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Allogene hämatopoetische Zelltransplantation von HLA-abgestimmtem Spender nach Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG Konditionierung mit reduzierter Intensität (HLA)

11. Oktober 2022 aktualisiert von: Frédéric Baron, University of Liege

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation von HLA-abgestimmtem Spender nach Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG Konditionierung mit reduzierter Intensität: eine randomisierte Phase-II-Studie der Belgischen Gesellschaft für Hämatologie (BHS)

Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, zwei Konditionierungsregime (FM-PTCy vs. FM-ATG) zu vergleichen. Die Hypothese ist, dass eine oder beide Behandlungsschemata zu einer 2-Jahres-Verbesserung der cGRFS-Rate von 30 % (der cGRFS-Rate mit FM ohne ATG/PTCy) auf 45 % (Randomisierte Phase-2-Studie „Pick-a-winner“) führen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Phase-II-Studie, in der 2 Konditionierungsregime verglichen werden. Insgesamt 114 geeignete Patienten mit HLA-passenden Spendern werden 1:1 zwischen dem FM-PTCy-Arm und dem FM-ATG-Arm randomisiert, mit Stratifizierung nach Spendertyp (verwandter oder nicht verwandter). Der Rekrutierungszeitraum beträgt 3 Jahre mit einem 5-jährigen Follow-up plus einem 10-jährigen zusätzlichen Langzeit-Follow-up (für GVHD-Status, Krankheitsstatus, zweite Malignität und QOL). Das gesamte Studium wird innerhalb von 18 Jahren abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

114

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Telefonnummer: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-Mail: F.Baron@uliege.be

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Rekrutierung
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rik Schots, MD PhD
      • Brussels, Belgien, 1000
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrutierung
        • CHU de Liège
        • Unterermittler:
          • Evelyne Willems, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Telefonnummer: +3243667201 +3243667201
          • E-Mail: F.Baron@uliege.be
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgien, 8800
      • Yvoir, Belgien, 5530

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten V.1.1. Krankheiten

Histologisch bestätigte hämatologische Malignome:

  • AML bei morphologischer CR oder nicht bei morphologischer CR, aber nicht schnell fortschreitend (d. h. keine Notwendigkeit, Behandlungen wie Hydroxyharnstoff zu verabreichen, um die Leukozytenzahl < 10.000 x 109/ml aufrechtzuerhalten);
  • MDB;
  • CML in CP oder AP;
  • MPD nicht in Explosionskrise,
  • MDS/MPD-Überlappung,
  • ALLE in CR;
  • Multiples Myelom;
  • CLL;
  • Non-Hodgkin-Lymphom (aggressives NHL sollte eine chemosensitive Erkrankung haben);

  • Morbus Hodgkin mit chemosensitiver Erkrankung oder Ansprechen auf Checkpoint-Inhibitoren.

    * Klinische Situationen

    • Theoretische Indikation für eine Standard-Allotransplantation, aber nicht durchführbar, weil:

  • Alter > 50 Jahre;
  • Inakzeptable Endorganleistung;
  • Die Entscheidung des Arztes;

  • Die Entscheidung des Patienten

    • Grunderkrankung mit „geringerem Risiko“, für die Konditionierung mit reduzierter Intensität bevorzugt wird (z. B. CLL, MCL)

      * Andere Einschlusskriterien

    • Männlich oder weiblich; fruchtbare Patientinnen müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden;
    • Alter 18-75 Jahre (Kinder jeden Alters sind im Protokoll nicht erlaubt);
    • Einverständniserklärung des Patienten oder seines/ihres Erziehungsberechtigten, falls angegeben.

Spender

  • Männlich oder weiblich;
  • Jedes Alter;
  • Human Leukocyte Antigen (HLA)-identischer Geschwisterspender oder 10 von 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1) HLA-Allel-übereinstimmender, nicht verwandter Spender;
  • Gewicht > 15 kg (wegen Leukapherese);
  • Erfüllt die Kriterien für die allogene Spende peripherer Blutstammzellen (PBSC) gemäß Standardverfahren;
  • Einverständniserklärung des Spenders oder seines/ihres Vormunds, falls angegeben, gemäß den Standardverfahren des Spenderzentrums.

Ausschlusskriterien:

Patienten

  • Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt;
  • Human Immunodeficiency Virus positiv;
  • Nicht-hämatologische Malignität(en) (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), aktiv < 3 Jahre vor hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).
  • Lebenserwartung stark eingeschränkt durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen;
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems bei einer Erkrankung, die gegenüber einer intrathekalen Chemotherapie resistent ist.

  • Endorganversagen, außer Nierenversagen (Dialyse akzeptabel)

    1. Herz: Symptomatische koronare Herzkrankheit; Auswurffraktion < 40 %; unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck;
    2. Lungen: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff, erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 40 %;
    3. Leber: Fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutende Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung der Prothrombinzeit zeigt, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzlicher Leberabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung;
  • Unkontrollierte Infektion;
  • Karnofsky-Leistungsbewertung <70 %;
  • Der Patient ist ein fruchtbarer Mann oder eine Frau, der nicht bereit ist, während und für 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden;
  • Der Patient ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt;
  • Jeder Zustand, der die Anwendung von Melphalan oder Thymoglobulin ausschließt;

Spender

  • Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt;
  • Unfähig, sich einer Leukapherese zu unterziehen, aufgrund eines schlechten Venenzugangs oder aus anderen Gründen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fludarabin-Melphalan-Cyclophosphamid
Die FM-PTCy-Konditionierung besteht aus i.v. Fludarabin 30 mg/m2 an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2 (Gesamtdosis 150 mg/m2), Melphalan in einer Dosis von 100 mg/m2 an den Tagen Tag –2 und Cyclophosphamid 50 mg/kg an den Tagen +3 und +4.
Arzneimittel: Melphalan
100 mg/m² am Tag -2
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m² an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2
Arzneimittel: Cyclophosphamid
50 mg/kg an den Tagen +3 und +4.
Andere Namen:
  • PTCy
Experimental: Fludarabin-Melphalan-Thymoglobulin
Die FM-ATG-Konditionierung besteht aus i.v. Fludarabin 30 mg/m2 an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2 (Gesamtdosis 150 mg/m2), Melphalan in einer Dosis von 100 mg/m2 an den Tagen Tag –2, und ATG (Thymoglobulin®, Genzyme) in einer Dosis von 2,5 mg/kg/d an den Tagen –2 und –1.
Arzneimittel: Melphalan
100 mg/m² am Tag -2
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m² an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2
Arzneimittel: Thymoglobulin
ATG: 2,5 mg/kg/Tag an Tag -2 und -1 (Tag 0 ist allogene Transplantation)
Andere Namen:
  • ATG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aktuelles GVHD-freies, rezidivfreies Überleben (cGRFS)
Zeitfenster: 15 Jahre (der primäre Endpunkt wird erstmals bewertet, nachdem 191 Ereignisse erreicht wurden)
Bewertung des aktuellen GVHD-freien, rezidivfreien Überlebens (cGRFS) für Patienten in den beiden Armen
15 Jahre (der primäre Endpunkt wird erstmals bewertet, nachdem 191 Ereignisse erreicht wurden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
cGRFS nach Spender
Zeitfenster: 15 Jahre
Um cGRFS für Patienten zu beurteilen, die mit FM-PTCy oder FM-ATG konditioniert sind, separat bei denen, die mit einem verwandten oder einem nicht verwandten Spender transplantiert wurden
15 Jahre
Rückfall-/Progressionsrate
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Beurteilung der Rückfall-/Progressionsrate bei Patienten, die mit FM-PTCy oder FM-ATG konditioniert sind
15 Jahre
Bewerten Sie aGVHD
Zeitfenster: 6 Monate
Zur Beurteilung der Rate der akuten GVHD (Graft-versus-Host-Disease) Grad II-IV und III-IV bei Patienten mit FM oder FM-ATG.
6 Monate
CGVHD bewerten
Zeitfenster: 24 Monate
Zur Beurteilung der Grad-Grad-Rate von mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD bei Patienten, die mit FM oder FM-ATG konditioniert sind.
24 Monate
Sterblichkeitsrate ohne Rückfall (NRM)
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Bestimmung der Mortalitätsrate ohne Rückfall bei Patienten, die mit FM-PTCy oder FM-ATG konditioniert sind.
15 Jahre
Rate des leukämiefreien Überlebens (LFS)
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Beurteilung der Rate des leukämiefreien Überlebens bei Patienten, die mit FM-PTCy oder FM-ATG konditioniert sind.
15 Jahre
Gesamtüberlebensrate (OS)
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Beurteilung der Gesamtüberlebensrate bei Patienten, die mit FM-PTCy oder FM-ATG konditioniert sind.
15 Jahre
Anteil der lebenden Patienten
Zeitfenster: 15 Jahre
Bestimmung des Anteils der lebenden Patienten ohne aktive Erkrankung und ohne systemische Immunsuppression
15 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatopoetische Transplantation
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zur Beurteilung der hämatopoetischen (Vollblut- und T-Zell-Chimärismus) Transplantation in die beiden Arme.
Zwei Jahre
Qualität der immunologischen Rekonstitution
Zeitfenster: 5 Jahre
Beurteilung der Qualität der immunologischen Rekonstitution in den beiden Armen
5 Jahre
Zeitpunkt der immunologischen Rekonstitution
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Beurteilung des Zeitpunkts (Tage) der immunologischen Rekonstitution in den beiden Armen
5 Jahre
Vorkommen von bakteriellen Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Inzidenz bakterieller Infektionen (Anzahl der Episoden, Ort, Schweregrad) in den beiden Armen in der gesamten Patientengruppe
1 Jahr
Vorkommen von Pilzinfektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Inzidenz von Pilzinfektionen (Anzahl der Episoden, Ort, Schweregrad) in den beiden Armen in der gesamten Patientengruppe
1 Jahr
Vorkommen von Virusinfektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Inzidenz von Virusinfektionen (Anzahl der Episoden, Ort, Grad) in den beiden Armen in der gesamten Patientengruppe
1 Jahr
Bewerten Sie die Pharmakokinetik von Thymoglobulin (ATG).
Zeitfenster: 10 Tage
Zur Beurteilung der Kinetik der funktionellen ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm
10 Tage
Bewerten Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit cGRFS
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Beurteilung der Kinetik der funktionellen ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit cGRFS
15 Jahre
Bewerten Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit NRM
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Beurteilung der Kinetik der funktionellen ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit NRM
15 Jahre
Beurteilen Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit dem OS
Zeitfenster: 15 Jahre
Beurteilung der Kinetik funktioneller ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit OS
15 Jahre
Bewerten Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit Rückfall/Progression
Zeitfenster: 15 Jahre
Beurteilung der Kinetik der funktionellen ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit Rückfall/Progression
15 Jahre
Bewerten Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Beurteilung der Kinetik funktioneller ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit Infektionen
1 Jahr
Bewerten Sie die ATG-Pharmakokinetik in Verbindung mit der immunologischen Rekonstitution
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Beurteilung der Kinetik der funktionellen ATG-Serumspiegel (mg/l) im FM-ATG-Arm in Verbindung mit der immunologischen Rekonstitution (CD4- und NAIVE-T-Zellzahlen)
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liege

Mitarbeiter

Belgian Hematological Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2033

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2038

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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