Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto HLA-yhteensopivasta luovuttajasta flunssa-Mel-PTCy:n ja flunssa-Mel-ATG:n heikentyneen hoidon jälkeen (HLA)

tiistai 11. lokakuuta 2022 päivittänyt: Frédéric Baron, University of Liege

Allogeeninen hematopoieettinen solutransplantaatio HLA-sovitetusta luovuttajasta Flu-Mel-PTCy:n ja Flu-Mel-ATG:n tehostehoidon jälkeen: Belgian hematologiayhdistyksen (BHS) vaiheen II satunnaistettu tutkimus

Tämän projektin tavoitteena on vertailla kahta hoito-ohjelmaa (FM-PTCy vs FM-ATG). Oletuksena on, että yksi tai kaksi hoito-ohjelmaa johtavat kahden vuoden cGRFS-nopeuden parantumiseen 30 %:sta (cGRFS-taajuus FM:llä ilman ATG/PTCy:tä) 45 %:iin (Valitse voittaja vaiheen 2 satunnaistettu tutkimus).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa valitaan voittajatutkimus, jossa verrataan kahta hoito-ohjelmaa. Yhteensä 114 soveltuvaa potilasta, joilla on HLA-yhteensopivia luovuttajia, satunnaistetaan suhteessa 1:1 FM-PTCy- ja FM-ATG-haarojen välille luovuttajan tyypin mukaan (liittyvät tai riippumattomat). Rekrytointijakso on 3 vuotta ja 5 vuoden seuranta sekä 10 vuoden lisäseuranta (GVHD-tilan, sairauden tilan, toisen pahanlaatuisuuden ja QOL:n osalta). Koko tutkimus valmistuu 18 vuodessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

114

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Puhelinnumero: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • Sähköposti: F.Baron@uliege.be

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Rekrytointi
        • ZNA Stuivenberg
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Rekrytointi
        • UZ Brussel
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgia, 1000
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekrytointi
        • UZ Gent
        • Ottaa yhteyttä:
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrytointi
        • UZ Leuven
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrytointi
        • CHU de Liege
        • Alatutkija:
          • Evelyne Willems, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Puhelinnumero: +3243667201 +3243667201
          • Sähköposti: F.Baron@uliege.be
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgia, 8800
      • Yvoir, Belgia, 5530

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat V.1.1. Sairaudet

Histologisesti vahvistetut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet:

  • AML morfologisessa CR:ssä tai ei morfologisessa CR:ssä, mutta ei etene nopeasti (ts. ei tarvitse antaa hoitoja, kuten hydroksiureaa, jotta valkosolujen määrä pysyy < 10 000 x 109/ml);
  • MDS;
  • CML CP:ssä tai AP:ssa;
  • MPD ei ole räjähdyskriisissä,
  • MDS/MPD päällekkäisyys,
  • KAIKKI CR:ssä;
  • Multippeli myelooma;
  • CLL;
  • Non-Hodgkinin lymfooma (aggressiivisella NHL:llä pitäisi olla kemosensitiivinen sairaus);

  • Hodgkinin tauti kemosensitiivisellä sairaudella tai vasteen tarkistuspisteestäjiin.

    * Kliiniset tilanteet

    • Teoreettinen indikaatio tavalliselle allo-siirrolle, mutta ei toteutettavissa, koska:

  • Ikä > 50 vuotta;
  • Ei-hyväksyttävä loppuelimen suorituskyky;
  • Lääkärin päätös;

  • Potilaan päätös

    • Taustalla oleva "pienen riskin" sairaus, jonka hoitoon suositellaan alentunutta hoitoa (esim. CLL, MCL)

      * Muut sisällyttämiskriteerit

    • Mies vai nainen; hedelmällisten potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää;
    • Ikä 18-75 v (kaiken ikäiset lapset eivät ole sallittuja pöytäkirjassa);
    • Potilaan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus tarvittaessa.

Lahjoittajat

  • Mies vai nainen;
  • Mikä tahansa ikä;
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja tai 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 ja -DQB1) HLA-alleeli täsmäsi toisiinsa liittymättömästä luovuttajasta;
  • Paino > 15 kg (leukafereesin takia);
  • Täyttää allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) luovutuksen kriteerit standardimenettelyjen mukaisesti;
  • Luovuttajan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus luovuttajakeskuksen standardimenettelyjen mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat

  • Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä;
  • Ihmisen immuunikatovirus positiivinen;
  • Ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), jotka ovat aktiivisia < 3 vuotta ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT).
  • Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muun sairauden kuin pahanlaatuisuuden vuoksi;
  • Keskushermoston osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa.

  • Terminaalisen elimen vajaatoiminta, paitsi munuaisten vajaatoiminta (dialyysi hyväksyttävä)

    1. Sydän: Oireinen sepelvaltimotauti; poistofraktio < 40 %; hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti;
    2. Keuhko: Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % ja/tai jatkuva lisähapen saaminen, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 40 %;
    3. Maksa: Fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholiperäinen hepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaalin protrombiiniajan pidentymisestä, verenpainetauti, askites bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini >3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus;
  • Hallitsematon infektio;
  • Karnofskyn suorituskykypisteet <70 %;
  • Potilas on hedelmällinen mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
  • Potilas on nainen, joka on raskaana tai imettää;
  • Mikä tahansa tila, joka estää melfalaanin tai tymoglobuliinin käytön;

Lahjoittajat

  • Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä;
  • Leukafereesiin ei voida suorittaa huonon suonen pääsyn tai muiden syiden vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fludarabiini-melfalaani-syklofosfamidi
FM-PTCy-hoito koostuu suonensisäisestä fludarabiinista 30 mg/m2 päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2 (kokonaisannos 150 mg/m2), melfalaania annoksella 100 mg/m2 päivänä -2 ja syklofosfamidia 50 mg/kg päivinä +3 ja +4.
Lääke: Melphalan
100 mg/m² päivänä -2
Muut nimet:
  • alkeran
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m² päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2
Lääke: Syklofosfamidi
50 mg/kg päivinä +3 ja +4.
Muut nimet:
  • PTCy
Kokeellinen: Fludarabiini-melfalaani-tymoglobuliini
FM-ATG-hoito koostuu suonensisäisestä fludarabiinista 30 mg/m2 päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2 (kokonaisannos 150 mg/m2), melfalaania annoksella 100 mg/m2 päivä -2 ja ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) annoksella 2,5 mg/kg/d päivinä -2 ja -1.
Lääke: Melphalan
100 mg/m² päivänä -2
Muut nimet:
  • alkeran
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m² päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2
Lääke: Tymoglobuliini
ATG: 2,5 mg/kg/vrk päivinä -2 ja -1 (päivä 0 on allogeeninen transplantaatio)
Muut nimet:
  • ATG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nykyinen GVHD-vapaa, uusiutumisvapaa eloonjääminen (cGRFS)
Aikaikkuna: 15 vuotta (ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ensin, kun 191 tapahtumaa on saavutettu)
Arvioida nykyinen GVHD-vapaa, uusiutumisvapaa eloonjääminen (cGRFS) potilailla kahdessa haarassa
15 vuotta (ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan ensin, kun 191 tapahtumaa on saavutettu)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
cGRFS luovuttajan mukaan
Aikaikkuna: 15 vuotta
CGRFS:n arvioiminen FM-PTCyllä tai FM-ATG:llä hoidettujen potilaiden osalta erikseen niillä, joille on siirretty sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja
15 vuotta
Relapsi/etenemisnopeus
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-PTCy:llä tai FM-ATG:llä hoidettujen potilaiden uusiutumisen/etenemisen arvioimiseksi
15 vuotta
Arvioi aGVHD
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Arvioida asteen II-IV ja III-IV akuutin GVHD:n (Graft-versus-host -sairaus) esiintymistiheyttä potilailla, joilla on FM- tai FM-ATG.
6 kuukautta
Arvioi cGVHD
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n asteen arvioimiseksi potilailla, joilla on FM tai FM-ATG.
24 kuukautta
Nonrelapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 15 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuuden arvioimiseksi potilailla, jotka on hoidettu FM-PTCyllä tai FM-ATG:llä.
15 vuotta
Leukemiavapaan eloonjäämisprosentti (LFS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
Leukemiavapaan eloonjäämisasteen arvioimiseksi potilailla, jotka on hoidettu FM-PTCyllä tai FM-ATG:llä.
15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaste (OS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-PTCy- tai FM-ATG-potilaiden kokonaiseloonjäämisasteen arvioiminen.
15 vuotta
Elossa olevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 15 vuotta
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka ovat elossa ilman aktiivista sairautta ja ilman systeemistä immunosuppressiota
15 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematopoieettinen istutus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hematopoieettisen (kokoveri- ja T-solukimerismi) -siirteen arvioimiseksi kahdessa haarassa.
2 vuotta
Immunologisen rekonstituution laatu
Aikaikkuna: 5 vuotta
Immunologisen rekonstituution laadun arvioiminen kahdessa haarassa
5 vuotta
Immunologisen rekonstituution ajoitus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Immunologisen rekonstituution ajoituksen (päiviä) arvioimiseksi kahdessa haarassa
5 vuotta
Bakteeri-infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida bakteeri-infektioiden ilmaantuvuus (jaksojen lukumäärä, paikka, aste) kahdessa haarassa, koko potilasryhmässä
1 vuosi
Sieni-infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida sieni-infektioiden ilmaantuvuus (jaksojen lukumäärä, paikka, aste) kahdessa haarassa, koko potilasryhmässä
1 vuosi
Virusinfektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioida virusinfektioiden ilmaantuvuus (jakson lukumäärä, paikka, aste) kahdessa haarassa, koko potilasryhmässä
1 vuosi
Arvioi tymoglobuliinin (ATG) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 10 päivää
FM-ATG-haaran toiminnallisten ATG- seerumipitoisuuksien (mg/l) kinetiikan arvioiminen
10 päivää
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka yhdessä cGRFS:n kanssa
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-ATG-haarassa cGRFS:n yhteydessä toimivien ATG- seerumipitoisuuksien (mg/l) kinetiikka arvioimiseksi
15 vuotta
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka yhdessä NRM:n kanssa
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-ATG-haarassa NRM:n yhteydessä toimivien ATG- seerumipitoisuuksien (mg/l) kinetiikan arvioimiseksi
15 vuotta
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka yhdessä käyttöjärjestelmän kanssa
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-ATG-haaran toiminnallisten ATG- seerumipitoisuuksien (mg/l) kinetiikkaa OS:n yhteydessä
15 vuotta
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka yhdessä uusiutumisen/progression kanssa
Aikaikkuna: 15 vuotta
FM-ATG-haaran funktionaalisten ATG- seerumipitoisuuksien (mg/l) kinetiikka arvioimiseksi relapsin/progression yhteydessä
15 vuotta
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka infektioiden yhteydessä
Aikaikkuna: 1 vuotta
FM-ATG-haaran funktionaalisten ATG- seerumitasojen (mg/l) kinetiikka infektioiden yhteydessä
1 vuotta
Arvioi ATG:n farmakokinetiikka yhdessä immunologisen rekonstituution kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
FM-ATG-haarassa olevien funktionaalisten ATG-seerumien tasojen (mg/l) kinetiikkaa yhdessä immunologisen rekonstituution kanssa (CD4- ja NAIVE-T-solujen määrä)
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Yhteistyökumppanit

Belgian Hematological Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2033

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. marraskuuta 2038

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa