Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych od dawcy dopasowanego pod względem HLA po kondycjonowaniu Flu-Mel-PTCy w porównaniu z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności Flu-Mel-ATG (HLA)

11 października 2022 zaktualizowane przez: Frédéric Baron, University of Liege

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych od dawcy dopasowanego pod względem HLA po kondycjonowaniu Flu-Mel-PTCy w porównaniu z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności Flu-Mel-ATG: randomizowane badanie fazy II przeprowadzone przez Belgijskie Towarzystwo Hematologiczne (BHS)

Niniejszy projekt ma na celu porównanie dwóch schematów kondycjonowania (FM-PTCy vs FM-ATG). Hipoteza jest taka, że ​​jeden lub dwa schematy doprowadzą do 2-letniej poprawy odsetka cGRFS z 30% (odsetek cGRFS z FM bez ATG/PTCy) do 45% (randomizowane badanie fazy 2 typu „Pick-a-winner”).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy II typu „wybierz zwycięzcę”, porównującym 2 schematy kondycjonowania. W sumie 114 kwalifikujących się pacjentów z dawcami dobranymi pod względem HLA zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 między ramieniem FM-PTCy a ramieniem FM-ATG, z podziałem na typ dawcy (spokrewniony lub niespokrewniony). Okres rekrutacji wynosi 3 lata z 5-letnią obserwacją plus 10-letnią dodatkową długoterminową obserwacją (dla statusu GVHD, statusu choroby, drugiego nowotworu złośliwego i QOL). Całe badanie zakończy się w ciągu 18 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

114

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Numer telefonu: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-mail: F.Baron@uliege.be

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Brussels, Belgia, 1090
      • Brussels, Belgia, 1000
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Gent, Belgia, 9000
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Liege
        • Pod-śledczy:
          • Evelyne Willems, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Numer telefonu: +3243667201 +3243667201
          • E-mail: F.Baron@uliege.be
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgia, 8800
      • Yvoir, Belgia, 5530

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci V.1.1. Choroby

Nowotwory hematologiczne potwierdzone histologicznie:

  • AML w morfologicznej CR lub nie w morfologicznej CR, ale nie postępuje szybko (tj. brak konieczności podawania leków takich jak hydroksymocznik w celu utrzymania liczby WBC < 10 000 x109/ml);
  • MDS;
  • CML w CP lub AP;
  • MPD nie w kryzysie wybuchowym,
  • nakładanie się MDS/MPD,
  • WSZYSTKO w CR;
  • Szpiczak mnogi;
  • PBL;
  • Chłoniak nieziarniczy (agresywny NHL powinien mieć chorobę chemiowrażliwą);

  • Choroba Hodgkina z chorobą chemowrażliwą lub odpowiedzią na inhibitory punktów kontrolnych.

    * Sytuacje kliniczne

    • Teoretyczne wskazanie do standardowego alloprzeszczepu, ale niewykonalne, ponieważ:

  • Wiek > 50 lat;
  • Niedopuszczalna wydajność organów końcowych;
  • Decyzja lekarza;

  • Decyzja pacjenta

    • Choroba podstawowa „mniejszego ryzyka”, w przypadku której preferowane jest kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (np. PBL, MCL)

      * Inne kryteria włączenia

    • Mężczyzna czy kobieta; płodne pacjentki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji;
    • Wiek 18-75 lat (dzieci w każdym wieku nie są dozwolone w protokole);
    • Świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta lub jego/jej opiekuna, jeśli jest to wskazane.

Darczyńcy

  • Mężczyzna czy kobieta;
  • W każdym wieku;
  • dawca identyczny z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub 10 z 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1) alleli HLA dopasowanych do dawcy niespokrewnionego;
  • Waga > 15 kg (z powodu leukaferezy);
  • Spełnia kryteria dawstwa alogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) zgodnie ze standardowymi procedurami;
  • Świadoma zgoda udzielona przez dawcę lub jego/jej opiekuna, jeśli jest to wskazane, zgodnie ze standardowymi procedurami centrum dawców.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci

  • Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia;
  • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności;
  • Niehematologiczne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) czynne < 3 lata przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT).
  • Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż nowotwór złośliwy;
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową.

  • Niewydolność narządowa terminalna, z wyjątkiem niewydolności nerek (dopuszczalna dializa)

    1. Serce: objawowa choroba wieńcowa; frakcja wyrzutowa <40%; niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie;
    2. Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% i/lub przyjmowanie dodatkowego ciągłego tlenu, natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 40%;
    3. Wątroba: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych;
  • Niekontrolowana infekcja;
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego <70%;
  • Pacjent jest płodnym mężczyzną lub kobietą, która nie chce stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu;
  • Pacjentka to kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
  • Jakiekolwiek warunki wykluczające zastosowanie melfalanu lub tymoglobuliny;

Darczyńcy

  • Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia;
  • Nie można poddać się leukaferezie z powodu słabego dostępu do żyły lub z innych powodów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina-melfalan-cyklofosfamid
Kondycjonowanie FM-PTCy będzie polegało na dożylnym podaniu fludarabiny 30 mg/m2 w dniach -6, -5, -4, -3 i -2 (dawka całkowita 150 mg/m2), melfalanu w dawce 100 mg/m2 w dzień -2 i cyklofosfamid 50 mg/kg w dniach +3 i +4.
Lek: Melfalan
100 mg/m² w dniu -2
Inne nazwy:
  • alkeran
Lek: Fludarabina
30 mg/m² w dniach -6, -5, -4, -3 i -2
Lek: Cyklofosfamid
50 mg/kg w dniach +3 i +4.
Inne nazwy:
  • PTCy
Eksperymentalny: Fludarabina-melfalan-tymoglobulina
Kondycjonowanie FM-ATG będzie polegało na dożylnym podaniu fludarabiny 30 mg/m2 w dniach -6, -5, -4, -3 i -2 (dawka całkowita 150 mg/m2), melfalanu w dawce 100 mg/m2 w dzień -2 oraz ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), w dawce 2,5 mg/kg/dzień w dniach -2 i -1.
Lek: Melfalan
100 mg/m² w dniu -2
Inne nazwy:
  • alkeran
Lek: Fludarabina
30 mg/m² w dniach -6, -5, -4, -3 i -2
Lek: Tymoglobulina
ATG: 2,5 mg/kg/dobę w dniu -2 i -1 (dzień 0 to przeszczep allogeniczny)
Inne nazwy:
  • ATG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecne przeżycie bez GVHD, bez nawrotów (cGRFS)
Ramy czasowe: 15 lat (pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po raz pierwszy po osiągnięciu 191 zdarzeń)
Aby ocenić obecne przeżycie wolne od GVHD i wolne od nawrotów (cGRFS) dla pacjentów w 2 ramionach
15 lat (pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po raz pierwszy po osiągnięciu 191 zdarzeń)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
cGRFS według dawcy
Ramy czasowe: 15 lat
Aby ocenić cGRFS dla pacjentów kondycjonowanych FM-PTCy lub FM-ATG oddzielnie u tych, którym przeszczepiono spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę
15 lat
Wskaźnik nawrotów/progresji
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena częstości nawrotów/progresji u pacjentów kondycjonowanych za pomocą FM-PTCy lub FM-ATG
15 lat
Oceń aGVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena częstości ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) u pacjentów kondycjonowanych FM lub FM-ATG.
6 miesięcy
Oceń cGVHD
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aby ocenić wskaźnik stopnia umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD u pacjentów uwarunkowanych FM lub FM-ATG.
24 miesiące
Współczynnik śmiertelności bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena wskaźnika śmiertelności bez nawrotów u pacjentów kondycjonowanych za pomocą FM-PTCy lub FM-ATG.
15 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena wskaźnika przeżycia wolnego od białaczki u pacjentów kondycjonowanych FM-PTCy lub FM-ATG.
15 lat
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena wskaźnika przeżycia całkowitego u pacjentów kondycjonowanych FM-PTCy lub FM-ATG.
15 lat
Odsetek pacjentów żyjących
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena odsetka pacjentów żyjących bez aktywnej choroby i bez ogólnoustrojowej immunosupresji
15 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczep hematopoetyczny
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena wszczepienia hematopoetycznego (krew pełna i chimeryzm limfocytów T) w 2 ramionach.
2 lata
Jakość rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena jakości rekonstytucji immunologicznej w 2 ramionach
5 lat
Czas rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: 5 lat
Aby ocenić czas (dni) rekonstytucji immunologicznej w 2 ramionach
5 lat
Częstość występowania zakażeń bakteryjnych
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena częstości występowania zakażeń bakteryjnych (liczba epizodów, umiejscowienie, stopień) w 2 ramionach, w całej grupie chorych
1 rok
Częstość występowania zakażeń grzybiczych
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena częstości występowania zakażeń grzybiczych (liczba epizodów, umiejscowienie, stopień) w 2 ramionach, w całej grupie chorych
1 rok
Częstość występowania infekcji wirusowych
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena częstości występowania zakażeń wirusowych (liczba epizodów, umiejscowienie, stopień) w 2 ramionach, w całej grupie chorych
1 rok
Oceń farmakokinetykę tymoglobuliny (ATG).
Ramy czasowe: 10 dni
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG
10 dni
Oceń farmakokinetykę ATG w połączeniu z cGRFS
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w połączeniu z cGRFS
15 lat
Ocenić farmakokinetykę ATG w połączeniu z NRM
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w połączeniu z NRM
15 lat
Oceń farmakokinetykę ATG w powiązaniu z OS
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w powiązaniu z OS
15 lat
Oceń farmakokinetykę ATG w powiązaniu z nawrotem/progresją
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w związku z nawrotem/progresją
15 lat
Oceń farmakokinetykę ATG w związku z infekcjami
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w związku z zakażeniami
1 rok
Ocenić farmakokinetykę ATG w połączeniu z rekonstytucją immunologiczną
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena kinetyki czynnościowych poziomów ATG w surowicy (mg/l) w ramieniu FM-ATG w połączeniu z rekonstytucją immunologiczną (liczba limfocytów T CD4 i NAIVE)
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liege

Współpracownicy

Belgian Hematological Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2033

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj