Tidlig foreldreintervensjon: bioatferdsmessige utfall hos spedbarn med nevroutviklingshemming (EPI-BOND)

BAKGRUNN: Spedbarn med utviklingshemming (f.eks. cerebral parese og genetisk syndrom) utgjør en høy risiko for atferdsmessige og sosio-emosjonelle problemer. Foreldrene deres er selv i fare for å utvikle emosjonelle og affektive lidelser som kan påvirke kvaliteten på samspillet med spedbarnet. Typisk utviklingsforskning fremhever potensialene til biologiske markører for mindre enn optimal interaksjon mellom mor og spedbarn, slik som endret nevroendokrin regulering (dvs. kortisol og oksytocin). Økt spedbarns spyttkortisolreaktivitet er funnet som respons på eksperimentell suspensjon av mors respons (Still-Face paradigme, SFP). På den annen side øker oksytocinadministrasjon til mødre responsen på spedbarns sosio-emosjonelle signaler, og oksytocin har også vært assosiert med sosioemosjonell stressregulering hos mennesker. Interessant nok tyder tidligere forskning på at den epigenetiske reguleringen av spesifikke gener (dvs. SLC6A4, NR3C1, BDNF, OXTR) transkripsjon kan bli påvirket av endringer i mors omsorgsatferd. Likevel, så vidt vi vet, er det til dags dato ingen undersøkelse av de epigenetiske restene av effekten av en tidlig foreldreintervensjon (dvs. video-feedback) på atferdsresultatene til spedbarn med utviklingshemming.

SPESIFIKKE MÅL 1: Å vurdere effektiviteten av videotilbakemeldingsintervensjonen for å forbedre den sosio-emosjonelle atferden til spedbarn med utviklingshemming.

EKSPERIMENTELL DESIGN MÅL 1: Det nåværende forskningsprosjektet vil inkludere to grupper (Video-Feedback Group, VFG; Phone-Call Group, PCG) og fire faser: T0, baseline vurdering; T1, vurdering etter intervensjon ; T2, oppfølging#1 (3 måneder etter intervensjonen); T3, oppfølging#2 (6 måneder etter intervensjonen). Alle spedbarn og deres mødre vil bli registrert ved tre barnenevropsykiatriske enheter i Lombardia-regionen (OU1, Scientific Institute IRCCS E. Medea; OU2, Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino, Pavia, Italia; OU3, Università degli Studi, Brescia, Italia). I hver fase vil interaksjoner mellom mor og spedbarn bli videofilmet under SFP. VFG-dyadene vil delta i en 6-sesjons videofeedback-intervensjon Målet med video-feedback-intervensjonen er å støtte mors følsomhet for spedbarns atferd med fokus på ulike aspekter av mor-spedbarns interaksjoner. PCG-mødre vil bli kontaktet på telefon ukentlig i 6 uker, og vil bli bedt om informasjon om deres spedbarns utvikling. Ingen råd om sensitive foreldre vil bli gitt til kontroll-PCG-mødrene under disse samtalene. I hver av de tre enhetene vil intervensjonen bli utført av psykologer/utviklingsnevropsykiatere som er utdannet på video-feedback-intervensjonen. Spedbarns atferdsregulering vil bli observasjonsvurdert i hver av de fire fasene av forskningsprosjektet.

SPESIFIKKE MÅL 2: Å undersøke effektene av intervensjonen på mors respons.

EKSPERIMENTELL DESIGN MÅL 2: Parallelt med spedbarns atferdsvurdering, vil mors respons bli vurdert i hver prosjektfase ved hjelp av videobånd. I tillegg vil mors rapporter om emosjonelle og affektive tilstander, inkludert depressive og engstelige symptomer og stressoppfatning ved å ta vare på spedbarnet, bli innhentet og kontrollert for. Endringshastigheten over fasene av prosjektet i mors selvrapporterte emosjonelle tilstander, følelser av tilknytning og kodet sensitivitet vil stemme overens med å definere effektiviteten av intervensjonen i VFG-subjektene mot PCG-motpartene.

SPESIFIKKE MÅL 3: Å undersøke de umiddelbare og oppfølgende pre/post intervensjonsvariasjonene i den nevroendokrine funksjonen (dvs. spyttkortisol og oksytocin) og i DNA-metylering av spesifikke gener assosiert med spedbarns atferdsregulering som: NR3C1, BDNF, SLC6A4, OXTR.

EKSPERIMENTELL DESIGN MÅL 3: Spyttprøver vil bli samlet inn fra spedbarnet i hver fase før og etter SFP-interaksjonen. For hva som gjelder nevroendokrine markører (dvs. spyttkortisol og oksytocin) vil spytt bli samlet inn fra spedbarn (og mødre) ved hjelp av en oral bomullspinne, og det vil bli samlet inn i Eppendorf, sentrifugert og konservert i henhold til kitprodusentens retningslinjer. Prøver vil bli tatt før (1 prøve) og etter (3 prøver: +10, +20 og +30 minutter) SFP-prosedyren. På grunn av døgnrytmen til de nevroendokrine systemene, vil alle interaksjonene skje om morgenen, mellom 9.00 og 12.00. For det som gjelder den epigenetiske profileringen, vil spytt samles en gang per fase. DNA-metylering vil bli vurdert ved de forskjellige CpG-stedene innenfor promotorregionene til spesifikke målgener (NR3C1, SLC6A4, BDNF, OXTR) tidligere assosiert med spedbarns atferdsutvikling. Endringshastigheten i nevroendokrine konsentrasjoner av kortisol og oksytocin så vel som endringene i global og stedsspesifikk DNA-metylering av de utvalgte genene vil bli brukt som uavhengige biomarkører for effekten av video-feedback-intervensjonen.

BETYDNING OG INNOVASJON: For det første har studien potensial til å bringe nye bevis i klinisk praksis som fremmer tidlig intervensjon for mødre til spedbarn med utviklingshemming. For det andre vil multisenterkarakteren til denne kliniske studien gi et felles tidlig intervensjonsprogram i italiensk kontekst, med potensiell indirekte implikasjon for optimalisering av helsekostnader. Det har faktisk vist seg at intervensjoner som starter tidligere i barndommen kan være mer effektive og effektive enn de som blir gitt i en senere periode av livet. Prosjektet vil konsekvent gjennomføres i løpet av det første leveåret til spedbarn med potensial til å endre spedbarns utviklingsbaner permanent og gi en betydelig økonomisk avkastning for helsevesenet. Til slutt, ved å undersøke de epigenetiske variasjonene knyttet til tidlig foreldreintervensjon, introduserer prosjektet en innovativ tilnærming til tidlig intervensjonsforskning for familier til spedbarn med utviklingshemming.