Allogene hematopoëtische celtransplantatie van HLA-gematchte donor na Flu-Mel-PTCy Versus Flu-Mel-ATG Conditionering met verminderde intensiteit (HLA)

Inclusiecriteria:

Patiënten V.1.1. Ziekten

Hematologische maligniteiten histologisch bevestigd:

• AML bij morfologische CR of niet bij morfologische CR maar niet snel vorderend (d.w.z. het is niet nodig om behandelingen zoals hydroxyurea te geven om het leukocytenaantal < 10 000 x109/ml te houden);
• MDS;
• CML in CP of AP;
• MPD niet in explosiecrisis,
• MDS/MPD-overlap,
• ALLES in CR;
• Multipel myeloom;
• CLL;
• Non-Hodgkin-lymfoom (agressieve NHL zou chemosensitieve ziekte moeten hebben);

• De ziekte van Hodgkin met chemosensitieve ziekte of reagerend op checkpointremmers.

  * Klinische situaties

  • Theoretische indicatie voor een standaard allotransplantatie, maar niet haalbaar omdat:

• Leeftijd > 50 jaar;
• Onaanvaardbare prestaties van eindorganen;
• de beslissing van de arts;

• De beslissing van de patiënt

  • Onderliggende 'laag risico' ziekte, waarvoor Verminderde Intensiteit Conditionering de voorkeur heeft (bijv. CLL, MCL)

    * Overige inclusiecriteria

  • Man of vrouw; vruchtbare patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken;
  • Leeftijd 18-75 jaar (kinderen van welke leeftijd dan ook zijn niet toegestaan ​​in het protocol);
  • Geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of zijn/haar voogd indien geïndiceerd.

Donateurs

• Man of vrouw;
• Elke leeftijd;
• Human Leukocyte Antigen (HLA)-identieke broer/zus-donor of 10 van de 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1) HLA-allel komt overeen met niet-verwante donor;
• Gewicht > 15 kg (vanwege leukaferese);
• Voldoet aan de criteria voor donatie van allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) volgens standaardprocedures;
• Geïnformeerde toestemming gegeven door de donor of zijn/haar voogd indien aangegeven, volgens de standaardprocedures van het donorcentrum.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten

• Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria;
• Humaan Immunodeficiëntie Virus positief;
• Niet-hematologische maligniteit(en) (behalve niet-melanome huidkanker) actief < 3 jaar vóór hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte dan maligniteit;
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie.

• Terminaal orgaanfalen, behalve nierfalen (dialyse acceptabel)

  1. Hart: Symptomatische coronaire hartziekte; ejectiefractie <40%; ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie;
  2. Pulmonair: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% en/of het ontvangen van aanvullende continue zuurstof, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 40%;
  3. Hepatisch: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine >3 mg/dL en symptomatische galziekte;
• Ongecontroleerde infectie;
• Prestatiescore Karnofsky <70%;
• Patiënt is een vruchtbare man of vrouw die niet bereid is anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling;
• Patiënt is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
• Elke aandoening die het gebruik van melfalan of Thymoglobuline uitsluit;

Donateurs

• Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria;
• Kan leukaferese niet ondergaan vanwege een slechte toegang tot de ader of om andere redenen.