Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen hematopoetisk celltransplantation från HLA-matchad givare efter Flu-Mel-PTCy kontra Flu-Mel-ATG konditionering med reducerad intensitet (HLA)

11 oktober 2022 uppdaterad av: Frédéric Baron, University of Liege

Allogen hematopoetisk celltransplantation från HLA-matchad givare efter Flu-Mel-PTCy versus Flu-Mel-ATG-konditionering med reducerad intensitet: en randomiserad fas II-studie från Belgian Hematology Society (BHS)

Detta projekt syftar till att jämföra två konditioneringsregimer (FM-PTCy vs FM-ATG). Hypotesen är att en eller de två regimerna kommer att leda till en 2-årig förbättring av cGRFS-frekvensen från 30 % (cGRFS-frekvensen med FM utan ATG/PTCy) till 45 % (Välj en vinnare fas 2 randomiserad studie).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, randomiserad, öppen fas II-studie, välj en vinnare-studie, som jämför 2 konditioneringsregimer. Totalt 114 kvalificerade patienter med HLA-matchade donatorer kommer att randomiseras 1:1 mellan FM-PTCy-armen och FM-ATG-armen, med stratifiering för donatortyp (relaterad eller orelaterade). Rekryteringsperioden är 3 år med 5 års uppföljning plus ytterligare 10 års långtidsuppföljning (för GVHD-status, sjukdomsstatus, andra malignitet och QOL). Hela studien ska vara klar inom 18 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Frédéric Baron, MD,Ph
  • Telefonnummer: 0032497121806 +32 4 366 72 01
  • E-post: F.Baron@uliege.be

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Brussels, Belgien, 1000
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrytering
        • UZ Leuven
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Hélène Schoemans, MD PhD
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrytering
        • CHU de Liege
        • Underutredare:
          • Evelyne Willems, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric Baron, MD, PhD
          • Telefonnummer: +3243667201 +3243667201
          • E-post: F.Baron@uliege.be
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Sophie Servais, MD
      • Roeselare, Belgien, 8800
      • Yvoir, Belgien, 5530

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter V.1.1. Sjukdomar

Hematologiska maligniteter bekräftade histologiskt:

  • AML i morfologisk CR eller inte i morfologisk CR men utvecklas inte snabbt (dvs. inget behov av att ge behandlingar såsom hydroxiurea för att bibehålla antalet vita blodkroppar < 10 000 x109/ml);
  • MDS;
  • CML i CP eller AP;
  • MPD inte i explosionskris,
  • MDS/MPD överlappar,
  • ALLA i CR;
  • multipelt myelom;
  • CLL;
  • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bör ha kemokänslig sjukdom);

  • Hodgkins sjukdom med kemokänslig sjukdom eller svar på checkpoint-hämmare.

    * Kliniska situationer

    • Teoretisk indikation för en standard allo-transplantation, men inte genomförbar eftersom:

  • Ålder > 50 år;
  • Oacceptabelt framförande av slutorgel;
  • Läkarens beslut;

  • Patientens beslut

    • Underliggande "lägre risk" sjukdom, för vilken Reduced Intensity Conditioning är att föredra (t.ex. CLL, MCL)

      * Andra inklusionskriterier

    • Man eller kvinna; fertila patienter måste använda en pålitlig preventivmetod;
    • Ålder 18-75 år (barn i alla åldrar är inte tillåtna i protokollet);
    • Informerat samtycke lämnat av patienten eller dennes vårdnadshavare om så anges.

Donatorer

  • Man eller kvinna;
  • Vilken ålder som helst;
  • Human Leukocyte Antigen (HLA)-identisk syskondonator eller 10 av 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1) HLA-allelmatchad obesläktad donator;
  • Vikt > 15 kg (på grund av leukaferes);
  • Uppfyller kriterierna för donation av allogena perifera stamceller (PBSC) enligt standardprocedurer;
  • Informerat samtycke som ges av givaren eller hans/hennes vårdnadshavare om så anges, enligt donatorcentrets standardprocedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter

  • Alla villkor som inte uppfyller inklusionskriterierna;
  • Humant immunbristvirus positivt;
  • Icke-hematologiska malignitet(er) (förutom icke-melanom hudcancer) aktiv < 3 år före hematopoetisk celltransplantation (HCT).
  • Förväntad livslängd kraftigt begränsad av annan sjukdom än malignitet;
  • Centrala nervsystemets involvering med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi.

  • Terminalorgansvikt, förutom njursvikt (dialys acceptabel)

    1. Hjärtat: Symtomatisk kranskärlssjukdom; ejektionsfraktion <40%; okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni;
    2. Lung: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % och/eller får kontinuerligt extra syre, forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 40 %;
    3. Lever: Fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppenbar genom förlängning av protrombintiden, som portal hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin >3 mg/dL och symptomatisk gallsjukdom;
  • Okontrollerad infektion;
  • Karnofsky Performance Score <70%;
  • Patienten är en fertil man eller kvinna som är ovillig att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen;
  • Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar;
  • Alla tillstånd som utesluter användning av melfalan eller tymoglobulin;

Donatorer

  • Alla villkor som inte uppfyller inklusionskriterierna;
  • Kan inte genomgå leukaferes på grund av dålig åtkomst till vener eller andra skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fludarabin-Melphalan-Cyclofosfamid
FM-PTCy-konditionering kommer att bestå av IV fludarabin 30 mg/m2 på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2 (total dos 150 mg/m2), melfalan ges i dosen 100 mg/m2 på dag -2, och cyklofosfamid 50 mg/kg på dagarna +3 och +4.
Läkemedel: Melphalan
100mg/m² dag -2
Andra namn:
  • alkeran
Läkemedel: Fludarabin
30mg/m² dagarna -6, -5, -4, -3 och -2
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg/kg dagarna +3 och +4.
Andra namn:
  • PTCy
Experimentell: Fludarabin-Melphalan-tymoglobulin
FM-ATG-konditionering kommer att bestå av IV fludarabin 30 mg/m2 på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2 (total dos 150 mg/m2), melfalan ges i dosen 100 mg/m2 på dag -2, och ATG (Thymoglobulin®, Genzyme), i en dos av 2,5 mg/kg/d på dagarna -2 och -1.
Läkemedel: Melphalan
100mg/m² dag -2
Andra namn:
  • alkeran
Läkemedel: Fludarabin
30mg/m² dagarna -6, -5, -4, -3 och -2
Läkemedel: Thymoglobulin
ATG: 2,5 mg/kg/dag dag -2 och -1 (dag 0 är allogen transplantation)
Andra namn:
  • ATG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nuvarande GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (cGRFS)
Tidsram: 15 år (det primära effektmåttet kommer att bedömas först efter att 191 händelser har uppnåtts)
För att bedöma den nuvarande GVHD-fria, återfallsfria överlevnaden (cGRFS) för patienter i de två armarna
15 år (det primära effektmåttet kommer att bedömas först efter att 191 händelser har uppnåtts)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cGRFS enligt givare
Tidsram: 15 år
Att bedöma cGRFS för patienter betingade med FM-PTCy eller FM-ATG separat hos de som transplanterats med en närstående eller en icke-besläktad donator
15 år
Återfall/progressionshastighet
Tidsram: 15 år
För att bedöma återfalls-/progressionsfrekvensen för patienter med FM-PTCy eller FM-ATG
15 år
Betygsätt aGVHD
Tidsram: 6 månader
Att bedöma graden av grad II-IV och III-IV akut GVHD (Graft-versus-host-sjukdom) hos patienter konditionerade med FM eller FM-ATG.
6 månader
Betygsätt cGVHD
Tidsram: 24 månader
Att bedöma graden av grad av måttlig-svår kronisk GVHD hos patienter konditionerade med FM eller FM-ATG.
24 månader
Rate of Nonrelapse Mortality (NRM)
Tidsram: 15 år
För att bedöma frekvensen av icke-återfallsdödlighet hos patienter betingade med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Frekvens för leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: 15 år
För att bedöma graden av leukemifri överlevnad hos patienter konditionerade med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Överlevnadsgrad (OS)
Tidsram: 15 år
För att bedöma graden av total överlevnad hos patienter konditionerade med FM-PTCy eller FM-ATG.
15 år
Andel patienter vid liv
Tidsram: 15 år
Att bedöma andelen patienter som lever utan aktiv sjukdom och utan systemisk immunsuppression
15 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematopoetisk engraftment
Tidsram: 2 år
För att bedöma hematopoetisk (helblods- och T-cellkimerism) engraftment i de två armarna.
2 år
Kvaliteten på immunologisk rekonstitution
Tidsram: 5 år
Att bedöma kvaliteten på immunologisk rekonstitution i de två armarna
5 år
Tidpunkt för immunologisk beredning
Tidsram: 5 år
För att bedöma tidpunkten (dagarna) för immunologisk rekonstitution i de två armarna
5 år
Incidensen av bakteriella infektioner
Tidsram: 1 år
Att bedöma förekomsten av bakteriella infektioner (antal episod, plats, grad) i de två armarna, i hela patientgruppen
1 år
Incidensen av svampinfektioner
Tidsram: 1 år
Att bedöma förekomsten av svampinfektioner (antal episod, plats, grad) i de två armarna, i hela patientgruppen
1 år
Incidensen av virusinfektioner
Tidsram: 1 år
Att bedöma förekomsten av virusinfektioner (antal episod, plats, grad) i de två armarna, i hela patientgruppen
1 år
Bedöm farmakokinetik för thymoglobulin (ATG).
Tidsram: 10 dagar
För att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen
10 dagar
Bedöm ATG Farmakokinetik i samband med cGRFS
Tidsram: 15 år
Att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med cGRFS
15 år
Bedöm ATG Farmakokinetik i samarbete med NRM
Tidsram: 15 år
Att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med NRM
15 år
Bedöm ATG Farmakokinetik i samarbete med OS
Tidsram: 15 år
Att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med OS
15 år
Bedöm ATG Farmakokinetik i samband med Återfall/progression
Tidsram: 15 år
Att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med återfall/progression
15 år
Bedöm ATG Farmakokinetik i samband med infektioner
Tidsram: 1 år
Att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med infektioner
1 år
Bedöm ATG Farmakokinetik i samband med immunologisk rekonstitution
Tidsram: 5 år
För att bedöma kinetiken för funktionella ATG-serumnivåer (mg/L) i FM-ATG-armen i samband med immunologisk rekonstitution (antal CD4 och NAIVE T-celler)
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liege

Samarbetspartners

Belgian Hematological Society

Utredare

  • Huvudutredare: Frédéric Baron, MD,Ph, Centre Hospitalier Universitaire de Liege

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2033

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2019

Första postat (Faktisk)

25 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BHS-TC14
  • 2017-000824-91 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera