조기 양육 개입: 신경 발달 장애가 있는 영아의 생물학적 행동 결과 (EPI-BOND)

근거: 발달 장애(예: 뇌성마비 및 유전 증후군)가 있는 영아는 행동 및 사회-정서적 문제가 발생할 위험이 높습니다. 그들의 부모는 영아와의 상호 작용의 질에 영향을 미칠 수 있는 정서 및 정서 장애가 발생할 위험이 있습니다. 일반적인 개발 연구는 변경된 신경 내분비 조절(즉, 코르티솔 및 옥시토신)과 같이 최적이 아닌 모자 상호 작용의 생물학적 마커의 잠재력을 강조하고 있습니다. 유아의 타액 코티솔 반응성 증가는 엄마의 반응성을 실험적으로 중단한 것에 대한 반응으로 발견되었습니다(Still-Face paradigm, SFP). 한편, 어머니에게 옥시토신을 투여하면 유아의 사회 정서적 신호에 대한 반응성이 증가하고 옥시토신은 인간의 사회 정서적 스트레스 조절과도 관련이 있습니다. 흥미롭게도, 이전 연구는 특정 유전자(즉, SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) 전사의 후생적 조절이 모성 간병 행동의 변경에 의해 영향을 받을 수 있다고 제안합니다. 그럼에도 불구하고, 우리가 아는 한, 발달 장애가 있는 영아의 행동 결과에 대한 초기 양육 개입(즉, 비디오 피드백)의 효과에 대한 후생유전학적 흔적에 대한 조사는 현재까지 없습니다.

특정 목표 1: 발달 장애가 있는 영아의 사회-정서적 행동을 향상시키기 위한 비디오 피드백 중재의 효과를 평가합니다.

실험 설계 목표 1: 현재 연구 프로젝트는 두 그룹(비디오 피드백 그룹, VFG; 전화 통화 그룹, PCG)과 네 단계를 포함합니다: T0, 기준선 평가; T1, 개입 후 평가; T2, 후속 조치 #1(중재 후 3개월); T3, 후속 조치#2(개입 후 6개월). 모든 유아와 그 어머니는 Lombardia 지역의 3개 아동 신경정신병동에 등록됩니다(OU1, Scientific Institute IRCCS E. Medea, OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italy, OU3, Università degli Studi, Brescia, Italy). 각 단계에서 엄마와 아기의 상호 작용은 SFP 동안 비디오로 녹화됩니다. VFG dyads는 6 세션 비디오 피드백 개입에 참여합니다. 비디오 피드백 개입의 목적은 엄마와 아기의 상호 작용의 다양한 측면에 초점을 맞춘 아기의 행동에 대한 산모의 민감성을 지원하는 것입니다. PCG 산모는 6주 동안 매주 전화로 연락을 받고 아기의 발달에 대한 정보를 요청받게 됩니다. 이러한 대화 중에 제어 PCG 어머니에게 민감한 양육에 대한 조언이 제공되지 않습니다. 세 단위 각각에서 개입은 비디오 피드백 개입에 대해 교육을 받은 심리학자/발달 신경정신과 의사가 수행합니다. 영아 행동 조절은 연구 프로젝트의 4단계 각각에서 관찰적으로 평가될 것입니다.

특정 목표 2: 산모 반응에 대한 개입의 효과를 조사합니다.

실험 설계 목표 2: 유아의 행동 평가와 병행하여 어머니의 반응성을 비디오 테이프를 통해 각 프로젝트 단계에서 평가합니다. 또한, 유아를 돌볼 때 우울하고 불안한 증상과 스트레스 인식을 포함한 감정 및 정서 상태에 대한 산모 보고서를 입수하고 통제합니다. 모성 자체 보고 감정 상태, 애착 및 코딩된 감도의 프로젝트 단계에 걸친 변화율은 PCG 상대에 대한 VFG 대상의 개입의 효능을 정의하는 데 일치합니다.

특정 목표 3: 신경 내분비 기능(즉, 타액 코르티솔 및 옥시토신) 및 영아의 행동 조절과 관련된 특정 유전자의 DNA 메틸화(예: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

실험 설계 목표 3: SFP 상호 작용 전후의 각 단계에서 영아로부터 타액 샘플을 수집합니다. 신경 내분비 마커(즉, 타액 코티솔 및 옥시토신)와 관련된 것에 대해 구강 면봉을 사용하여 영아(및 산모)로부터 타액을 수집하고 에펜도르프에서 수집하여 키트 생산자 지침에 따라 원심분리 및 보존합니다. 샘플은 SFP 절차 이전(1개 샘플)과 이후(3개 샘플: +10, +20 및 +30분)에 확보됩니다. 신경 내분비 시스템의 일주기 리듬으로 인해 모든 상호 작용은 아침 9시에서 12시 사이에 발생합니다. 후생유전학적 프로파일링과 관련하여 타액은 단계당 한 번 수집됩니다. DNA 메틸화는 이전에 영아의 행동 발달과 관련된 특정 표적 유전자(NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR)의 프로모터 영역 내의 다른 CpG 부위에서 평가될 것입니다. 코티솔과 옥시토신의 신경내분비 농도의 변화율과 선택된 유전자의 전역 및 부위별 DNA 메틸화의 변화는 비디오 피드백 개입의 효과에 대한 독립적인 바이오마커로 사용될 것입니다.

의의 및 혁신: 첫째, 이 연구는 발달 장애가 있는 유아의 어머니를 위한 조기 개입을 촉진하는 임상 실습에서 새로운 증거를 가져올 가능성이 있습니다. 둘째, 이 임상 시험의 다기관 특성은 의료 비용 최적화에 대한 잠재적인 간접적 영향과 함께 이탈리아 상황에서 공통 조기 개입 프로그램을 제공할 것입니다. 사실, 아동기 초기에 시작하는 중재가 후기에 제공되는 중재보다 더 효과적이고 효율적일 수 있음이 밝혀졌습니다. 일관되게 이 프로젝트는 영아의 발달 궤적을 영구적으로 변경하고 의료 시스템에 상당한 경제적 수익을 가져올 가능성이 있는 영아의 생후 1년 동안 수행될 것입니다. 마지막으로, 조기 양육 개입과 관련된 후생유전학적 변이를 조사하는 이 프로젝트는 발달 장애가 있는 유아의 가족을 위한 조기 개입 연구에 대한 혁신적인 접근 방식을 소개합니다.