Transplante de células hematopoiéticas alogênicas de doador HLA compatível após Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG Condicionamento de intensidade reduzida (HLA)

Critério de inclusão:

Pacientes V.1.1. doenças

Malignidades hematológicas confirmadas histologicamente:

• AML em RC morfológica ou não em RC morfológica, mas não progredindo rapidamente (i.e. não há necessidade de administrar tratamentos como hidroxiureia para manter a contagem de leucócitos < 10.000 x109/mL);
• MDS;
• CML em CP ou AP;
• MPD não em crise explosiva,
• Sobreposição de MDS/MPD,
• TUDO em CR;
• Mieloma múltiplo;
• LLC;
• Linfoma não-Hodgkin (LNH agressivo deve ter doença quimiossensível);

• Doença de Hodgkin com doença quimiossensível ou respondendo a inibidores de checkpoint.

  * Situações clínicas

  • Indicação teórica para um alotransplante padrão, mas inviável porque:

• Idade > 50 anos;
• Desempenho inaceitável do órgão final;
• A decisão do médico;

• A decisão do paciente

  • Doença subjacente de 'baixo risco', para a qual o Condicionamento de Intensidade Reduzida é preferido (por exemplo, LLC, MCL)

    * Outros critérios de inclusão

  • Macho ou fêmea; pacientes férteis devem usar um método contraceptivo confiável;
  • Idade 18-75 anos (crianças de qualquer idade não são permitidas no protocolo);
  • Consentimento informado dado pelo paciente ou seu responsável, se indicado.

Doadores

• Macho ou fêmea;
• Qualquer idade;
• Doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou 10 de 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1) alelo HLA compatível com doador não aparentado;
• Peso > 15 Kg (devido à leucaférese);
• Atende aos critérios para doação alogênica de células-tronco de sangue periférico (PBSC) de acordo com os procedimentos padrão;
• Consentimento informado dado pelo doador ou seu responsável, se indicado, de acordo com os procedimentos padrão do centro de doadores.

Critério de exclusão:

Pacientes

• Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão;
• Vírus da Imunodeficiência Humana positivo;
• Malignidade(s) não hematológica(s) (exceto câncer de pele não melanoma) ativa < 3 anos antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT).
• Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não a malignidade;
• Envolvimento do Sistema Nervoso Central com doença refratária à quimioterapia intratecal.

• Falência terminal de órgãos, exceto insuficiência renal (diálise aceitável)

  1. Cardíaco: doença arterial coronariana sintomática; fração de ejeção <40%; arritmia descontrolada, hipertensão descontrolada;
  2. Pulmonar: Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) < 40% e/ou receber oxigênio suplementar contínuo, Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) < 40%;
  3. Hepática: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total >3 mg/dL e doença biliar sintomática;
• Infecção descontrolada;
• Pontuação de desempenho de Karnofsky <70%;
• O paciente é um homem ou mulher fértil que não deseja usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento;
• O paciente é uma mulher grávida ou amamentando;
• Qualquer condição que impeça o uso de melfalano ou timoglobulina;

Doadores

• Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão;
• Incapaz de submeter-se a leucaférese devido ao acesso deficiente à veia ou outros motivos.