Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-совместимого донора после Flu-Mel-PTCy по сравнению с Flu-Mel-ATG с кондиционированием пониженной интенсивности (HLA)

Критерии включения:

Больные В.1.1. Болезни

Гематологические злокачественные новообразования, подтвержденные гистологически:

• ОМЛ при морфологическом CR или не при морфологическом CR, но не быстро прогрессирующем (т.е. нет необходимости проводить лечение, такое как гидроксимочевина, для поддержания количества лейкоцитов < 10 000 x 109/мл);
• МДС;
• ХМЛ при ХП или ОП;
• MPD не в бластном кризисе,
• перекрытие MDS/MPD,
• ВСЕ в ЧР;
• Множественная миелома;
• ХЛЛ;
• Неходжкинская лимфома (агрессивная НХЛ должна иметь химиочувствительное заболевание);

• Болезнь Ходжкина с химиочувствительным заболеванием или в ответ на ингибиторы контрольных точек.

  * Клинические ситуации

  • Теоретическое показание для стандартной аллотрансплантации, но неосуществимое, потому что:

• Возраст > 50 лет;
• Недопустимая производительность конечного органа;
• Решение врача;

• Решение пациента

  • Основное заболевание «низкого риска», для которого предпочтительнее кондиционирование пониженной интенсивности (например, CLL, MCL)

    * Другие критерии включения

  • Мужчина или женщина; фертильные пациенты должны использовать надежный метод контрацепции;
  • Возраст 18-75 лет (в протоколе не допускаются дети любого возраста);
  • Информированное согласие, данное пациентом или его/ее опекуном, если указано.

Доноры

• Мужчина или женщина;
• В любом возрасте;
• Донор родственного лейкоцитарного антигена человека (HLA), идентичный родственному донору, или 10 из 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1) аллелей HLA, совпадающих с неродственным донором;
• Вес > 15 кг (из-за лейкафереза);
• Соответствует критериям донорства аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC) в соответствии со стандартными процедурами;
• Информированное согласие донора или его/ее опекуна, если указано, в соответствии со стандартными процедурами донорского центра.

Критерий исключения:

Пациенты

• Любое состояние, не отвечающее критериям включения;
• Вирус иммунодефицита человека положительный;
• Негематологические злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи), активные менее чем за 3 года до трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК).
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных;
• Поражение центральной нервной системы при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии.

• Терминальная органная недостаточность, за исключением почечной недостаточности (приемлем диализ)

  1. Сердечная: Симптоматическая ишемическая болезнь сердца; фракция выброса <40%; неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия;
  2. Легочная: Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 40% и/или при непрерывном дополнительном кислороде, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 40%;
  3. Печень: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке >3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей;
• неконтролируемая инфекция;
• Оценка производительности по Карновски <70%;
• Пациент — фертильный мужчина или женщина, не желающий использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения;
• Пациентка — женщина, которая беременна или кормит грудью;
• Любое состояние, исключающее использование мелфалана или тимоглобулина;

Доноры

• Любое состояние, не отвечающее критериям включения;
• Невозможно пройти лейкаферез из-за плохого доступа к венам или по другим причинам.