Tidlig forældreindsats: Bioadfærdsmæssige resultater hos spædbørn med neuroudviklingshandicap (EPI-BOND)

RATIONALE: Spædbørn med udviklingshæmning (f.eks. cerebral parese og genetisk syndrom) udgør en høj risiko for adfærdsmæssige og socio-emotionelle problemer. Deres forældre er selv i risiko for at udvikle følelsesmæssige og affektive lidelser, som kan påvirke kvaliteten af ​​interaktionen med spædbarnet. Typisk udviklingsforskning fremhæver potentialerne af biologiske markører for mindre end optimal mor-spædbarn-interaktion, såsom ændret neuroendokrin regulering (dvs. cortisol og oxytocin). Forøget spædbørns spyt-cortisol-reaktivitet er blevet fundet som reaktion på eksperimentel suspension af moderens reaktionsevne (Still-Face-paradigme, SFP). På den anden side øger administration af oxytocin til mødre responsen på spædbørns socio-emotionelle signaler, og oxytocin er også blevet forbundet med socioemotionel stressregulering hos mennesker. Interessant nok tyder tidligere forskning på, at den epigenetiske regulering af specifikke gener (dvs. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) transkription kan blive påvirket af ændringer i moderens omsorgsadfærd. Ikke desto mindre er der, så vidt vi ved, til dato ingen undersøgelse af de epigenetiske rester af virkningerne af en tidlig forældreintervention (dvs. videofeedback) på adfærdsmæssige resultater hos spædbørn med udviklingshæmning.

SPECIFIK MÅL 1: At vurdere effektiviteten af ​​video-feedback-interventionen for at forbedre den socio-emotionelle adfærd hos spædbørn med udviklingshæmning.

EKSPERIMENTELT DESIGN MÅL 1: Det nuværende forskningsprojekt vil omfatte to grupper (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) og fire faser: T0, baseline vurdering; T1, vurdering efter indgreb ; T2, opfølgning#1 (3 måneder efter interventionen); T3, follow-up#2 (6 måneder efter interventionen). Alle spædbørn og deres mødre vil blive indskrevet på tre børne-neuropsykiatriske enheder i Lombardia-regionen (OU1, Scientific Institute IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italien; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italien). I hver fase vil mor-barn-interaktioner blive videofilmet under SFP. VFG-dyaderne vil deltage i en 6-sessions videofeedback-intervention Formålet med video-feedback-interventionen er at understøtte moderens følsomhed over for spædbørns adfærd med fokus på forskellige aspekter af mor-spædbarn-interaktioner. PCG-mødre vil blive kontaktet telefonisk ugentligt i 6 uger, og vil blive bedt om information om deres spædbørns udvikling. Der vil ikke blive givet råd om følsomt forældreskab til kontrol-PCG-mødrene under disse samtaler. I hver af de tre enheder vil interventionen blive udført af psykologer/udviklingsneuropsykiatere, der er uddannet i video-feedback-interventionen. Spædbørns adfærdsregulering vil blive observationelt vurderet i hver af de fire faser af forskningsprojektet.

SPECIFIK MÅL 2: At undersøge virkningerne af interventionen på moderens reaktionsevne.

EKSPERIMENTELT DESIGN MÅL 2: Parallelt med spædbørns adfærdsvurdering vil mødres reaktionsevne blive vurderet i hver projektfase ved hjælp af videobånd. Derudover vil moderens rapporter om følelsesmæssige og affektive tilstande, herunder depressive og angstsymptomer og stressopfattelse ved at tage sig af spædbarnet, blive indhentet og kontrolleret for. Forandringshastigheden over projektets faser i moderens selvrapporterede følelsesmæssige tilstande, følelser af tilknytning og kodet sensitivitet vil stemme overens med at definere effektiviteten af ​​interventionen i VFG-emnerne i forhold til PCG-modparterne.

SPECIFIK MÅL 3: At undersøge de umiddelbare og opfølgende variationer før/efter intervention i den neuroendokrine funktion (dvs. spytkortisol og oxytocin) og i DNA-methyleringen af ​​specifikke gener forbundet med spædbørns adfærdsregulering såsom: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EKSPERIMENTELT DESIGN MÅL 3: Spytprøver vil blive indsamlet fra spædbarnet i hver fase før og efter SFP-interaktionen. Hvad angår neuroendokrine markører (dvs. spytkortisol og oxytocin) vil spyt blive opsamlet fra spædbørn (og mødre) ved hjælp af en oral vatpind, og det vil blive indsamlet i Eppendorf, centrifugeret og konserveret i henhold til kitproducentens retningslinjer. Prøver vil blive opnået før (1 prøve) og efter (3 prøver: +10, +20 og +30 minutter) SFP-proceduren. På grund af døgnrytmen i de neuroendokrine systemer vil alle interaktioner ske om morgenen mellem 9.00 og 12.00. Hvad angår den epigenetiske profilering, vil spyt blive opsamlet én gang pr. fase. DNA-methylering vil blive vurderet på de forskellige CpG-steder inden for promotorregionerne af specifikke målgener (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) tidligere forbundet med spædbørns adfærdsudvikling. Ændringshastigheden i neuroendokrine koncentrationer af cortisol og oxytocin samt ændringerne i global og stedspecifik DNA-methylering af de udvalgte gener vil blive brugt som uafhængige biomarkører for effekterne af video-feedback-interventionen.

BETYDNING OG INNOVATION: For det første har undersøgelsen potentialet til at bringe ny evidens i den kliniske praksis, der fremmer en tidlig intervention for mødre til spædbørn med udviklingshæmning. For det andet vil multicenterkarakteren af ​​dette kliniske forsøg give et fælles tidligt interventionsprogram i den italienske kontekst, med potentiel indirekte implikation for optimering af sundhedsomkostninger. Det har faktisk vist sig, at interventioner, der starter tidligere i barndommen, kan være mere effektive end dem, der ydes i en senere periode af livet. Konsekvent vil projektet blive gennemført i løbet af det første leveår for spædbørn med potentiale til permanent at ændre spædbørns udviklingsforløb og give et betydeligt økonomisk afkast til sundhedssystemet. Endelig, ved at undersøge de epigenetiske variationer relateret til tidlig forældreintervention, introducerer projektet en innovativ tilgang til tidlig interventionsforskning for familier til spædbørn med udviklingshæmning.