Tidig föräldraintervention: biobeteenderesultat hos spädbarn med neuroutvecklingsstörningar (EPI-BOND)

MOTIVERING: Spädbarn med utvecklingsstörning (t.ex. cerebral pares och genetiskt syndrom) utgör en hög risk för beteendemässiga och socioemotionella problem. Deras föräldrar löper själva risken att utveckla känslomässiga och affektiva störningar som kan påverka kvaliteten på interaktionen med barnet. Typisk utvecklingsforskning belyser potentialen hos biologiska markörer för mindre än optimal interaktion mellan mor och spädbarn, såsom förändrad neuroendokrin reglering (dvs kortisol och oxytocin). Ökad spädbarns salivkortisolreaktivitet har hittats som svar på experimentell upphävande av moderns lyhördhet (Still-Face paradigm, SFP). Å andra sidan ökar administrering av oxytocin till mödrar känsligheten för spädbarns socioemotionella signaler och oxytocin har också associerats med socioemotionell stressreglering hos människor. Intressant nog tyder tidigare forskning på att den epigenetiska regleringen av specifika gener (dvs SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) transkription kan påverkas av förändringar av mödravårdsbeteende. Ändå, så vitt vi vet, finns det hittills ingen undersökning av de epigenetiska spåren av effekterna av en tidig föräldraintervention (dvs videofeedback) på beteenderesultaten hos spädbarn med utvecklingsstörning.

SÄRSKILT MÅL 1: Att bedöma effektiviteten av videofeedback-interventionen för att förbättra det socioemotionella beteendet hos spädbarn med utvecklingsstörning.

EXPERIMENTELL DESIGN MÅL 1: Det aktuella forskningsprojektet kommer att inkludera två grupper (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) och fyra faser: T0, baslinjebedömning; T1, bedömning efter intervention ; T2, uppföljning#1 (3 månader efter interventionen); T3, uppföljning#2 (6 månader efter interventionen). Alla spädbarn och deras mödrar kommer att skrivas in på tre barnneuropsykiatriska enheter i regionen Lombardia (OU1, Scientific Institute IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italien; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italien). Vid varje fas kommer interaktioner mellan mor och spädbarn att videofilmas under SFP. VFG-dyaderna kommer att delta i en 6-sessions videofeedback-intervention Syftet med videofeedback-interventionen är att stödja moderns känslighet för spädbarns beteenden med fokus på olika aspekter av mor-spädbarns interaktioner. PCG-mödrar kommer att kontaktas per telefon varje vecka under 6 veckor och kommer att bli tillfrågade om information om sina spädbarns utveckling. Inga råd om känsligt föräldraskap kommer att ges till kontroll-PCG-mödrarna under dessa samtal. På var och en av de tre enheterna kommer interventionen att utföras av psykologer/utvecklingsneuropsykiatriker utbildade i videofeedback-interventionen. Spädbarns beteendereglering kommer att bedömas observationsmässigt vid var och en av de fyra faserna av forskningsprojektet.

SPECIFIK MÅL 2: Att undersöka effekterna av interventionen på moderns lyhördhet.

EXPERIMENTELL DESIGN MÅL 2: Parallellt med spädbarns beteendebedömning kommer moderns lyhördhet att bedömas vid varje projektfas med hjälp av videoband. Dessutom kommer moderns rapporter om känslomässiga och affektiva tillstånd, inklusive depressiva och oroliga symtom och stressuppfattning när de tar hand om barnet, att erhållas och kontrolleras för. Förändringshastigheten under projektets faser i moderns självrapporterade emotionella tillstånd, känslor av anknytning och kodad känslighet kommer att överensstämma med att definiera effektiviteten av interventionen i VFG-patienterna mot PCG-motsvarigheterna.

SPECIFIK MÅL 3: Att undersöka de omedelbara och uppföljande variationerna före/efter interventionen i den neuroendokrina funktionen (dvs spottkortisol och oxytocin) och i DNA-metyleringen av specifika gener associerade med spädbarns beteendereglering såsom: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EXPERIMENTELL DESIGN MÅL 3: Salivprover kommer att samlas in från spädbarnet vid varje fas före och efter SFP-interaktionen. För vad som avser neuroendokrina markörer (d.v.s. salivkortisol och oxytocin) kommer saliv att samlas in från spädbarnen (och mödrarna) med hjälp av en oral bomullspinne och den kommer att samlas in i Eppendorf, centrifugeras och konserveras enligt kitproducentens riktlinjer. Prover kommer att tas före (1 prov) och efter (3 prover: +10, +20 och +30 minuter) SFP-proceduren. På grund av dygnsrytmen i de neuroendokrina systemen kommer alla interaktioner att ske på morgonen, mellan 9.00 och 12.00. För vad som gäller den epigenetiska profileringen kommer saliv att samlas in en gång per fas. DNA-metylering kommer att utvärderas vid de olika CpG-ställena inom promotorregionerna för specifika målgener (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) som tidigare associerats med spädbarns beteendeutveckling. Förändringshastigheten i neuroendokrina koncentrationer av kortisol och oxytocin såväl som förändringarna i global och platsspecifik DNA-metylering av de utvalda generna kommer att användas som oberoende biomarkörer för effekterna av videofeedback-interventionen.

BETYDNING OCH INNOVATION: För det första har studien potential att ge nya bevis i klinisk praxis som främjar en tidig intervention för mödrar till spädbarn med utvecklingsstörning. För det andra kommer multicenterkaraktären av denna kliniska prövning att tillhandahålla ett gemensamt program för tidigt ingripande i den italienska kontexten, med potentiella indirekta konsekvenser för optimering av sjukvårdskostnader. Det har faktiskt visat sig att insatser som börjar tidigare i barndomen kan vara mer effektiva och effektiva än de som ges under en senare period i livet. Konsekvent kommer projektet att genomföras under det första levnadsåret för spädbarn med potential att permanent förändra spädbarns utvecklingsbanor och ge en betydande ekonomisk avkastning för sjukvården. Slutligen, genom att undersöka de epigenetiska variationerna relaterade till tidig föräldraintervention, introducerar projektet ett innovativt tillvägagångssätt för tidig interventionsforskning för familjer till spädbarn med utvecklingsstörning.