Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra HLA-matchet donor efter Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG-konditionering med reduceret intensitet (HLA)

11. oktober 2022 opdateret af: Frédéric Baron, University of Liege

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra HLA-matchet donor efter Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG-konditionering med reduceret intensitet: en fase II randomiseret undersøgelse fra det belgiske hæmatologiske selskab (BHS)

Dette projekt sigter mod at sammenligne to konditioneringsregimer (FM-PTCy vs FM-ATG). Hypotesen er, at et eller de to regimer vil føre til en 2-årig cGRFS-rateforbedring fra 30 % (cGRFS-raten med FM uden ATG/PTCy) til 45 % (Vælg en vinder fase 2 randomiseret undersøgelse).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter, randomiseret, åbent fase II-studie, pick-a-winner-studie, der sammenligner 2 konditioneringsregimer. I alt 114 kvalificerede patienter med HLA-matchede donorer vil blive randomiseret 1:1 mellem FM-PTCy-armen og FM-ATG-armen, med stratificering for donortype (relateret eller ikke-relateret). Rekrutteringsperioden er 3 år med en 5-års opfølgning plus en 10-årig yderligere langtidsopfølgning (for GVHD-status, sygdomsstatus, anden malignitet og QOL). Hele undersøgelsen vil være afsluttet inden for 18 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Telefonnummer: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-mail: F.Baron@uliege.be

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Brussels, Belgien, 1000
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekruttering
        • CHU de Liège
        • Underforsker:
          • Evelyne Willems, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Telefonnummer: +3243667201 +3243667201
          • E-mail: F.Baron@uliege.be
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgien, 8800
      • Yvoir, Belgien, 5530

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter V.1.1. Sygdomme

Hæmatologiske maligniteter bekræftet histologisk:

  • AML i morfologisk CR eller ej i morfologisk CR, men udvikler sig ikke hurtigt (dvs. ingen grund til at give behandlinger såsom hydroxyurinstof for at opretholde WBC-tallet < 10 000 x109/ml);
  • MDS;
  • CML i CP eller AP;
  • MPD ikke i eksplosionskrise,
  • MDS/MPD overlap,
  • ALT i CR;
  • Myelomatose;
  • CLL;
  • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør have kemosensitiv sygdom);

  • Hodgkins sygdom med kemosensitiv sygdom eller respons på checkpoint-hæmmere.

    * Kliniske situationer

    • Teoretisk indikation for en standard allo-transplantation, men ikke mulig fordi:

  • Alder > 50 år;
  • Uacceptabel udførelse af slutorgel;
  • Lægens beslutning;

  • Patientens beslutning

    • Underliggende 'lavere risiko' sygdom, for hvilken Reduced Intensity Conditioning foretrækkes (f.eks. CLL, MCL)

      * Andre inklusionskriterier

    • Mand eller kvinde; fertile patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode;
    • Alder 18-75 år (børn uanset alder er ikke tilladt i protokollen);
    • Informeret samtykke givet af patienten eller dennes værge, hvis indiceret.

Donorer

  • Mand eller kvinde;
  • Enhver alder;
  • Human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor eller 10 af 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1) HLA-allelmatchede ikke-beslægtet donor;
  • Vægt > 15 kg (på grund af leukaferese);
  • Opfylder kriterier for allogen perifer blodstamcelledonation (PBSC) i henhold til standardprocedurer;
  • Informeret samtykke givet af donor eller hans/hendes værge, hvis indiceret, i henhold til donorcentrets standardprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter

  • Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterier;
  • Human immundefektvirus positiv;
  • Ikke-hæmatologiske malignitet(er) (undtagen ikke-melanom hudkræft) aktiv < 3 år før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
  • Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet;
  • Centralnervesystemets involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi.

  • Terminalorgansvigt, undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)

    1. Hjerte: Symptomatisk koronararteriesygdom; ejektionsfraktion <40%; ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension;
    2. Pulmonal: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen, forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 40 %;
    3. Lever: Fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af portalen, som hypertension relateret til portalen. bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom;
  • Ukontrolleret infektion;
  • Karnofsky Performance Score <70%;
  • Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen;
  • Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer;
  • Enhver tilstand, der udelukker brugen af ​​melphalan eller Thymoglobulin;

Donorer

  • Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterier;
  • Ude af stand til at gennemgå leukaferese på grund af dårlig veneadgang eller andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin-Melphalan-Cyclophosphamid
FM-PTCy-konditionering vil bestå af IV fludarabin 30 mg/m2 på dag -6, -5, -4, -3 og -2 (samlet dosis 150 mg/m2), melphalan givet i en dosis på 100 mg/m2 på dag -2, og cyclophosphamid 50 mg/kg på dag +3 og +4.
Medicin: Melphalan
100mg/m² på dag -2
Andre navne:
  • alkeran
Medicin: Fludarabin
30mg/m² på dag -6, -5, -4, -3 og -2
Medicin: Cyclofosfamid
50 mg/kg på dag +3 og +4.
Andre navne:
  • PTCy
Eksperimentel: Fludarabin-Melphalan-thymoglobulin
FM-ATG-konditionering vil bestå af IV fludarabin 30 mg/m2 på dag -6, -5, -4, -3 og -2 (samlet dosis 150 mg/m2), melphalan givet i en dosis på 100 mg/m2 på dag -2 og ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), i en dosis på 2,5 mg/kg/d på dag -2 og -1.
Medicin: Melphalan
100mg/m² på dag -2
Andre navne:
  • alkeran
Medicin: Fludarabin
30mg/m² på dag -6, -5, -4, -3 og -2
Medicin: Thymoglobulin
ATG: 2,5 mg/kg/dag på dag -2 og -1 (dag 0 er allogen transplantation)
Andre navne:
  • ATG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nuværende GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (cGRFS)
Tidsramme: 15 år (det primære endepunkt vil først blive vurderet, efter at 191 hændelser er nået)
For at vurdere den nuværende GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (cGRFS) for patienter i de 2 arme
15 år (det primære endepunkt vil først blive vurderet, efter at 191 hændelser er nået)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cGRFS ifølge donor
Tidsramme: 15 år
At vurdere cGRFS for patienter konditioneret med FM-PTCy eller FM-ATG separat hos dem, der er transplanteret med en relateret eller en ikke-beslægtet donor
15 år
Tilbagefalds-/progressionshastighed
Tidsramme: 15 år
At vurdere tilbagefalds-/progressionshastigheden for patienter konditioneret med FM-PTCy eller FM-ATG
15 år
Bedøm aGVHD
Tidsramme: 6 måneder
At vurdere graden af ​​grad II-IV og III-IV akut GVHD (Graft-versus-host disease) hos patienter konditioneret med FM eller FM-ATG.
6 måneder
Vurder cGVHD
Tidsramme: 24 måneder
At vurdere graden af ​​grad af moderat-svær kronisk GVHD hos patienter konditioneret med FM eller FM-ATG.
24 måneder
Rate of Nonrelapse Mortality (NRM)
Tidsramme: 15 år
At vurdere frekvensen af ​​ikke-tilbagefaldsdødelighed hos patienter konditioneret med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Sats for leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: 15 år
At vurdere graden af ​​leukæmifri overlevelse hos patienter konditioneret med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Samlet overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: 15 år
At vurdere graden af ​​samlet overlevelse hos patienter konditioneret med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Andel af patienter i live
Tidsramme: 15 år
At vurdere andelen af ​​patienter i live uden aktiv sygdom og uden systemisk immunsuppression
15 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatopoietisk engraftment
Tidsramme: 2 år
For at vurdere hæmatopoietisk (fuldblod og T-cellekimærisme) engraftment i de 2 arme.
2 år
Kvaliteten af ​​immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 5 år
At vurdere kvaliteten af ​​immunologisk rekonstitution i de 2 arme
5 år
Timing af immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 5 år
At vurdere tidspunktet (dage) for immunologisk rekonstitution i de 2 arme
5 år
Forekomster af bakterielle infektioner
Tidsramme: 1 år
At vurdere forekomsten af ​​bakterielle infektioner (antal episode, sted, grad) i de 2 arme i hele patientgruppen
1 år
Forekomster af svampeinfektioner
Tidsramme: 1 år
At vurdere forekomsten af ​​svampeinfektioner (antal episoder, sted, grad) i de 2 arme i hele patientgruppen
1 år
Forekomster af virusinfektioner
Tidsramme: 1 år
At vurdere forekomsten af ​​virusinfektioner (antal episode, sted, grad) i de 2 arme i hele patientgruppen
1 år
Vurder Thymoglobulin (ATG) farmakokinetik
Tidsramme: 10 dage
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen
10 dage
Vurder ATG farmakokinetik i forbindelse med cGRFS
Tidsramme: 15 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med cGRFS
15 år
Vurder ATG Farmakokinetik i samarbejde med NRM
Tidsramme: 15 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med NRM
15 år
Vurder ATG Farmakokinetik i samarbejde med OS
Tidsramme: 15 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med OS
15 år
Vurder ATG farmakokinetik i forbindelse med tilbagefald/progression
Tidsramme: 15 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med tilbagefald/progression
15 år
Vurder ATG farmakokinetik i forbindelse med infektioner
Tidsramme: 1 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med infektioner
1 år
Vurder ATG farmakokinetik i forbindelse med immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 5 år
At vurdere kinetikken af ​​funktionelle ATG-serumniveauer (mg/L) i FM-ATG-armen i forbindelse med immunologisk rekonstitution (antal CD4 og NAIVE T-celler)
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liege

Samarbejdspartnere

Belgian Hematological Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2033

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Melphalan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner