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Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche da donatore compatibile HLA dopo Flu-Mel-PTCy Versus Flu-Mel-ATG Condizionamento a intensità ridotta (HLA)

11 ottobre 2022 aggiornato da: Frédéric Baron, University of Liege

Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche da donatore compatibile con HLA dopo influenza-Mel-PTCy rispetto a condizionamento a intensità ridotta di influenza-Mel-ATG: uno studio randomizzato di fase II della Belgian Hematology Society (BHS)

Il presente progetto mira a confrontare due regimi di condizionamento (FM-PTCy vs FM-ATG). L'ipotesi è che uno o due regimi porteranno a un miglioramento del tasso di cGRFS a 2 anni dal 30% (il tasso di cGRFS con FM senza ATG/PTCy) al 45% (studio randomizzato di fase 2 Pick-a-winner).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase II pick-a-winner, che confronta 2 regimi di condizionamento. Un totale di 114 pazienti idonei con donatori HLA compatibili sarà randomizzato 1:1 tra il braccio FM-PTCy e il braccio FM-ATG, con stratificazione per tipo di donatore (correlato o non correlato). Il periodo di reclutamento è di 3 anni con un follow-up di 5 anni più un ulteriore follow-up a lungo termine di 10 anni (per stato GVHD, stato della malattia, seconda neoplasia e QOL). L'intero studio sarà completato entro 18 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

114

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Numero di telefono: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • Email: F.Baron@uliege.be

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2060
      • Brugge, Belgio, 8000
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Reclutamento
        • UZ Brussel
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgio, 1000
      • Brussels, Belgio, 1200
      • Gent, Belgio, 9000
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • UZ Leuven
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgio, 4000
        • Reclutamento
        • CHU de Liège
        • Sub-investigatore:
          • Evelyne Willems, MD
        • Contatto:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Numero di telefono: +3243667201 +3243667201
          • Email: F.Baron@uliege.be
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgio, 8800
      • Yvoir, Belgio, 5530

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti V.1.1. Malattie

Neoplasie ematologiche confermate istologicamente:

  • AML in CR morfologico o meno in CR morfologico ma non in rapida progressione (es. non è necessario somministrare trattamenti come l'idrossiurea per mantenere una conta leucocitaria < 10.000 x109/mL);
  • MDS;
  • LMC in CP o AP;
  • MPD non in crisi esplosiva,
  • sovrapposizione MDS/MPD,
  • TUTTI in CR;
  • Mieloma multiplo;
  • LLC;
  • Linfoma non Hodgkin (l'NHL aggressivo dovrebbe avere una malattia chemiosensibile);

  • Malattia di Hodgkin con malattia chemiosensibile o che risponde agli inibitori del checkpoint.

    * Situazioni cliniche

    • Indicazione teorica per un allotrapianto standard, ma non fattibile perché:

  • Età > 50 anni;
  • Esecuzione inaccettabile dell'organo finale;
  • La decisione del medico;

  • La decisione del paziente

    • Malattia sottostante a "basso rischio", per la quale è preferibile il condizionamento a intensità ridotta (ad es. CLL, MCL)

      * Altri criteri di inclusione

    • Maschio o femmina; i pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile;
    • Età 18-75 anni (i bambini di qualsiasi età non sono ammessi nel protocollo);
    • Consenso informato fornito dal paziente o dal suo tutore se indicato.

Donatori

  • Maschio o femmina;
  • Qualsiasi età;
  • Donatore di pari livello con antigene leucocitario umano (HLA) o 10 su 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1) allele HLA abbinato a donatore non correlato;
  • Peso > 15 Kg (a causa della leucaferesi);
  • Soddisfa i criteri per la donazione allogenica di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) secondo le procedure standard;
  • Consenso informato fornito dal donatore o dal suo tutore se indicato, secondo le procedure standard del centro donatore.

Criteri di esclusione:

Pazienti

  • Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione;
  • Virus dell'immunodeficienza umana positivo;
  • Neoplasie maligne non ematologiche (eccetto il cancro della pelle non melanoma) attive < 3 anni prima del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).
  • Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie;
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale.

  • Insufficienza d'organo terminale, ad eccezione dell'insufficienza renale (dialisi accettabile)

    1. Cardiaco: malattia coronarica sintomatica; frazione di eiezione <40%; aritmia incontrollata, ipertensione incontrollata;
    2. Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 40%;
    3. Epatico: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale >3 mg/dL e malattia biliare sintomatica;
  • Infezione incontrollata;
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky <70%;
  • Il paziente è un uomo o una donna fertile che non è disposto a utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento;
  • Il paziente è una donna incinta o che allatta;
  • Qualsiasi condizione che precluda l'uso di melfalan o Thymoglobulin;

Donatori

  • Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione;
  • Impossibile sottoporsi a leucaferesi a causa dello scarso accesso venoso o per altri motivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fludarabina-Melfalan-Ciclofosfamide
Il condizionamento FM-PTCy consisterà in fludarabina EV 30 mg/m2 nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2 (dose totale 150 mg/m2), melfalan somministrato alla dose di 100 mg/m2 il giorno -2 e ciclofosfamide 50 mg/kg nei giorni +3 e +4.
Droga: Melfalan
100mg/m² il giorno -2
Altri nomi:
  • alkeran
Droga: Fludarabina
30mg/m² nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2
Droga: Ciclofosfamide
50 mg/kg nei giorni +3 e +4.
Altri nomi:
  • PTCy
Sperimentale: Fludarabina-Melfalan-timoglobulina
Il condizionamento FM-ATG consisterà in fludarabina EV 30 mg/m2 nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2 (dose totale 150 mg/m2), melfalan somministrato alla dose di 100 mg/m2 il giorno -2, e ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), alla dose di 2,5 mg/kg/giorno nei giorni -2 e -1.
Droga: Melfalan
100mg/m² il giorno -2
Altri nomi:
  • alkeran
Droga: Fludarabina
30mg/m² nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2
Droga: Timoglobulina
ATG: 2,5 mg/kg/die nei giorni -2 e -1 (il giorno 0 è trapianto allogenico)
Altri nomi:
  • ATG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva libera da GVHD (cGRFS) attuale
Lasso di tempo: 15 anni (l'endpoint primario sarà valutato per la prima volta dopo il raggiungimento di 191 eventi)
Valutare l'attuale sopravvivenza libera da GVHD e libera da recidiva (cGRFS) per i pazienti nei 2 bracci
15 anni (l'endpoint primario sarà valutato per la prima volta dopo il raggiungimento di 191 eventi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cGRFS secondo donatore
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare il cGRFS per i pazienti condizionati con FM-PTCy o FM-ATG separatamente in quelli trapiantati con un donatore correlato o non correlato
15 anni
Tasso di recidiva/progressione
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare il tasso di recidiva/progressione per i pazienti condizionati con FM-PTCy o FM-ATG
15 anni
Valuta un GVHD
Lasso di tempo: 6 mesi
Per valutare il tasso di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV (malattia del trapianto contro l'ospite) in pazienti condizionati con FM o FM-ATG.
6 mesi
Vota cGVHD
Lasso di tempo: 24 mesi
Per valutare il tasso di grado di GVHD cronica moderata-grave in pazienti condizionati con FM o FM-ATG.
24 mesi
Tasso di mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 15 anni
Valutare il tasso di mortalità non recidiva nei pazienti condizionati con FM-PTCy o FM-ATG.
15 anni
Tasso di sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: 15 anni
Valutare il tasso di sopravvivenza libera da leucemia in pazienti condizionati con FM-PTCy o FM-ATG.
15 anni
Tasso di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 15 anni
Valutare il tasso di sopravvivenza globale nei pazienti condizionati con FM-PTCy o FM-ATG.
15 anni
Percentuale di pazienti vivi
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare la percentuale di pazienti vivi senza malattia attiva e senza immunosoppressione sistemica
15 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento ematopoietico
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare l'attecchimento ematopoietico (sangue intero e chimerismo delle cellule T) nei 2 bracci.
2 anni
Qualità della ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la qualità della ricostituzione immunologica nei 2 bracci
5 anni
Timing della ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare i tempi (giorni) della ricostituzione immunologica nei 2 bracci
5 anni
Incidenza di infezioni batteriche
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare le incidenze delle infezioni batteriche (numero di episodi, sede, grado) nei 2 bracci, nell'intero gruppo di pazienti
1 anno
Incidenza di infezioni fungine
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare l'incidenza delle infezioni fungine (numero di episodi, sede, grado) nei 2 bracci, nell'intero gruppo di pazienti
1 anno
Incidenza di infezioni virali
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare le incidenze delle infezioni virali (numero di episodi, sede, grado) nei 2 bracci, nell'intero gruppo di pazienti
1 anno
Valutare la farmacocinetica della timoglobulina (ATG).
Lasso di tempo: 10 giorni
Valutare la cinetica dei livelli sierici di ATG funzionale (mg/L) nel braccio FM-ATG
10 giorni
Valutare la farmacocinetica ATG in associazione con cGRFS
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con cGRFS
15 anni
Valutare la farmacocinetica ATG in associazione con NRM
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con NRM
15 anni
Valutare la farmacocinetica dell'ATG in associazione con l'OS
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con l'OS
15 anni
Valutare la farmacocinetica ATG in associazione con recidiva/progressione
Lasso di tempo: 15 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con recidiva/progressione
15 anni
Valutare la farmacocinetica ATG in associazione con le infezioni
Lasso di tempo: 1 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con le infezioni
1 anni
Valutare la farmacocinetica ATG in associazione con la ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 5 anni
Per valutare la cinetica dei livelli sierici funzionali di ATG (mg/L) nel braccio FM-ATG in associazione con la ricostituzione immunologica (conta delle cellule T CD4 e NAIVE)
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liege

Collaboratori

Belgian Hematological Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2033

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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