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Trasplante alogénico de células hematopoyéticas de un donante compatible con HLA después de un condicionamiento de intensidad reducida con Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG (HLA)

11 de octubre de 2022 actualizado por: Frédéric Baron, University of Liege

Trasplante alogénico de células hematopoyéticas de un donante compatible con HLA después de un condicionamiento de intensidad reducida con Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG: un estudio aleatorizado de fase II de la Sociedad Belga de Hematología (BHS)

El presente proyecto tiene como objetivo comparar dos regímenes de acondicionamiento (FM-PTCy vs FM-ATG). La hipótesis es que uno o los dos regímenes conducirán a una mejora de la tasa de cGRFS de 2 años del 30 % (la tasa de cGRFS con FM sin ATG/PTCy) al 45 % (estudio aleatorizado de fase 2 Pick-a-winner).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase II de selección de ganadores, que compara 2 regímenes de acondicionamiento. Un total de 114 pacientes elegibles con donantes HLA compatibles serán aleatorizados 1:1 entre el brazo FM-PTCy y el brazo FM-ATG, con estratificación por tipo de donante (emparentado o no emparentado). El período de reclutamiento es de 3 años con un seguimiento de 5 años más un seguimiento adicional a largo plazo de 10 años (para el estado de GVHD, el estado de la enfermedad, la segunda malignidad y la calidad de vida). Todo el estudio se completará dentro de 18 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

114

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Número de teléfono: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • Correo electrónico: F.Baron@uliege.be

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2060
        • Reclutamiento
        • ZNA Stuivenberg
        • Contacto:
      • Brugge, Bélgica, 8000
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Reclutamiento
        • UZ Brussel
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Bélgica, 1000
      • Brussels, Bélgica, 1200
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • UZ Gent
        • Contacto:
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • UZ Leuven
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • CHU de Liege
        • Sub-Investigador:
          • Evelyne Willems, MD
        • Contacto:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Número de teléfono: +3243667201 +3243667201
          • Correo electrónico: F.Baron@uliege.be
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Bélgica, 8800
      • Yvoir, Bélgica, 5530

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes V.1.1. Enfermedades

Neoplasias malignas hematológicas confirmadas histológicamente:

  • LMA en RC morfológica o no en RC morfológica pero que no progresa rápidamente (es decir, no es necesario administrar tratamientos como la hidroxiurea para mantener el recuento de leucocitos < 10 000 x 109/mL);
  • SMD;
  • CML en CP o AP;
  • MPD no en crisis explosiva,
  • superposición de MDS/MPD,
  • TODO en CR;
  • Mieloma múltiple;
  • LLC;
  • linfoma no Hodgkin (el LNH agresivo debe tener una enfermedad quimiosensible);

  • Enfermedad de Hodgkin con enfermedad quimiosensible o que responde a inhibidores de puntos de control.

    * Situaciones clínicas

    • Indicación teórica para un alotrasplante estándar, pero no factible porque:

  • Edad > 50 años;
  • Desempeño inaceptable del órgano terminal;
  • La decisión del médico;

  • La decisión del paciente

    • Enfermedad subyacente de 'menor riesgo', para la cual se prefiere el acondicionamiento de intensidad reducida (p. ej., CLL, MCL)

      * Otros criterios de inclusión

    • Masculino o femenino; las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo fiable;
    • Edad 18-75 años (no se permiten niños de ninguna edad en el protocolo);
    • Consentimiento informado otorgado por el paciente o su tutor si está indicado.

Donantes

  • Masculino o femenino;
  • Cualquier edad;
  • Donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) o 10 de 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1) donante no emparentado con alelo HLA compatible;
  • Peso > 15 Kg (por leucaféresis);
  • Cumple con los criterios para la donación alogénica de células madre de sangre periférica (PBSC) de acuerdo con los procedimientos estándar;
  • Consentimiento informado otorgado por el donante o su tutor, si se indica, según los procedimientos estándar del centro de donantes.

Criterio de exclusión:

Pacientes

  • Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión;
  • Virus de la Inmunodeficiencia Humana positivo;
  • Neoplasia maligna no hematológica (excepto cáncer de piel no melanoma) activa < 3 años antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT).
  • Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad;
  • Compromiso del Sistema Nervioso Central con enfermedad refractaria a quimioterapia intratecal.

  • Insuficiencia orgánica terminal, excepto insuficiencia renal (diálisis aceptable)

    1. Cardíaco: enfermedad arterial coronaria sintomática; fracción de eyección <40%; arritmia no controlada, hipertensión no controlada;
    2. Pulmonar: Capacidad de Difusión del Pulmón para Monóxido de Carbono (DLCO)< 40% y/o recibir oxígeno continuo suplementario, Volumen Espiratorio Forzado en 1 Segundo (FEV1)< 40%;
    3. Hepáticos: Insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total >3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática;
  • Infección no controlada;
  • Puntuación de desempeño de Karnofsky <70%;
  • El paciente es un hombre o una mujer fértiles que no está dispuesto a usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento;
  • El paciente es una mujer que está embarazada o amamantando;
  • Cualquier condición que impida el uso de melfalán o Timoglobulina;

Donantes

  • Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión;
  • No se puede someter a leucaféresis debido a un acceso deficiente a la vena u otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fludarabina-Melfalán-Ciclofosfamida
El acondicionamiento FM-PTCy consistirá en fludarabina IV 30 mg/m2 los días -6, -5, -4, -3 y -2 (dosis total 150 mg/m2), melfalán administrado a la dosis de 100 mg/m2 el día -2, y ciclofosfamida 50 mg/kg los días +3 y +4.
Droga: Melfalán
100 mg/m² el día -2
Otros nombres:
  • alkeran
Droga: Fludarabina
30 mg/m² los días -6, -5, -4, -3 y -2
Droga: Ciclofosfamida
50 mg/kg en los días +3 y +4.
Otros nombres:
  • PTCy
Experimental: Fludarabina-Melfalán-timoglobulina
El acondicionamiento FM-ATG consistirá en fludarabina IV 30 mg/m2 los días -6, -5, -4, -3 y -2 (dosis total 150 mg/m2), melfalán administrado a la dosis de 100 mg/m2 el día -2, y ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), a dosis de 2,5 mg/kg/d los días -2 y -1.
Droga: Melfalán
100 mg/m² el día -2
Otros nombres:
  • alkeran
Droga: Fludarabina
30 mg/m² los días -6, -5, -4, -3 y -2
Droga: Timoglobulina
ATG: 2,5 mg/kg/día en el día -2 y -1 (día 0 es trasplante alogénico)
Otros nombres:
  • ATG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia actual libre de recaídas y libre de EICH (cGRFS)
Periodo de tiempo: 15 años (el criterio principal de valoración se evaluará por primera vez después de que se hayan alcanzado 191 eventos)
Evaluar la supervivencia actual libre de recaídas y sin EICH (cGRFS) para pacientes en los 2 brazos
15 años (el criterio principal de valoración se evaluará por primera vez después de que se hayan alcanzado 191 eventos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
cGRFS según donante
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar cGRFS para pacientes condicionados con FM-PTCy o FM-ATG por separado en aquellos trasplantados con un donante emparentado o no emparentado
15 años
Tasa de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la tasa de recaída/progresión para pacientes condicionados con FM-PTCy o FM-ATG
15 años
Calificar aGVHD
Periodo de tiempo: 6 meses
Evaluar la tasa de EICH aguda de grado II-IV y III-IV (enfermedad de injerto contra huésped) en pacientes condicionados con FM o FM-ATG.
6 meses
Evaluar cGVHD
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la tasa de grado de EICH crónica moderada-grave en pacientes condicionados con FM o FM-ATG.
24 meses
Tasa de mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la tasa de mortalidad sin recaída en pacientes condicionados con FM-PTCy o FM-ATG.
15 años
Tasa de supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la tasa de supervivencia libre de leucemia en pacientes condicionados con FM-PTCy o FM-ATG.
15 años
Tasa de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la tasa de Supervivencia Global en pacientes condicionados con FM-PTCy o FM-ATG.
15 años
Proporción de pacientes vivos
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la proporción de pacientes vivos sin enfermedad activa y sin inmunosupresión sistémica
15 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto hematopoyético
Periodo de tiempo: 2 años
Para evaluar el injerto hematopoyético (sangre completa y quimerismo de células T) en los 2 brazos.
2 años
Calidad de la reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la calidad de la reconstitución inmunológica en los 2 brazos
5 años
Momento de la reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar el momento (días) de la reconstitución inmunológica en los 2 brazos
5 años
Incidencias de infecciones bacterianas
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar las incidencias de infecciones bacterianas (número de episodios, sitio, grado) en los 2 brazos, en todo el grupo de pacientes
1 año
Incidencias de infecciones fúngicas
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar las incidencias de infecciones fúngicas (número de episodios, sitio, grado) en los 2 brazos, en todo el grupo de pacientes
1 año
Incidencias de infecciones virales
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar las incidencias de infecciones virales (número de episodio, sitio, grado) en los 2 brazos, en todo el grupo de pacientes
1 año
Evaluar la farmacocinética de la timoglobulina (ATG)
Periodo de tiempo: 10 días
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG
10 días
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con cGRFS
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG en asociación con cGRFS
15 años
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con NRM
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG en asociación con NRM
15 años
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con OS
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo de FM-ATG en asociación con OS
15 años
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con recaída/progresión
Periodo de tiempo: 15 años
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG en asociación con recaída/progresión
15 años
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG en asociación con infecciones
1 año
Evaluar la farmacocinética de ATG en asociación con la reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la cinética de los niveles séricos de ATG funcional (mg/L) en el brazo FM-ATG en asociación con la reconstitución inmunológica (recuentos de células T CD4 y NAIVE)
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Liege

Colaboradores

Belgian Hematological Society

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liège

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2033

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2038

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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