早期の子育て介入: 神経発達障害のある乳児における生体行動学的転帰 (EPI-BOND)

理論的根拠: 発達障害 (脳性麻痺や遺伝性症候群など) のある乳児は、行動面および社会情緒面の問題のリスクが高くなります。 彼らの両親は、幼児との相互作用の質に影響を与える可能性のある感情的および感情的な障害を発症するリスクがあります. 典型的な開発研究では、神経内分泌調節の変化 (コルチゾールやオキシトシンなど) など、最適とは言えない母子相互作用の生物学的マーカーの可能性が強調されています。 乳児の唾液コルチゾール反応性の増加は、母親の反応性の実験的停止に反応して発見されました (Still-Face パラダイム、SFP)。 一方、母親へのオキシトシン投与は、幼児の社会的感情的シグナルに対する反応性を高め、オキシトシンは人間の社会的感情的ストレス調節にも関連しています。 興味深いことに、以前の研究は、特定の遺伝子 (すなわち、SLC6A4、NR3C1、BDNF、OXTR) 転写のエピジェネティックな調節が、母親の介護行動の変化によって影響を受ける可能性があることを示唆しています。 それにもかかわらず、私たちの知る限り、今日まで、発達障害のある乳児の行動結果に対する早期の子育て介入（つまり、ビデオフィードバック）の影響のエピジェネティックな痕跡の調査はありません.

具体的な目的 1: 発達障害のある乳児の社会的感情的行動を強化するためのビデオ フィードバック介入の有効性を評価すること。

実験計画の目的 1: 現在の研究プロジェクトには、2 つのグループ (ビデオ フィードバック グループ、VFG、電話グループ、PCG) と 4 つのフェーズが含まれます。 T1、介入後の評価。 T2、フォローアップ#1 (介入後3ヶ月); T3、フォローアップ#2 (介入後 6 か月)。 すべての乳児とその母親は、ロンバルディア地域の 3 つの小児神経精神科ユニット (OU1、Scientific Institute IRCCS E. Medea; OU2、Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino、パヴィア、イタリア; OU3、Università degli Studi、ブレシア、イタリア) に登録されます。 各段階で、SFP 中の母子のやり取りがビデオに録画されます。 VFG ダイアドは、6 セッションのビデオフィードバック介入に参加します。ビデオフィードバック介入の目的は、母子相互作用のさまざまな側面に焦点を当てた、乳児の行動に対する母親の感受性をサポートすることです。 PCG の母親は、6 週間にわたって毎週電話で連絡を受け、乳児の発育に関する情報を求められます。 これらの会話中、コントロール PCG の母親には、繊細な子育てについてのアドバイスはありません。 3 つのユニットのそれぞれで、介入は、ビデオ フィードバック介入の訓練を受けた心理学者/発達神経精神科医によって行われます。 乳児の行動規制は、研究プロジェクトの 4 つのフェーズのそれぞれで観察的に評価されます。

具体的な目的 2: 母親の反応に対する介入の効果を調べること。

実験計画の目的 2: 乳児の行動評価と並行して、母体の反応性をプロジェクトの各段階でビデオテープを使って評価します。 さらに、抑うつ症状や不安症状、乳児の世話をする際のストレス認識など、感情的および情緒的状態に関する母親のレポートが取得され、管理されます。 母体の自己報告された感情状態、愛着の感情、およびコード化された感受性のプロジェクトのフェーズにわたる変化率は、PCG 対応者に対する VFG 被験者への介入の有効性を定義する際に一致します。

具体的な目的 3: 神経内分泌機能 (すなわち、唾液中のコルチゾールとオキシトシン) および次のような乳児の行動調節に関連する特定の遺伝子の DNA メチル化における、即時およびフォローアップ介入前後の変動を調査する: NR3C1、BDNF、 SLC6A4、OXTR。

実験計画の目的 3: 唾液サンプルは、SFP 相互作用の前後の各段階で乳児から収集されます。 神経内分泌マーカー (すなわち、唾液中のコルチゾールとオキシトシン) に関連するものについては、口腔綿棒を使用して乳児 (および母親) から唾液を採取し、エッペンドルフで採取し、遠心分離し、キットの製造者のガイドラインに従って保存します。 サンプルは、SFP 手順の前 (1 サンプル) と後 (3 サンプル: +10、+20、および +30 分) に取得されます。 神経内分泌系の概日リズムにより、すべての相互作用は午前 9 時から 12 時の間に発生します。 エピジェネティックなプロファイリングに関連するものについては、フェーズごとに唾液が収集されます。 DNA メチル化は、乳児の行動発達に関連する特定の標的遺伝子 (NR3C1、SLC6A4、BDNF、OXTR) のプロモーター領域内の異なる CpG サイトで評価されます。 コルチゾールとオキシトシンの神経内分泌濃度の変化率、および選択された遺伝子の全体的および部位特異的な DNA メチル化の変化は、ビデオ フィードバック介入の効果の独立したバイオ マーカーとして使用されます。

重要性と革新性: 第一に、この研究は、発達障害のある乳児の母親への早期介入を促進する臨床実践に新しい証拠をもたらす可能性があります。 第二に、この臨床試験の多施設の性質は、イタリアの文脈で一般的な早期介入プログラムを提供し、医療費の最適化に間接的な影響を与える可能性があります. 実際、幼児期の早い時期に開始した介入は、その後の人生で提供される介入よりも効果的かつ効率的である可能性があることが示されています。 一貫して、このプロジェクトは乳児の生後 1 年間に実施され、乳児の発達軌道を恒久的に変更し、医療制度に大きな経済的利益をもたらす可能性があります。 最後に、早期の子育て介入に関連するエピジェネティックなバリエーションを調べることで、このプロジェクトは、発達障害のある乳児の家族に対する早期介入研究への革新的なアプローチを紹介します。