191 příhod)
K posouzení současného přežití bez GVHD a bez relapsu (cGRFS) u pacientů ve 2 větvích
15 let (primární cílový ukazatel bude nejprve hodnocen po dosažení 191 příhod)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
cGRFS podle dárce
Časové okno: 15 let
Vyhodnotit cGRFS u pacientů kondicionovaných FM-PTCy nebo FM-ATG samostatně u těch, kterým byl transplantován příbuzný nebo nepříbuzný dárce
15 let
Míra relapsu/progrese
Časové okno: 15 let
K posouzení míry relapsu/progrese u pacientů kondicionovaných FM-PTCy nebo FM-ATG
15 let
Ohodnoťte aGVHD
Časové okno: 6 měsíců
Zhodnotit míru akutní GVHD stupně II-IV a III-IV (Graft-versus-host disease) u pacientů kondicionovaných FM nebo FM-ATG.
6 měsíců
Ohodnoťte cGVHD
Časové okno: 24 měsíců
Zhodnotit míru stupně středně těžké až těžké chronické GVHD u pacientů kondicionovaných FM nebo FM-ATG.
24 měsíců
Míra nerelapsové úmrtnosti (NRM)
Časové okno: 15 let
Stanovit míru nerelapsové úmrtnosti u pacientů kondicionovaných FM-PTCy nebo FM-ATG.
15 let
Míra přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: 15 let
Zhodnotit míru přežití bez leukémie u pacientů kondicionovaných FM-PTCy nebo FM-ATG.
15 let
Míra celkového přežití (OS)
Časové okno: 15 let
K posouzení míry celkového přežití u pacientů kondicionovaných pomocí FM-PTCy nebo FM-ATG.
15 let
Podíl živých pacientů
Časové okno: 15 let
Zhodnotit podíl pacientů žijících bez aktivního onemocnění a bez systémové imunosuprese
15 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematopoetické přihojení
Časové okno: 2 roky
K posouzení přihojení krvetvorby (chimérismus plné krve a T buněk) na 2 ramenech.
2 roky
Kvalita imunologické rekonstituce
Časové okno: 5 let
K posouzení kvality imunologické rekonstituce ve 2 větvích
5 let
Načasování imunologické rekonstituce
Časové okno: 5 let
K posouzení načasování (dny) imunologické rekonstituce ve 2 větvích
5 let
Incidence bakteriálních infekcí
Časové okno: 1 rok
Zhodnotit výskyt bakteriálních infekcí (počet epizod, místo, stupeň) ve 2 větvích, v celé skupině pacientů
1 rok
Výskyt plísňových infekcí
Časové okno: 1 rok
Posoudit výskyt mykotických infekcí (počet epizod, místo, stupeň) ve 2 větvích v celé skupině pacientů
1 rok
Incidence virových infekcí
Časové okno: 1 rok
Zhodnotit výskyt virových infekcí (počet epizod, místo, stupeň) ve 2 větvích, v celé skupině pacientů
1 rok
Vyhodnoťte farmakokinetiku thymoglobulinu (ATG).
Časové okno: 10 dní
Stanovit kinetiku funkčních hladin ATG v séru (mg/l) v rameni FM-ATG
10 dní
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s cGRFS
Časové okno: 15 let
Posoudit kinetiku funkčních sérových hladin ATG (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s cGRFS
15 let
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s NRM
Časové okno: 15 let
Posoudit kinetiku funkčních hladin ATG v séru (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s NRM
15 let
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s OS
Časové okno: 15 let
Posoudit kinetiku funkčních sérových hladin ATG (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s OS
15 let
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s relapsem/progresí
Časové okno: 15 let
Posoudit kinetiku funkčních hladin ATG v séru (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s relapsem/progresí
15 let
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s infekcemi
Časové okno: 1 rok
Posoudit kinetiku funkčních hladin ATG v séru (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s infekcemi
1 rok
Posuďte farmakokinetiku ATG ve spojení s imunologickou rekonstitucí
Časové okno: 5 let
K posouzení kinetiky funkčních sérových hladin ATG (mg/l) v rameni FM-ATG ve spojení s imunologickou rekonstitucí (počet CD4 a NAIVE T buněk)
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Liege

Spolupracovníci

Belgian Hematological Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2033

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit